- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03651375
Hypofrakcionovaná radioterapie se sekvenční chemoterapií u marginálně resekabilních sarkomů měkkých tkání končetin nebo stěny trupu (UN-RESARC)
Hypofrakcionovaná 5x5 Gy radioterapie se sekvenční chemoterapií na bázi doxorubicinu a ifosfamidu u marginálně resekabilních sarkomů měkkých tkání končetin nebo stěny trupu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Sarkom
- Leiomyosarkom
- Fibrosarkom
- Liposarkom
- Myxoidní liposarkom
- Myosarkom
- Histiocytární sarkom
- Pleomorfní liposarkom
- Synoviální sarkom
- Nediferencovaný pleomorfní sarkom
- Myxofibrosarkom
- Dediferencovaný liposarkom
- Zhoubné nádory pochvy periferního nervu
- Zhoubný nádor Triton
- Pleomorfní rabdomyosarkom
- Lymfangiosarkom
- Nediferencovaný sarkom
Intervence / Léčba
Detailní popis
Standardní léčba okrajově resekabilních sarkomů chybí. Výsledky běžně používaných přístupů jsou neuspokojivé. Přidání neoadjuvantní/indukční chemoterapie před ozařováním a v prodloužené mezeře mezi koncem hypofrakcionované 5x5 Gy radioterapie a chirurgickým zákrokem může umožnit získat míru R0 resekce, vysokou míru patologické odpovědi a/nebo vyšší míru končetin šetřících/konzervativních operace a také ke zvýšení přežití pacientů.
Hypofrakcionace představuje variaci frakcionace radioterapie, ve které je celková dávka rozdělena na méně frakcí se zvýšenou dávkou frakce. Taková léčba může vést k dalším biologickým účinkům ve srovnání s konvenčně frakcionovanou radioterapií (např. poškození cév, zvýšená imunogenicita a antigenicita). Hlavní výhody hypofrakcionace jsou ty, které souvisí se zkrácením celkové doby léčby, což je pohodlnější pro pacienty i lékaře, se zvýšenou compliance a zefektivněním léčby. Je zajímavé, že takový přístup může poskytnout další přínos při léčbě neradiocitlivých nádorů s nízkým poměrem alfa/beta (např. sarkomy).
Základem studie byla studie provedená Koselou et al. v našem centru, která ukázala, že předoperační krátká radioterapie 5x5 Gy s okamžitou operací je účinnou a dobře tolerovanou léčbou resekabilních sarkomů končetin nebo stěny trupu.
Zdůvodnění chemoterapie pochází z prozatímní analýzy multicentrické mezinárodní studie EORTC srovnávající neoadjuvantní systémové přístupy u vysoce rizikových sarkomů. Bylo prokázáno, že režim AI, který se skládá z ifosfamidu a antracyklinů, umožnil získat 20% přínos v přežití bez relapsu a celkovém přežití ve srovnání s patologicky přizpůsobenou chemoterapií.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Mazovian
-
Warsaw, Mazovian, Polsko, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie Institute - Oncology Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
- Věk ≥18 let
- Histologická diagnostika sarkomu měkkých tkání
- Primární nebo recidivující nádor lokalizovaný na končetinách nebo trupu
- Nádor 2. nebo 3. stupně
- Okrajově resekabilní nádor hodnocený multidisciplinárním týmem
- Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN)
- Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin, AST, ALT 3x < ULN)
Kritéria vyloučení:
- Radiačně indukovaný sarkom
- Druhá aktivní malignita, nezahrnující lokalizovanou bazocelulární rakovinu kůže, spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku, duktální nebo lobulární karcinom in situ prsu; pacienti s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli nepřetržitě bez onemocnění po dobu > 10 let před registrací.
- Historie záření do postiženého objemu
- Histologická diagnostika rabdomyosarkomu (kromě pleomorfního podtypu), angiosarkom, epiteloidní sarkom, sarkom z jasných buněk, extraskeletální chondrosarkom, alveolární sarkom měkkých částí, osteogenní sarkom, Ewingův sarkom/PPNET, agresivní fibromatóza, prodermatodermatofibromatóza
- Kontraindikace radioterapie, chemoterapie nebo operace
- Metastatické onemocnění kromě primárních resekabilních izolovaných plicních metastáz
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sekvenční chemoradioterapie
1xAI (doxorubicin 75 mg/m2 a ifosfamid 10 g/m2) + 5x5 Gy radioterapie + 2xAI + operace
|
Tři cykly doxorubicinu a ifosfamidu (AI, doxorubicin 75 mg/m2 a ifosfamid 10 g/m2 s profylaktickou mesnou), jeden před radioterapií a dva v mezeře mezi radioterapií a operací.
Předoperační hypofrakcionovaná 5x5 Gy radioterapie (5 po sobě jdoucích dnů) předepsaná na plánovaný cílový objem (objem tumoru + elektivní okraje + okraj nastavení/chyby) s denním obrazovým vedením s verifikací polohy na základě kuželového paprsku CT.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Poměr en končetinu šetřících/konzervativních R0 resekcí.
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Radiologická odpověď v difuzně vážené MRI
Časové okno: 24 měsíců
|
Radiologické hodnocení nádorových změn, zejména difuzních parametrů v DWI-MRI 6 týdnů po ukončení ozařování, podle kritérií EORTC.
|
24 měsíců
|
|
Patologická odpověď u resekovaných nádorů podle kritérií EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Toxicita plánovaného harmonogramu terapie dle CTCAE v.4.0.
Časové okno: 24 měsíců po ukončení léčby
|
Studie bude předčasně zastavena, pokud míra nehematologické toxicity stupně 3 > 30 %
|
24 měsíců po ukončení léčby
|
|
2leté celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců po ukončení léčby
|
24 měsíců po ukončení léčby
|
|
|
2letá míra místní kontroly
Časové okno: 24 měsíců po ukončení léčby
|
24 měsíců po ukončení léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení biomarkerů v biopsii a pooperačním materiálu
Časové okno: 24 měsíců
|
HIF-1 (hypoxia-inducible factor 1) - marker hypoxie, predikující odpověď nádoru na radioterapii; CD105/CD31/VEGF-A - hustota mikrocév nádoru; CD14, CD163, CD68KP i CD68 PG-M1 - makrofágy spojené s nádorem.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Barker HE, Paget JT, Khan AA, Harrington KJ. The tumour microenvironment after radiotherapy: mechanisms of resistance and recurrence. Nat Rev Cancer. 2015 Jul;15(7):409-25. doi: 10.1038/nrc3958. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2015 Aug;15(8):509.
- Dumars C, Ngyuen JM, Gaultier A, Lanel R, Corradini N, Gouin F, Heymann D, Heymann MF. Dysregulation of macrophage polarization is associated with the metastatic process in osteosarcoma. Oncotarget. 2016 Nov 29;7(48):78343-78354. doi: 10.18632/oncotarget.13055.
- Ellingsen C, Andersen LM, Galappathi K, Rofstad EK. Hypoxia biomarkers in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. BMC Cancer. 2015 Oct 26;15:805. doi: 10.1186/s12885-015-1828-2.
- Fujiwara T, Fukushi J, Yamamoto S, Matsumoto Y, Setsu N, Oda Y, Yamada H, Okada S, Watari K, Ono M, Kuwano M, Kamura S, Iida K, Okada Y, Koga M, Iwamoto Y. Macrophage infiltration predicts a poor prognosis for human ewing sarcoma. Am J Pathol. 2011 Sep;179(3):1157-70. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.05.034. Epub 2011 Jul 21.
- Ganjoo KN, Witten D, Patel M, Espinosa I, La T, Tibshirani R, van de Rijn M, Jacobs C, West RB. The prognostic value of tumor-associated macrophages in leiomyosarcoma: a single institution study. Am J Clin Oncol. 2011 Feb;34(1):82-6. doi: 10.1097/coc.0b013e3181d26d5e.
- Gronchi A, Ferrari S, Quagliuolo, Broto M, J, Lopez-Pousa A, Grignani G, et al. Full-dose neoadjuvant anthracycline + ifosfamide chemotherapy is associated with a relapse free survival (RFS) and overall survival (OS) benefit in localized high-risk adult soft tissue sarcomas (STS) of the extremities and trunk wall: Interim analysis of a prospective randomized trial. Annals of Oncology, Volume 27, Issue suppl_6, 1 October 2016 https://academic.oup.com/annonc/article/27/suppl_6/LBA6_PR/2800561
- Jiang S, Yang Y, Fang M, Li X, Yuan X, Yuan J. Co-evolution of tumor-associated macrophages and tumor neo-vessels during cervical cancer invasion. Oncol Lett. 2016 Oct;12(4):2625-2631. doi: 10.3892/ol.2016.5014. Epub 2016 Aug 16.
- Kim YH, Yoo KC, Cui YH, Uddin N, Lim EJ, Kim MJ, Nam SY, Kim IG, Suh Y, Lee SJ. Radiation promotes malignant progression of glioma cells through HIF-1alpha stabilization. Cancer Lett. 2014 Nov 1;354(1):132-41. doi: 10.1016/j.canlet.2014.07.048. Epub 2014 Aug 7.
- Kosela-Paterczyk H, Szacht M, Morysinski T, Lugowska I, Dziewirski W, Falkowski S, Zdzienicki M, Pienkowski A, Szamotulska K, Switaj T, Rutkowski P. Preoperative hypofractionated radiotherapy in the treatment of localized soft tissue sarcomas. Eur J Surg Oncol. 2014 Dec;40(12):1641-7. doi: 10.1016/j.ejso.2014.05.016. Epub 2014 Sep 20.
- Lee HJ, Yoon C, Park DJ, Kim YJ, Schmidt B, Lee YJ, Tap WD, Eisinger-Mathason TS, Choy E, Kirsch DG, Simon MC, Yoon SS. Inhibition of vascular endothelial growth factor A and hypoxia-inducible factor 1alpha maximizes the effects of radiation in sarcoma mouse models through destruction of tumor vasculature. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Mar 1;91(3):621-30. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.10.047. Epub 2014 Dec 24.
- Messiou C, Bonvalot S, Gronchi A, Vanel D, Meyer M, Robinson P, Morosi C, Bloem JL, Terrier PH, Lazar A, Le Pechoux C, Wardelman E, Winfield JM, Boulet B, Bovee J, Haas RL. Evaluation of response after pre-operative radiotherapy in soft tissue sarcomas; the European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) and Imaging Group recommendations for radiological examination and reporting with an emphasis on magnetic resonance imaging. Eur J Cancer. 2016 Mar;56:37-44. doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.008. Epub 2016 Jan 20.
- Wardelmann E, Haas RL, Bovee JV, Terrier P, Lazar A, Messiou C, LePechoux C, Hartmann W, Collin F, Fisher C, Mechtersheimer G, DeiTos AP, Stacchiotti S, Jones RL, Gronchi A, Bonvalot S. Evaluation of response after neoadjuvant treatment in soft tissue sarcomas; the European Organization for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) recommendations for pathological examination and reporting. Eur J Cancer. 2016 Jan;53:84-95. doi: 10.1016/j.ejca.2015.09.021. Epub 2015 Dec 14.
- Yehia L, Boulos F, Jabbour M, Mahfoud Z, Fakhruddin N, El-Sabban M. Expression of HIF-1alpha and Markers of Angiogenesis Are Not Significantly Different in Triple Negative Breast Cancer Compared to Other Breast Cancer Molecular Subtypes: Implications for Future Therapy. PLoS One. 2015 Jun 5;10(6):e0129356. doi: 10.1371/journal.pone.0129356. eCollection 2015.
- Zhang M, Qiu Q, Li Z, Sachdeva M, Min H, Cardona DM, DeLaney TF, Han T, Ma Y, Luo L, Ilkayeva OR, Lui K, Nichols AG, Newgard CB, Kastan MB, Rathmell JC, Dewhirst MW, Kirsch DG. HIF-1 Alpha Regulates the Response of Primary Sarcomas to Radiation Therapy through a Cell Autonomous Mechanism. Radiat Res. 2015 Jun;183(6):594-609. doi: 10.1667/RR14016.1. Epub 2015 May 14.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfatická onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Novotvary, nervová tkáň
- Onemocnění periferního nervového systému
- Novotvary nervového systému
- Novotvary, pojivová tkáň
- Nádory lymfatických cév
- Novotvary, svalová tkáň
- Novotvary periferního nervového systému
- Histiocytóza
- Novotvary, tuková tkáň
- Histiocytární poruchy, maligní
- Novotvary, vazivová tkáň
- Neurofibrom
- Histiocytom
- Sarkom
- Leiomyosarkom
- Novotvary nervových pochev
- Liposarkom
- Liposarkom, Myxoid
- Rabdomyosarkom
- Histiocytární sarkom
- Neurofibrosarkom
- Sarkom, Synoviální
- Histiocytom, maligní fibrózní
- Fibrosarkom
- Lymfangiosarkom
- Myosarkom
Další identifikační čísla studie
- URESARC1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .