Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hypofrakcionovaná radioterapie se sekvenční chemoterapií u marginálně resekabilních sarkomů měkkých tkání končetin nebo stěny trupu (UN-RESARC)

Hypofrakcionovaná 5x5 Gy radioterapie se sekvenční chemoterapií na bázi doxorubicinu a ifosfamidu u marginálně resekabilních sarkomů měkkých tkání končetin nebo stěny trupu

Po screeningu, který se skládá z biopsie, fyzikálního vyšetření, počátečního zobrazení difuzně váženou magnetickou rezonancí (DWI-MRI), vyšetření těla počítačovou tomografií (CT), krevních testů a analýzy případu na setkání multidisciplinárního týmu (MDT), pacient obdrží první cyklus chemoterapie - doxorubicin 75 mg/m2 a ifosfamid 10 g/m2 (režim AI) s profylaktickou mesnou. Poté bude pacient ozařován 5x5 Gy a po radioterapii dostane dvě kúry AI během 4-6 týdnů v závislosti na toleranci. Poté bude provedena analýza odezvy v DWI-MRI a posouzení toxicity. Na druhém setkání MDT padne konečné rozhodnutí o resekabilitě nádoru. V případě resekability bude pacient odeslán k operaci.

Přehled studie

Detailní popis

Standardní léčba okrajově resekabilních sarkomů chybí. Výsledky běžně používaných přístupů jsou neuspokojivé. Přidání neoadjuvantní/indukční chemoterapie před ozařováním a v prodloužené mezeře mezi koncem hypofrakcionované 5x5 Gy radioterapie a chirurgickým zákrokem může umožnit získat míru R0 resekce, vysokou míru patologické odpovědi a/nebo vyšší míru končetin šetřících/konzervativních operace a také ke zvýšení přežití pacientů.

Hypofrakcionace představuje variaci frakcionace radioterapie, ve které je celková dávka rozdělena na méně frakcí se zvýšenou dávkou frakce. Taková léčba může vést k dalším biologickým účinkům ve srovnání s konvenčně frakcionovanou radioterapií (např. poškození cév, zvýšená imunogenicita a antigenicita). Hlavní výhody hypofrakcionace jsou ty, které souvisí se zkrácením celkové doby léčby, což je pohodlnější pro pacienty i lékaře, se zvýšenou compliance a zefektivněním léčby. Je zajímavé, že takový přístup může poskytnout další přínos při léčbě neradiocitlivých nádorů s nízkým poměrem alfa/beta (např. sarkomy).

Základem studie byla studie provedená Koselou et al. v našem centru, která ukázala, že předoperační krátká radioterapie 5x5 Gy s okamžitou operací je účinnou a dobře tolerovanou léčbou resekabilních sarkomů končetin nebo stěny trupu.

Zdůvodnění chemoterapie pochází z prozatímní analýzy multicentrické mezinárodní studie EORTC srovnávající neoadjuvantní systémové přístupy u vysoce rizikových sarkomů. Bylo prokázáno, že režim AI, který se skládá z ifosfamidu a antracyklinů, umožnil získat 20% přínos v přežití bez relapsu a celkovém přežití ve srovnání s patologicky přizpůsobenou chemoterapií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Mazovian
      • Warsaw, Mazovian, Polsko, 02-781
        • Maria Sklodowska-Curie Institute - Oncology Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 96 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Věk ≥18 let
  • Histologická diagnostika sarkomu měkkých tkání
  • Primární nebo recidivující nádor lokalizovaný na končetinách nebo trupu
  • Nádor 2. nebo 3. stupně
  • Okrajově resekabilní nádor hodnocený multidisciplinárním týmem
  • Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN)
  • Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin, AST, ALT 3x < ULN)

Kritéria vyloučení:

  • Radiačně indukovaný sarkom
  • Druhá aktivní malignita, nezahrnující lokalizovanou bazocelulární rakovinu kůže, spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku, duktální nebo lobulární karcinom in situ prsu; pacienti s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli nepřetržitě bez onemocnění po dobu > 10 let před registrací.
  • Historie záření do postiženého objemu
  • Histologická diagnostika rabdomyosarkomu (kromě pleomorfního podtypu), angiosarkom, epiteloidní sarkom, sarkom z jasných buněk, extraskeletální chondrosarkom, alveolární sarkom měkkých částí, osteogenní sarkom, Ewingův sarkom/PPNET, agresivní fibromatóza, prodermatodermatofibromatóza
  • Kontraindikace radioterapie, chemoterapie nebo operace
  • Metastatické onemocnění kromě primárních resekabilních izolovaných plicních metastáz

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sekvenční chemoradioterapie
1xAI (doxorubicin 75 mg/m2 a ifosfamid 10 g/m2) + 5x5 Gy radioterapie + 2xAI + operace
Tři cykly doxorubicinu a ifosfamidu (AI, doxorubicin 75 mg/m2 a ifosfamid 10 g/m2 s profylaktickou mesnou), jeden před radioterapií a dva v mezeře mezi radioterapií a operací.
Předoperační hypofrakcionovaná 5x5 Gy radioterapie (5 po sobě jdoucích dnů) předepsaná na plánovaný cílový objem (objem tumoru + elektivní okraje + okraj nastavení/chyby) s denním obrazovým vedením s verifikací polohy na základě kuželového paprsku CT.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Poměr en končetinu šetřících/konzervativních R0 resekcí.
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Radiologická odpověď v difuzně vážené MRI
Časové okno: 24 měsíců
Radiologické hodnocení nádorových změn, zejména difuzních parametrů v DWI-MRI 6 týdnů po ukončení ozařování, podle kritérií EORTC.
24 měsíců
Patologická odpověď u resekovaných nádorů podle kritérií EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Toxicita plánovaného harmonogramu terapie dle CTCAE v.4.0.
Časové okno: 24 měsíců po ukončení léčby
Studie bude předčasně zastavena, pokud míra nehematologické toxicity stupně 3 > 30 %
24 měsíců po ukončení léčby
2leté celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců po ukončení léčby
24 měsíců po ukončení léčby
2letá míra místní kontroly
Časové okno: 24 měsíců po ukončení léčby
24 měsíců po ukončení léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení biomarkerů v biopsii a pooperačním materiálu
Časové okno: 24 měsíců
HIF-1 (hypoxia-inducible factor 1) - marker hypoxie, predikující odpověď nádoru na radioterapii; CD105/CD31/VEGF-A - hustota mikrocév nádoru; CD14, CD163, CD68KP i CD68 PG-M1 - makrofágy spojené s nádorem.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. února 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

29. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit