Radioterapia hipofrakcjonowana z sekwencyjną chemioterapią w mięsakach tkanek miękkich, które są marginalnie resekcyjne kończyn lub ściany tułowia (UN-RESARC)
19 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
Radioterapia hipofrakcjonowana 5x5 Gy z sekwencyjną chemioterapią opartą na doksorubicynie i ifosfamidzie w mięsakach tkanek miękkich brzeżnie resekcyjnych kończyn lub ściany tułowia
Po badaniu przesiewowym, na które składa się biopsja, badanie przedmiotowe, wstępne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego ważonego dyfuzją (DWI-MRI), tomografia komputerowa ciała (CT), badania krwi i analiza przypadku na spotkaniu zespołu wielodyscyplinarnego (MDT), pacjent otrzyma pierwszy cykl chemioterapii - doksorubicyna 75 mg/m2 i ifosfamid 10 g/m2 (schemat AI) z profilaktyczną mesną.
Następnie pacjent zostanie napromieniowany 5x5 Gy, a po radioterapii otrzyma dwa kursy AI w ciągu 4-6 tygodni, w zależności od tolerancji.
Następnie zostanie przeprowadzona analiza odpowiedzi w DWI-MRI i ocena toksyczności.
Na drugim spotkaniu MDT zostanie podjęta ostateczna decyzja o resekcyjności guza.
W przypadku resekcji pacjent zostanie skierowany na operację.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
- Mięsak
- Mięśniakomięsak gładkokomórkowy
- Włókniakomięsak
- Tłuszczakomięsak
- Liposarcoma śluzowata
- Mięśniakomięsak
- Mięsak histiocytarny
- Liposarcoma pleomorficzna
- Mięsak maziówkowy
- Niezróżnicowany mięsak pleomorficzny
- Włókniakomięsak śluzowaty
- Liposarcoma odróżnicowana
- Złośliwe nowotwory osłonek nerwów obwodowych
- Złośliwy guz Trytona
- Pleomorficzny mięsak prążkowanokomórkowy
- Mięsak limfatyczny
- Niezróżnicowany mięsak
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Brakuje standardowego leczenia mięsaków marginalnie resekcyjnych. Wyniki powszechnie stosowanych podejść są niezadowalające. Dodanie chemioterapii neoadjuwantowej/indukcyjnej przed napromienianiem oraz w wydłużonej przerwie między zakończeniem radioterapii hipofrakcjonowanej 5x5 Gy a zabiegiem chirurgicznym może pozwolić na uzyskanie odsetka resekcji R0, wysokiego odsetka odpowiedzi patologicznej i/lub wyższego odsetka oszczędzających/zachowawczych kończyn chirurgii, a także zwiększyć przeżywalność pacjentów.
Hipofrakcjonowanie reprezentuje odmianę frakcjonowania radioterapii, w której całkowita dawka jest dzielona na mniejszą liczbę frakcji ze zwiększoną dawką frakcji. Takie leczenie może prowadzić do dodatkowych efektów biologicznych w porównaniu z konwencjonalną radioterapią frakcjonowaną (np. uszkodzenie naczyń, zwiększona immunogenność i antygenowość). Głównymi zaletami hipofrakcjonowania są te związane ze skróceniem całkowitego czasu leczenia, co jest wygodniejsze zarówno dla pacjentów, jak i lekarzy, zwiększenie przestrzegania zaleceń lekarskich oraz obniżenie kosztów leczenia. Co ciekawe, takie podejście może zapewnić dodatkową korzyść w leczeniu guzów niewrażliwych na promieniowanie o niskim stosunku alfa/beta (np. mięsaki).
Podstawą badania była próba przeprowadzona przez Koselę i in. w naszym ośrodku, który wykazał, że przedoperacyjna krótka radioterapia 5x5 Gy z natychmiastową operacją jest skuteczną i dobrze tolerowaną metodą leczenia resekcyjnych mięsaków kończyn lub ściany tułowia.
Uzasadnienie chemioterapii wywodzi się z tymczasowej analizy wieloośrodkowego, międzynarodowego badania EORTC porównującego systemowe podejście neoadjuwantowe w mięsakach wysokiego ryzyka. Udowodniono, że schemat AI składający się z ifosfamidu i antracyklin pozwolił na uzyskanie 20% korzyści w zakresie przeżycia bez nawrotu choroby i przeżycia całkowitego w porównaniu z chemioterapią dopasowaną patologicznie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
46
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Mazovian
-
Warsaw, Mazovian, Polska, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie Institute - Oncology Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 96 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
- Wiek ≥18 lat
- Diagnostyka histologiczna mięsaków tkanek miękkich
- Pierwotny lub nawracający guz zlokalizowany na kończynach lub tułowiu
- Guz stopnia 2 lub stopnia 3
- Guz marginalnie resekcyjny oceniany przez multidyscyplinarny zespół
- Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN)
- Odpowiednia czynność wątroby (bilirubina całkowita, AST, ALT 3x < GGN)
Kryteria wyłączenia:
- Mięsak wywołany promieniowaniem
- Drugi czynny nowotwór złośliwy, z wyłączeniem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego lub zrazikowego in situ piersi; pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli byli nieprzerwanie wolni od choroby przez > 10 lat przed datą rejestracji.
- Historia promieniowania do dotkniętej objętości
- Rozpoznanie histologiczne mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego (z wyjątkiem podtypu pleomorficznego), mięsaka naczynioruchowego, mięsaka nabłonkowatego, mięsaka jasnokomórkowego, chrzęstniakomięsaka pozaszkieletowego, mięsaka części miękkich pęcherzyków płucnych, mięsaka kościotwórczego, mięsaka Ewinga/PPNET, agresywnego włókniakowatości, guzowatego włókniakomięsaka skóry
- Przeciwwskazania do radioterapii, chemioterapii lub operacji
- Choroba z przerzutami, z wyjątkiem pierwotnych, resekcyjnych, izolowanych przerzutów do płuc
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sekwencyjna chemioradioterapia
1xAI (doksorubicyna 75 mg/m2 i ifosfamid 10 g/m2) + 5x5 Gy radioterapia + 2xAI + operacja
|
Trzy kursy doksorubicyny i ifosfamidu (AI, doksorubicyna 75 mg/m2 i ifosfamid 10 g/m2 z mesną profilaktyczną), jeden przed radioterapią i dwa w przerwie między radioterapią a operacją.
Przedoperacyjna hipofrakcjonowana radioterapia 5x5 Gy (5 kolejnych dni) przepisana na zaplanowaną docelową objętość (objętość guza + planowane marginesy + ustawienie/margines błędu) z codziennym prowadzeniem obrazu z weryfikacją pozycji opartą na wiązce stożkowej TK.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Stosunek resekcji oszczędzających kończynę/zachowawczych R0.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź radiologiczna w MRI ważonym dyfuzją
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ocena radiologiczna zmiany guza, zwłaszcza parametrów dyfuzji w DWI-MRI 6 tygodni po zakończeniu napromieniania, według kryteriów EORTC.
|
24 miesiące
|
|
Odpowiedź patologiczna w usuniętych guzach zgodnie z kryteriami EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
|
Toksyczność zaplanowanego schematu terapii według CTCAE v.4.0.
Ramy czasowe: 24 miesiące po zakończeniu leczenia
|
Badanie zostanie przerwane przedwcześnie, jeśli wskaźnik toksyczności niehematologicznej stopnia 3 > 30%
|
24 miesiące po zakończeniu leczenia
|
|
2-letnie całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 24 miesiące po zakończeniu leczenia
|
24 miesiące po zakończeniu leczenia
|
|
|
2-letni wskaźnik kontroli lokalnej
Ramy czasowe: 24 miesiące po zakończeniu leczenia
|
24 miesiące po zakończeniu leczenia
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena biomarkerów w materiale biopsyjnym i pooperacyjnym
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
HIF-1 (czynnik indukowany hipoksją 1) - marker hipoksji, przewidujący odpowiedź guza na radioterapię; CD105/CD31/VEGF-A – gęstość mikronaczyń guza; CD14, CD163, CD68KP i CD68 PG-M1 - makrofagi związane z nowotworem.
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Barker HE, Paget JT, Khan AA, Harrington KJ. The tumour microenvironment after radiotherapy: mechanisms of resistance and recurrence. Nat Rev Cancer. 2015 Jul;15(7):409-25. doi: 10.1038/nrc3958. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2015 Aug;15(8):509.
- Dumars C, Ngyuen JM, Gaultier A, Lanel R, Corradini N, Gouin F, Heymann D, Heymann MF. Dysregulation of macrophage polarization is associated with the metastatic process in osteosarcoma. Oncotarget. 2016 Nov 29;7(48):78343-78354. doi: 10.18632/oncotarget.13055.
- Ellingsen C, Andersen LM, Galappathi K, Rofstad EK. Hypoxia biomarkers in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. BMC Cancer. 2015 Oct 26;15:805. doi: 10.1186/s12885-015-1828-2.
- Fujiwara T, Fukushi J, Yamamoto S, Matsumoto Y, Setsu N, Oda Y, Yamada H, Okada S, Watari K, Ono M, Kuwano M, Kamura S, Iida K, Okada Y, Koga M, Iwamoto Y. Macrophage infiltration predicts a poor prognosis for human ewing sarcoma. Am J Pathol. 2011 Sep;179(3):1157-70. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.05.034. Epub 2011 Jul 21.
- Ganjoo KN, Witten D, Patel M, Espinosa I, La T, Tibshirani R, van de Rijn M, Jacobs C, West RB. The prognostic value of tumor-associated macrophages in leiomyosarcoma: a single institution study. Am J Clin Oncol. 2011 Feb;34(1):82-6. doi: 10.1097/coc.0b013e3181d26d5e.
- Gronchi A, Ferrari S, Quagliuolo, Broto M, J, Lopez-Pousa A, Grignani G, et al. Full-dose neoadjuvant anthracycline + ifosfamide chemotherapy is associated with a relapse free survival (RFS) and overall survival (OS) benefit in localized high-risk adult soft tissue sarcomas (STS) of the extremities and trunk wall: Interim analysis of a prospective randomized trial. Annals of Oncology, Volume 27, Issue suppl_6, 1 October 2016 https://academic.oup.com/annonc/article/27/suppl_6/LBA6_PR/2800561
- Jiang S, Yang Y, Fang M, Li X, Yuan X, Yuan J. Co-evolution of tumor-associated macrophages and tumor neo-vessels during cervical cancer invasion. Oncol Lett. 2016 Oct;12(4):2625-2631. doi: 10.3892/ol.2016.5014. Epub 2016 Aug 16.
- Kim YH, Yoo KC, Cui YH, Uddin N, Lim EJ, Kim MJ, Nam SY, Kim IG, Suh Y, Lee SJ. Radiation promotes malignant progression of glioma cells through HIF-1alpha stabilization. Cancer Lett. 2014 Nov 1;354(1):132-41. doi: 10.1016/j.canlet.2014.07.048. Epub 2014 Aug 7.
- Kosela-Paterczyk H, Szacht M, Morysinski T, Lugowska I, Dziewirski W, Falkowski S, Zdzienicki M, Pienkowski A, Szamotulska K, Switaj T, Rutkowski P. Preoperative hypofractionated radiotherapy in the treatment of localized soft tissue sarcomas. Eur J Surg Oncol. 2014 Dec;40(12):1641-7. doi: 10.1016/j.ejso.2014.05.016. Epub 2014 Sep 20.
- Lee HJ, Yoon C, Park DJ, Kim YJ, Schmidt B, Lee YJ, Tap WD, Eisinger-Mathason TS, Choy E, Kirsch DG, Simon MC, Yoon SS. Inhibition of vascular endothelial growth factor A and hypoxia-inducible factor 1alpha maximizes the effects of radiation in sarcoma mouse models through destruction of tumor vasculature. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Mar 1;91(3):621-30. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.10.047. Epub 2014 Dec 24.
- Messiou C, Bonvalot S, Gronchi A, Vanel D, Meyer M, Robinson P, Morosi C, Bloem JL, Terrier PH, Lazar A, Le Pechoux C, Wardelman E, Winfield JM, Boulet B, Bovee J, Haas RL. Evaluation of response after pre-operative radiotherapy in soft tissue sarcomas; the European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) and Imaging Group recommendations for radiological examination and reporting with an emphasis on magnetic resonance imaging. Eur J Cancer. 2016 Mar;56:37-44. doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.008. Epub 2016 Jan 20.
- Wardelmann E, Haas RL, Bovee JV, Terrier P, Lazar A, Messiou C, LePechoux C, Hartmann W, Collin F, Fisher C, Mechtersheimer G, DeiTos AP, Stacchiotti S, Jones RL, Gronchi A, Bonvalot S. Evaluation of response after neoadjuvant treatment in soft tissue sarcomas; the European Organization for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) recommendations for pathological examination and reporting. Eur J Cancer. 2016 Jan;53:84-95. doi: 10.1016/j.ejca.2015.09.021. Epub 2015 Dec 14.
- Yehia L, Boulos F, Jabbour M, Mahfoud Z, Fakhruddin N, El-Sabban M. Expression of HIF-1alpha and Markers of Angiogenesis Are Not Significantly Different in Triple Negative Breast Cancer Compared to Other Breast Cancer Molecular Subtypes: Implications for Future Therapy. PLoS One. 2015 Jun 5;10(6):e0129356. doi: 10.1371/journal.pone.0129356. eCollection 2015.
- Zhang M, Qiu Q, Li Z, Sachdeva M, Min H, Cardona DM, DeLaney TF, Han T, Ma Y, Luo L, Ilkayeva OR, Lui K, Nichols AG, Newgard CB, Kastan MB, Rathmell JC, Dewhirst MW, Kirsch DG. HIF-1 Alpha Regulates the Response of Primary Sarcomas to Radiation Therapy through a Cell Autonomous Mechanism. Radiat Res. 2015 Jun;183(6):594-609. doi: 10.1667/RR14016.1. Epub 2015 May 14.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 lutego 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 grudnia 2019
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 marca 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 sierpnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 sierpnia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 sierpnia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 stycznia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 stycznia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby limfatyczne
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Choroby obwodowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory, tkanka łączna
- Nowotwory naczyń limfatycznych
- Nowotwory, tkanka mięśniowa
- Nowotwory obwodowego układu nerwowego
- Histiocytoza
- Nowotwory, tkanka tłuszczowa
- Zaburzenia histiocytarne, złośliwe
- Nowotwory, tkanka włóknista
- Nerwiakowłókniak
- Histiocytoma
- Mięsak
- Mięśniakomięsak gładkokomórkowy
- Nowotwory osłonek nerwowych
- Tłuszczakomięsak
- Tłuszczakomięsak, Myxoid
- Mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
- Mięsak histiocytarny
- Nerwiakowłókniakomięsak
- Mięsak, błona maziowa
- Histiocytoma, złośliwy włóknisty
- Włókniakomięsak
- Mięsak limfatyczny
- Mięśniakomięsak
Inne numery identyfikacyjne badania
- URESARC1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .