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四肢または体幹壁のわずかに切除可能な軟部組織肉腫における逐次化学療法による少分割放射線療法 (UN-RESARC)

四肢または体幹壁の限界切除可能な軟部組織肉腫における連続ドキソルビシンおよびイホスファミドベースの化学療法による低分割5x5 Gy放射線療法

生検、身体検査、最初の拡散強調磁気共鳴画像法(DWI-MRI)、身体コンピューター断層撮影(CT)スキャン、血液検査、および集学的チーム(MDT)会議での症例分析で構成されるスクリーニングの後、患者は化学療法の最初のコース - ドキソルビシン 75 mg/sqm およびイホスファミド 10 g/sqm (AI レジメン) と予防的メスナ。 その後、患者は 5x5 Gy の放射線を照射され、放射線療法の後、耐性に応じて 4 ~ 6 週間以内に 2 コースの AI を受けます。 その後、DWI-MRI での応答解析と毒性評価が行われます。 2 回目の MDT 会議で、腫瘍の切除可能性に関する最終決定が下されます。 切除可能な場合、患者は外科に紹介されます。

調査の概要

詳細な説明

限界切除可能な肉腫の標準治療はありません。 一般的に使用されるアプローチの結果は満足のいくものではありません。 放射線照射の前、および少分割 5x5 Gy 放射線療法の終了と手術の間の長期にわたるギャップでのネオアジュバント/導入化学療法の追加により、R0 切除率、高い病理学的奏効率、および/またはより高い肢温存/保存率を得ることができる場合があります。手術だけでなく、患者の生存率を高めます。

ハイポフラクショネーションは放射線治療の分割のバリエーションであり、総線量がより少ない分割線量に分割され、分割線量が増加します。 このような治療は、従来の分割放射線療法(例えば、 血管損傷、免疫原性の増加、および抗原性)。 ハイポフラクションの主な利点は、患者と医師の両方にとってより便利な全体的な治療時間の短縮、コンプライアンスの向上、および治療の費用対効果の向上に関連するものです。 興味深いことに、このようなアプローチは、アルファ/ベータ比が低い非放射線感受性腫瘍を治療する場合に追加の利点を提供する可能性があります(例 肉腫)。

この研究の基礎は、Koselaらによって行われた試験でした。私たちのセンターでは、即時手術を伴う術前の短い5x5 Gy放射線療法が、四肢または体幹壁の切除可能な肉腫の効果的で忍容性の高い治療法であることを示しました。

化学療法の理論的根拠は、高リスク肉腫におけるネオアジュバントの全身的アプローチを比較した多施設国際 EORTC 研究の中間解析から得られたものです。 イホスファミドとアントラサイクリンからなる AI レジメンは、病理学的に調整された化学療法と比較して、無再発生存期間と全生存期間で 20% の利益を得ることができることが証明されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

46

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Mazovian
      • Warsaw、Mazovian、ポーランド、02-781
        • Maria Sklodowska-Curie Institute - Oncology Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年~98年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • インフォームドコンセントを提供できる
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0 - 2
  • 年齢 ≥18 歳
  • 軟部肉腫の組織学的診断
  • 四肢または体幹に局在する原発性または再発性腫瘍
  • グレード2またはグレード3の腫瘍
  • 集学的チームによって評価されたわずかに切除可能な腫瘍
  • -十分な腎機能(血清クレアチニン≤1.5 ULN)
  • 十分な肝機能 (総ビリルビン、AST、ALT 3x < ULN)

除外基準:

  • 放射線誘発肉腫
  • 二次活動性悪性腫瘍、限局性基底細胞皮膚がん、扁平上皮皮膚がん、上皮内子宮頸がん、乳房の上皮内乳管がんまたは小葉がんを除く;他の悪性腫瘍の既往歴のある患者は、登録時から 10 年以上連続して無病である場合に適格です。
  • 患部への放射線照射歴
  • 横紋筋肉腫(多形性亜型を除く)、血管肉腫、類上皮肉腫、明細胞肉腫、骨格外軟骨肉腫、肺胞軟部肉腫、骨原性肉腫、ユーイング肉腫/PPNET、進行性線維腫症、隆起性皮膚線維肉腫の組織学的診断
  • -放射線療法、化学療法または手術の禁忌
  • -切除可能な原発性肺転移を除く転移性疾患

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:逐次化学放射線療法
1xAI (ドキソルビシン 75 mg/sqm およびイホスファミド 10 g/sqm) + 5x5 Gy 放射線療法 + 2xAI + 手術
ドキソルビシンとイホスファミドの 3 つのコース (AI、ドキソルビシン 75 mg/sqm およびイホスファミド 10 g/sqm と予防メスナ)、放射線療法の前に 1 つ、放射線療法と手術の間のギャップ内に 2 つ。
術前の低分割 5x5 Gy 放射線療法 (連続 5 日間) は、計画された目標体積 (腫瘍体積 + 選択的余白 + 設定/誤差余白) に処方され、コーンビーム CT ベースの位置検証による毎日の画像ガイダンスが適用されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
En limb-sparing/conservative R0 切除の比率。
時間枠:24ヶ月
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
拡散強調MRIにおける放射線反応
時間枠:24ヶ月
EORTC 基準による、腫瘍変化、特に照射終了 6 週間後の DWI-MRI における拡散パラメータの放射線学的評価。
24ヶ月
EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group基準による切除腫瘍の病理学的反応
時間枠:24ヶ月
24ヶ月
CTCAE v.4.0に従った計画された治療スケジュールの毒性。
時間枠:治療終了後24ヶ月
非血液毒性グレード3の割合が30%を超える場合、研究は時期尚早に中止されます
治療終了後24ヶ月
2年全生存
時間枠:治療終了後24ヶ月
治療終了後24ヶ月
2年局所制御率
時間枠:治療終了後24ヶ月
治療終了後24ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生検および術後材料におけるバイオマーカーの評価
時間枠:24ヶ月
HIF-1 (hypoxia-inducible factor 1) - 低酸素症のマーカーであり、放射線療法に対する腫瘍反応を予測します。 CD105/CD31/VEGF-A - 腫瘍微小血管密度; CD14、CD163、CD68KP i CD68 PG-M1 - 腫瘍関連マクロファージ。
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年2月11日

一次修了 (実際)

2019年12月31日

研究の完了 (予想される)

2022年3月1日

試験登録日

最初に提出

2018年8月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年8月27日

最初の投稿 (実際)

2018年8月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年1月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年1月19日

最終確認日

2020年12月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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