四肢または体幹壁のわずかに切除可能な軟部組織肉腫における逐次化学療法による少分割放射線療法 (UN-RESARC)
四肢または体幹壁の限界切除可能な軟部組織肉腫における連続ドキソルビシンおよびイホスファミドベースの化学療法による低分割5x5 Gy放射線療法
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
限界切除可能な肉腫の標準治療はありません。 一般的に使用されるアプローチの結果は満足のいくものではありません。 放射線照射の前、および少分割 5x5 Gy 放射線療法の終了と手術の間の長期にわたるギャップでのネオアジュバント/導入化学療法の追加により、R0 切除率、高い病理学的奏効率、および/またはより高い肢温存/保存率を得ることができる場合があります。手術だけでなく、患者の生存率を高めます。
ハイポフラクショネーションは放射線治療の分割のバリエーションであり、総線量がより少ない分割線量に分割され、分割線量が増加します。 このような治療は、従来の分割放射線療法(例えば、 血管損傷、免疫原性の増加、および抗原性)。 ハイポフラクションの主な利点は、患者と医師の両方にとってより便利な全体的な治療時間の短縮、コンプライアンスの向上、および治療の費用対効果の向上に関連するものです。 興味深いことに、このようなアプローチは、アルファ/ベータ比が低い非放射線感受性腫瘍を治療する場合に追加の利点を提供する可能性があります(例 肉腫)。
この研究の基礎は、Koselaらによって行われた試験でした。私たちのセンターでは、即時手術を伴う術前の短い5x5 Gy放射線療法が、四肢または体幹壁の切除可能な肉腫の効果的で忍容性の高い治療法であることを示しました。
化学療法の理論的根拠は、高リスク肉腫におけるネオアジュバントの全身的アプローチを比較した多施設国際 EORTC 研究の中間解析から得られたものです。 イホスファミドとアントラサイクリンからなる AI レジメンは、病理学的に調整された化学療法と比較して、無再発生存期間と全生存期間で 20% の利益を得ることができることが証明されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Mazovian
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Warsaw、Mazovian、ポーランド、02-781
- Maria Sklodowska-Curie Institute - Oncology Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを提供できる
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0 - 2
- 年齢 ≥18 歳
- 軟部肉腫の組織学的診断
- 四肢または体幹に局在する原発性または再発性腫瘍
- グレード2またはグレード3の腫瘍
- 集学的チームによって評価されたわずかに切除可能な腫瘍
- -十分な腎機能(血清クレアチニン≤1.5 ULN)
- 十分な肝機能 (総ビリルビン、AST、ALT 3x < ULN)
除外基準:
- 放射線誘発肉腫
- 二次活動性悪性腫瘍、限局性基底細胞皮膚がん、扁平上皮皮膚がん、上皮内子宮頸がん、乳房の上皮内乳管がんまたは小葉がんを除く;他の悪性腫瘍の既往歴のある患者は、登録時から 10 年以上連続して無病である場合に適格です。
- 患部への放射線照射歴
- 横紋筋肉腫(多形性亜型を除く)、血管肉腫、類上皮肉腫、明細胞肉腫、骨格外軟骨肉腫、肺胞軟部肉腫、骨原性肉腫、ユーイング肉腫/PPNET、進行性線維腫症、隆起性皮膚線維肉腫の組織学的診断
- -放射線療法、化学療法または手術の禁忌
- -切除可能な原発性肺転移を除く転移性疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:逐次化学放射線療法
1xAI (ドキソルビシン 75 mg/sqm およびイホスファミド 10 g/sqm) + 5x5 Gy 放射線療法 + 2xAI + 手術
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ドキソルビシンとイホスファミドの 3 つのコース (AI、ドキソルビシン 75 mg/sqm およびイホスファミド 10 g/sqm と予防メスナ)、放射線療法の前に 1 つ、放射線療法と手術の間のギャップ内に 2 つ。
術前の低分割 5x5 Gy 放射線療法 (連続 5 日間) は、計画された目標体積 (腫瘍体積 + 選択的余白 + 設定/誤差余白) に処方され、コーンビーム CT ベースの位置検証による毎日の画像ガイダンスが適用されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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En limb-sparing/conservative R0 切除の比率。
時間枠:24ヶ月
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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拡散強調MRIにおける放射線反応
時間枠:24ヶ月
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EORTC 基準による、腫瘍変化、特に照射終了 6 週間後の DWI-MRI における拡散パラメータの放射線学的評価。
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24ヶ月
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EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group基準による切除腫瘍の病理学的反応
時間枠:24ヶ月
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24ヶ月
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CTCAE v.4.0に従った計画された治療スケジュールの毒性。
時間枠:治療終了後24ヶ月
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非血液毒性グレード3の割合が30%を超える場合、研究は時期尚早に中止されます
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治療終了後24ヶ月
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2年全生存
時間枠:治療終了後24ヶ月
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治療終了後24ヶ月
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2年局所制御率
時間枠:治療終了後24ヶ月
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治療終了後24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生検および術後材料におけるバイオマーカーの評価
時間枠:24ヶ月
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HIF-1 (hypoxia-inducible factor 1) - 低酸素症のマーカーであり、放射線療法に対する腫瘍反応を予測します。 CD105/CD31/VEGF-A - 腫瘍微小血管密度; CD14、CD163、CD68KP i CD68 PG-M1 - 腫瘍関連マクロファージ。
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24ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Barker HE, Paget JT, Khan AA, Harrington KJ. The tumour microenvironment after radiotherapy: mechanisms of resistance and recurrence. Nat Rev Cancer. 2015 Jul;15(7):409-25. doi: 10.1038/nrc3958. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2015 Aug;15(8):509.
- Dumars C, Ngyuen JM, Gaultier A, Lanel R, Corradini N, Gouin F, Heymann D, Heymann MF. Dysregulation of macrophage polarization is associated with the metastatic process in osteosarcoma. Oncotarget. 2016 Nov 29;7(48):78343-78354. doi: 10.18632/oncotarget.13055.
- Ellingsen C, Andersen LM, Galappathi K, Rofstad EK. Hypoxia biomarkers in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. BMC Cancer. 2015 Oct 26;15:805. doi: 10.1186/s12885-015-1828-2.
- Fujiwara T, Fukushi J, Yamamoto S, Matsumoto Y, Setsu N, Oda Y, Yamada H, Okada S, Watari K, Ono M, Kuwano M, Kamura S, Iida K, Okada Y, Koga M, Iwamoto Y. Macrophage infiltration predicts a poor prognosis for human ewing sarcoma. Am J Pathol. 2011 Sep;179(3):1157-70. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.05.034. Epub 2011 Jul 21.
- Ganjoo KN, Witten D, Patel M, Espinosa I, La T, Tibshirani R, van de Rijn M, Jacobs C, West RB. The prognostic value of tumor-associated macrophages in leiomyosarcoma: a single institution study. Am J Clin Oncol. 2011 Feb;34(1):82-6. doi: 10.1097/coc.0b013e3181d26d5e.
- Gronchi A, Ferrari S, Quagliuolo, Broto M, J, Lopez-Pousa A, Grignani G, et al. Full-dose neoadjuvant anthracycline + ifosfamide chemotherapy is associated with a relapse free survival (RFS) and overall survival (OS) benefit in localized high-risk adult soft tissue sarcomas (STS) of the extremities and trunk wall: Interim analysis of a prospective randomized trial. Annals of Oncology, Volume 27, Issue suppl_6, 1 October 2016 https://academic.oup.com/annonc/article/27/suppl_6/LBA6_PR/2800561
- Jiang S, Yang Y, Fang M, Li X, Yuan X, Yuan J. Co-evolution of tumor-associated macrophages and tumor neo-vessels during cervical cancer invasion. Oncol Lett. 2016 Oct;12(4):2625-2631. doi: 10.3892/ol.2016.5014. Epub 2016 Aug 16.
- Kim YH, Yoo KC, Cui YH, Uddin N, Lim EJ, Kim MJ, Nam SY, Kim IG, Suh Y, Lee SJ. Radiation promotes malignant progression of glioma cells through HIF-1alpha stabilization. Cancer Lett. 2014 Nov 1;354(1):132-41. doi: 10.1016/j.canlet.2014.07.048. Epub 2014 Aug 7.
- Kosela-Paterczyk H, Szacht M, Morysinski T, Lugowska I, Dziewirski W, Falkowski S, Zdzienicki M, Pienkowski A, Szamotulska K, Switaj T, Rutkowski P. Preoperative hypofractionated radiotherapy in the treatment of localized soft tissue sarcomas. Eur J Surg Oncol. 2014 Dec;40(12):1641-7. doi: 10.1016/j.ejso.2014.05.016. Epub 2014 Sep 20.
- Lee HJ, Yoon C, Park DJ, Kim YJ, Schmidt B, Lee YJ, Tap WD, Eisinger-Mathason TS, Choy E, Kirsch DG, Simon MC, Yoon SS. Inhibition of vascular endothelial growth factor A and hypoxia-inducible factor 1alpha maximizes the effects of radiation in sarcoma mouse models through destruction of tumor vasculature. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Mar 1;91(3):621-30. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.10.047. Epub 2014 Dec 24.
- Messiou C, Bonvalot S, Gronchi A, Vanel D, Meyer M, Robinson P, Morosi C, Bloem JL, Terrier PH, Lazar A, Le Pechoux C, Wardelman E, Winfield JM, Boulet B, Bovee J, Haas RL. Evaluation of response after pre-operative radiotherapy in soft tissue sarcomas; the European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) and Imaging Group recommendations for radiological examination and reporting with an emphasis on magnetic resonance imaging. Eur J Cancer. 2016 Mar;56:37-44. doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.008. Epub 2016 Jan 20.
- Wardelmann E, Haas RL, Bovee JV, Terrier P, Lazar A, Messiou C, LePechoux C, Hartmann W, Collin F, Fisher C, Mechtersheimer G, DeiTos AP, Stacchiotti S, Jones RL, Gronchi A, Bonvalot S. Evaluation of response after neoadjuvant treatment in soft tissue sarcomas; the European Organization for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) recommendations for pathological examination and reporting. Eur J Cancer. 2016 Jan;53:84-95. doi: 10.1016/j.ejca.2015.09.021. Epub 2015 Dec 14.
- Yehia L, Boulos F, Jabbour M, Mahfoud Z, Fakhruddin N, El-Sabban M. Expression of HIF-1alpha and Markers of Angiogenesis Are Not Significantly Different in Triple Negative Breast Cancer Compared to Other Breast Cancer Molecular Subtypes: Implications for Future Therapy. PLoS One. 2015 Jun 5;10(6):e0129356. doi: 10.1371/journal.pone.0129356. eCollection 2015.
- Zhang M, Qiu Q, Li Z, Sachdeva M, Min H, Cardona DM, DeLaney TF, Han T, Ma Y, Luo L, Ilkayeva OR, Lui K, Nichols AG, Newgard CB, Kastan MB, Rathmell JC, Dewhirst MW, Kirsch DG. HIF-1 Alpha Regulates the Response of Primary Sarcomas to Radiation Therapy through a Cell Autonomous Mechanism. Radiat Res. 2015 Jun;183(6):594-609. doi: 10.1667/RR14016.1. Epub 2015 May 14.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- URESARC1
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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