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Radioterapia ipofrazionata con chemioterapia sequenziale nei sarcomi dei tessuti molli resecabili marginalmente delle estremità o della parete del tronco (UN-RESARC)

Radioterapia ipofrazionata 5x5 Gy con chemioterapia sequenziale a base di doxorubicina e ifosfamide nei sarcomi dei tessuti molli marginalmente resecabili delle estremità o della parete del tronco

Dopo uno screening, che consiste in biopsia, esame fisico, risonanza magnetica pesata in diffusione iniziale (DWI-MRI), tomografia computerizzata del corpo (TC), esami del sangue e analisi del caso durante la riunione del team multidisciplinare (MDT), un paziente riceverà il primo ciclo di chemioterapia - doxorubicina 75 mg/mq e ifosfamide 10 g/mq (regime AI) con mesna profilattico. Quindi un paziente verrà irradiato 5x5 Gy e dopo la radioterapia riceverà due cicli di AI entro 4-6 settimane, a seconda della tolleranza. Quindi verrà eseguita l'analisi della risposta in DWI-MRI e la valutazione della tossicità. Durante la seconda riunione MDT, verrà presa una decisione finale sulla resecabilità del tumore. In caso di resecabilità, il paziente verrà indirizzato all'intervento chirurgico.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Manca un trattamento standard dei sarcomi marginalmente resecabili. I risultati degli approcci comunemente usati sono insoddisfacenti. L'aggiunta di chemioterapia neoadiuvante/di induzione prima dell'irradiazione e nel prolungato intervallo tra la fine della radioterapia 5x5 Gy ipofrazionata e la chirurgia può consentire di ottenere il tasso di resezione R0, un alto tasso di risposta patologica e/o un più alto tasso di art-sparing/conservativo interventi chirurgici e per aumentare la sopravvivenza dei pazienti.

L'ipofrazionamento rappresenta una variazione del frazionamento della radioterapia in cui la dose totale è suddivisa in meno frazioni con una frazione di dose aumentata. Tale trattamento può portare a ulteriori effetti biologici rispetto alla radioterapia convenzionalmente frazionata (ad es. danno vascolare, aumento dell'immunogenicità e dell'antigenicità). I principali vantaggi dell'ipofrazionamento sono quelli relativi alla riduzione del tempo complessivo di trattamento, che è più conveniente sia per i pazienti che per i medici, una maggiore compliance e rende il trattamento più conveniente. Intrigante, un tale approccio può fornire un ulteriore vantaggio nel trattamento di tumori non radiosensibili con un basso rapporto alfa/beta (ad es. sarcomi).

La base dello studio era uno studio condotto da Kosela et al. nel nostro centro, che ha dimostrato che la radioterapia preoperatoria breve 5x5 Gy con intervento chirurgico immediato è un trattamento efficace e ben tollerato dei sarcomi resecabili delle estremità o della parete del tronco.

Il razionale della chemioterapia deriva dall'analisi ad interim di uno studio multicentrico internazionale EORTC che confronta gli approcci sistemici neoadiuvanti nei sarcomi ad alto rischio. È stato dimostrato che il regime AI, che consiste in ifosfamide e antracicline, ha permesso di ottenere un beneficio del 20% nella sopravvivenza libera da recidiva e nella sopravvivenza globale rispetto alla chemioterapia su misura patologica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Mazovian
      • Warsaw, Mazovian, Polonia, 02-781
        • Maria Sklodowska-Curie Institute - Oncology Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 98 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In grado di fornire il consenso informato
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Età ≥18 anni
  • Diagnosi istologica del sarcoma dei tessuti molli
  • Tumore primitivo o ricorrente localizzato alle estremità o al tronco
  • Tumore di grado 2 o di grado 3
  • Tumore marginalmente resecabile valutato da un team multidisciplinare
  • Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica ≤ 1,5 ULN)
  • Funzionalità epatica adeguata (bilirubina totale, AST, ALT 3x < ULN)

Criteri di esclusione:

  • Sarcoma indotto da radiazioni
  • Secondo tumore maligno attivo, escluso carcinoma cutaneo a cellule basali localizzato, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella; i pazienti con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati continuamente liberi da malattia per> 10 anni prima del momento della registrazione.
  • Storia di radiazioni al volume interessato
  • Diagnosi istologica di rabdomiosarcoma (eccetto sottotipo pleomorfo), angiosarcoma, sarcoma epitelioide, sarcoma a cellule chiare, condrosarcoma extrascheletrico, sarcoma delle parti molli alveolari, sarcoma osteogenico, sarcoma di Ewing/PPNET, fibromatosi aggressiva, dermatofibrosarcoma protuberans
  • Controindicazioni alla radioterapia, alla chemioterapia o alla chirurgia
  • Malattia metastatica eccetto metastasi polmonari isolate resecabili primarie

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Chemioradioterapia sequenziale
1xAI (doxorubicina 75 mg/mq e ifosfamide 10 g/mq) + 5x5 Gy radioterapia + 2xAI + chirurgia
Tre cicli di doxorubicina e ifosfamide (AI, doxorubicina 75 mg/mq e ifosfamide 10 g/mq con mesna profilattico), uno prima della radioterapia e due nell'intervallo tra radioterapia e intervento chirurgico.
Radioterapia preoperatoria ipofrazionata 5x5 Gy (5 giorni consecutivi) prescritta sul volume target pianificato (volume tumorale + margini elettivi + impostazione/margine di errore) con una guida per immagini quotidiana con verifica della posizione basata su cone beam-CT.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Il rapporto tra resezioni R0 con risparmio dell'arto/conservativo.
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta radiologica nella risonanza magnetica pesata in diffusione
Lasso di tempo: 24 mesi
Valutazione radiologica del cambiamento del tumore, in particolare dei parametri di diffusione in DWI-MRI 6 settimane dopo la fine dell'irradiazione, secondo i criteri EORTC.
24 mesi
Risposta patologica nei tumori resecati secondo i criteri EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Tossicità del programma di terapia pianificato secondo CTCAE v.4.0.
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il completamento del trattamento
Lo studio verrà interrotto prematuramente se il tasso di tossicità non ematologica di grado 3 >30%
24 mesi dopo il completamento del trattamento
Sopravvivenza globale a 2 anni
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il completamento del trattamento
24 mesi dopo il completamento del trattamento
Tasso di controllo locale a 2 anni
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il completamento del trattamento
24 mesi dopo il completamento del trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dei biomarcatori nella biopsia e nel materiale post-operatorio
Lasso di tempo: 24 mesi
HIF-1 (fattore 1 inducibile dall'ipossia) - marker di ipossia, predittivo della risposta del tumore alla radioterapia; CD105/CD31/VEGF-A - densità dei microvasi tumorali; CD14, CD163, CD68KP i CD68 PG-M1 - macrofagi associati al tumore.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 febbraio 2017

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

29 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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