- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03651375
Radioterapia ipofrazionata con chemioterapia sequenziale nei sarcomi dei tessuti molli resecabili marginalmente delle estremità o della parete del tronco (UN-RESARC)
Radioterapia ipofrazionata 5x5 Gy con chemioterapia sequenziale a base di doxorubicina e ifosfamide nei sarcomi dei tessuti molli marginalmente resecabili delle estremità o della parete del tronco
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Sarcoma
- Leiomiosarcoma
- Fibrosarcoma
- Liposarcoma
- Liposarcoma mixoide
- Miosarcoma
- Sarcoma istiocitico
- Liposarcoma pleomorfo
- Sarcoma sinoviale
- Sarcoma pleomorfo indifferenziato
- Mixofibrosarcoma
- Liposarcoma dedifferenziato
- Tumori maligni della guaina dei nervi periferici
- Tumore maligno del tritone
- Rabdomiosarcoma pleomorfo
- Linfangiosarcoma
- Sarcoma indifferenziato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Manca un trattamento standard dei sarcomi marginalmente resecabili. I risultati degli approcci comunemente usati sono insoddisfacenti. L'aggiunta di chemioterapia neoadiuvante/di induzione prima dell'irradiazione e nel prolungato intervallo tra la fine della radioterapia 5x5 Gy ipofrazionata e la chirurgia può consentire di ottenere il tasso di resezione R0, un alto tasso di risposta patologica e/o un più alto tasso di art-sparing/conservativo interventi chirurgici e per aumentare la sopravvivenza dei pazienti.
L'ipofrazionamento rappresenta una variazione del frazionamento della radioterapia in cui la dose totale è suddivisa in meno frazioni con una frazione di dose aumentata. Tale trattamento può portare a ulteriori effetti biologici rispetto alla radioterapia convenzionalmente frazionata (ad es. danno vascolare, aumento dell'immunogenicità e dell'antigenicità). I principali vantaggi dell'ipofrazionamento sono quelli relativi alla riduzione del tempo complessivo di trattamento, che è più conveniente sia per i pazienti che per i medici, una maggiore compliance e rende il trattamento più conveniente. Intrigante, un tale approccio può fornire un ulteriore vantaggio nel trattamento di tumori non radiosensibili con un basso rapporto alfa/beta (ad es. sarcomi).
La base dello studio era uno studio condotto da Kosela et al. nel nostro centro, che ha dimostrato che la radioterapia preoperatoria breve 5x5 Gy con intervento chirurgico immediato è un trattamento efficace e ben tollerato dei sarcomi resecabili delle estremità o della parete del tronco.
Il razionale della chemioterapia deriva dall'analisi ad interim di uno studio multicentrico internazionale EORTC che confronta gli approcci sistemici neoadiuvanti nei sarcomi ad alto rischio. È stato dimostrato che il regime AI, che consiste in ifosfamide e antracicline, ha permesso di ottenere un beneficio del 20% nella sopravvivenza libera da recidiva e nella sopravvivenza globale rispetto alla chemioterapia su misura patologica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Mazovian
-
Warsaw, Mazovian, Polonia, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie Institute - Oncology Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In grado di fornire il consenso informato
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
- Età ≥18 anni
- Diagnosi istologica del sarcoma dei tessuti molli
- Tumore primitivo o ricorrente localizzato alle estremità o al tronco
- Tumore di grado 2 o di grado 3
- Tumore marginalmente resecabile valutato da un team multidisciplinare
- Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica ≤ 1,5 ULN)
- Funzionalità epatica adeguata (bilirubina totale, AST, ALT 3x < ULN)
Criteri di esclusione:
- Sarcoma indotto da radiazioni
- Secondo tumore maligno attivo, escluso carcinoma cutaneo a cellule basali localizzato, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella; i pazienti con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati continuamente liberi da malattia per> 10 anni prima del momento della registrazione.
- Storia di radiazioni al volume interessato
- Diagnosi istologica di rabdomiosarcoma (eccetto sottotipo pleomorfo), angiosarcoma, sarcoma epitelioide, sarcoma a cellule chiare, condrosarcoma extrascheletrico, sarcoma delle parti molli alveolari, sarcoma osteogenico, sarcoma di Ewing/PPNET, fibromatosi aggressiva, dermatofibrosarcoma protuberans
- Controindicazioni alla radioterapia, alla chemioterapia o alla chirurgia
- Malattia metastatica eccetto metastasi polmonari isolate resecabili primarie
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Chemioradioterapia sequenziale
1xAI (doxorubicina 75 mg/mq e ifosfamide 10 g/mq) + 5x5 Gy radioterapia + 2xAI + chirurgia
|
Tre cicli di doxorubicina e ifosfamide (AI, doxorubicina 75 mg/mq e ifosfamide 10 g/mq con mesna profilattico), uno prima della radioterapia e due nell'intervallo tra radioterapia e intervento chirurgico.
Radioterapia preoperatoria ipofrazionata 5x5 Gy (5 giorni consecutivi) prescritta sul volume target pianificato (volume tumorale + margini elettivi + impostazione/margine di errore) con una guida per immagini quotidiana con verifica della posizione basata su cone beam-CT.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Il rapporto tra resezioni R0 con risparmio dell'arto/conservativo.
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta radiologica nella risonanza magnetica pesata in diffusione
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione radiologica del cambiamento del tumore, in particolare dei parametri di diffusione in DWI-MRI 6 settimane dopo la fine dell'irradiazione, secondo i criteri EORTC.
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24 mesi
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Risposta patologica nei tumori resecati secondo i criteri EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
|
|
Tossicità del programma di terapia pianificato secondo CTCAE v.4.0.
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il completamento del trattamento
|
Lo studio verrà interrotto prematuramente se il tasso di tossicità non ematologica di grado 3 >30%
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24 mesi dopo il completamento del trattamento
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Sopravvivenza globale a 2 anni
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il completamento del trattamento
|
24 mesi dopo il completamento del trattamento
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|
Tasso di controllo locale a 2 anni
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il completamento del trattamento
|
24 mesi dopo il completamento del trattamento
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Valutazione dei biomarcatori nella biopsia e nel materiale post-operatorio
Lasso di tempo: 24 mesi
|
HIF-1 (fattore 1 inducibile dall'ipossia) - marker di ipossia, predittivo della risposta del tumore alla radioterapia; CD105/CD31/VEGF-A - densità dei microvasi tumorali; CD14, CD163, CD68KP i CD68 PG-M1 - macrofagi associati al tumore.
|
24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Barker HE, Paget JT, Khan AA, Harrington KJ. The tumour microenvironment after radiotherapy: mechanisms of resistance and recurrence. Nat Rev Cancer. 2015 Jul;15(7):409-25. doi: 10.1038/nrc3958. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2015 Aug;15(8):509.
- Dumars C, Ngyuen JM, Gaultier A, Lanel R, Corradini N, Gouin F, Heymann D, Heymann MF. Dysregulation of macrophage polarization is associated with the metastatic process in osteosarcoma. Oncotarget. 2016 Nov 29;7(48):78343-78354. doi: 10.18632/oncotarget.13055.
- Ellingsen C, Andersen LM, Galappathi K, Rofstad EK. Hypoxia biomarkers in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. BMC Cancer. 2015 Oct 26;15:805. doi: 10.1186/s12885-015-1828-2.
- Fujiwara T, Fukushi J, Yamamoto S, Matsumoto Y, Setsu N, Oda Y, Yamada H, Okada S, Watari K, Ono M, Kuwano M, Kamura S, Iida K, Okada Y, Koga M, Iwamoto Y. Macrophage infiltration predicts a poor prognosis for human ewing sarcoma. Am J Pathol. 2011 Sep;179(3):1157-70. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.05.034. Epub 2011 Jul 21.
- Ganjoo KN, Witten D, Patel M, Espinosa I, La T, Tibshirani R, van de Rijn M, Jacobs C, West RB. The prognostic value of tumor-associated macrophages in leiomyosarcoma: a single institution study. Am J Clin Oncol. 2011 Feb;34(1):82-6. doi: 10.1097/coc.0b013e3181d26d5e.
- Gronchi A, Ferrari S, Quagliuolo, Broto M, J, Lopez-Pousa A, Grignani G, et al. Full-dose neoadjuvant anthracycline + ifosfamide chemotherapy is associated with a relapse free survival (RFS) and overall survival (OS) benefit in localized high-risk adult soft tissue sarcomas (STS) of the extremities and trunk wall: Interim analysis of a prospective randomized trial. Annals of Oncology, Volume 27, Issue suppl_6, 1 October 2016 https://academic.oup.com/annonc/article/27/suppl_6/LBA6_PR/2800561
- Jiang S, Yang Y, Fang M, Li X, Yuan X, Yuan J. Co-evolution of tumor-associated macrophages and tumor neo-vessels during cervical cancer invasion. Oncol Lett. 2016 Oct;12(4):2625-2631. doi: 10.3892/ol.2016.5014. Epub 2016 Aug 16.
- Kim YH, Yoo KC, Cui YH, Uddin N, Lim EJ, Kim MJ, Nam SY, Kim IG, Suh Y, Lee SJ. Radiation promotes malignant progression of glioma cells through HIF-1alpha stabilization. Cancer Lett. 2014 Nov 1;354(1):132-41. doi: 10.1016/j.canlet.2014.07.048. Epub 2014 Aug 7.
- Kosela-Paterczyk H, Szacht M, Morysinski T, Lugowska I, Dziewirski W, Falkowski S, Zdzienicki M, Pienkowski A, Szamotulska K, Switaj T, Rutkowski P. Preoperative hypofractionated radiotherapy in the treatment of localized soft tissue sarcomas. Eur J Surg Oncol. 2014 Dec;40(12):1641-7. doi: 10.1016/j.ejso.2014.05.016. Epub 2014 Sep 20.
- Lee HJ, Yoon C, Park DJ, Kim YJ, Schmidt B, Lee YJ, Tap WD, Eisinger-Mathason TS, Choy E, Kirsch DG, Simon MC, Yoon SS. Inhibition of vascular endothelial growth factor A and hypoxia-inducible factor 1alpha maximizes the effects of radiation in sarcoma mouse models through destruction of tumor vasculature. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Mar 1;91(3):621-30. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.10.047. Epub 2014 Dec 24.
- Messiou C, Bonvalot S, Gronchi A, Vanel D, Meyer M, Robinson P, Morosi C, Bloem JL, Terrier PH, Lazar A, Le Pechoux C, Wardelman E, Winfield JM, Boulet B, Bovee J, Haas RL. Evaluation of response after pre-operative radiotherapy in soft tissue sarcomas; the European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) and Imaging Group recommendations for radiological examination and reporting with an emphasis on magnetic resonance imaging. Eur J Cancer. 2016 Mar;56:37-44. doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.008. Epub 2016 Jan 20.
- Wardelmann E, Haas RL, Bovee JV, Terrier P, Lazar A, Messiou C, LePechoux C, Hartmann W, Collin F, Fisher C, Mechtersheimer G, DeiTos AP, Stacchiotti S, Jones RL, Gronchi A, Bonvalot S. Evaluation of response after neoadjuvant treatment in soft tissue sarcomas; the European Organization for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) recommendations for pathological examination and reporting. Eur J Cancer. 2016 Jan;53:84-95. doi: 10.1016/j.ejca.2015.09.021. Epub 2015 Dec 14.
- Yehia L, Boulos F, Jabbour M, Mahfoud Z, Fakhruddin N, El-Sabban M. Expression of HIF-1alpha and Markers of Angiogenesis Are Not Significantly Different in Triple Negative Breast Cancer Compared to Other Breast Cancer Molecular Subtypes: Implications for Future Therapy. PLoS One. 2015 Jun 5;10(6):e0129356. doi: 10.1371/journal.pone.0129356. eCollection 2015.
- Zhang M, Qiu Q, Li Z, Sachdeva M, Min H, Cardona DM, DeLaney TF, Han T, Ma Y, Luo L, Ilkayeva OR, Lui K, Nichols AG, Newgard CB, Kastan MB, Rathmell JC, Dewhirst MW, Kirsch DG. HIF-1 Alpha Regulates the Response of Primary Sarcomas to Radiation Therapy through a Cell Autonomous Mechanism. Radiat Res. 2015 Jun;183(6):594-609. doi: 10.1667/RR14016.1. Epub 2015 May 14.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfatiche
- Malattie neuromuscolari
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Malattie del sistema nervoso periferico
- Neoplasie del sistema nervoso
- Neoplasie, tessuto connettivo
- Tumori dei vasi linfatici
- Neoplasie, tessuto muscolare
- Neoplasie del sistema nervoso periferico
- Istiocitosi
- Neoplasie, tessuto adiposo
- Disturbi istiocitici, maligni
- Neoplasie, tessuto fibroso
- Neurofibroma
- Istiocitoma
- Sarcoma
- Leiomiosarcoma
- Neoplasie della guaina nervosa
- Liposarcoma
- Liposarcoma, mixoide
- Rabdomiosarcoma
- Sarcoma istiocitico
- Neurofibrosarcoma
- Sarcoma, sinoviale
- Istiocitoma, fibroso maligno
- Fibrosarcoma
- Linfangiosarcoma
- Miosarcoma
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- URESARC1
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