Radioterapia hipofracionada com quimioterapia sequencial em sarcomas de partes moles marginalmente ressecáveis ​​de extremidades ou parede do tronco (UN-RESARC)

Há falta de tratamento padrão de sarcomas marginalmente ressecáveis. Os resultados das abordagens comumente usadas são insatisfatórios. A adição de quimioterapia neoadjuvante/indução antes da irradiação e no intervalo prolongado entre o final da radioterapia hipofracionada 5x5 Gy e a cirurgia pode permitir obter a taxa de ressecção R0, alta taxa de resposta patológica e/ou maior taxa de preservação/conservação do membro cirurgia, bem como para aumentar a sobrevida dos pacientes.

O hipofracionamento representa uma variação do fracionamento da radioterapia em que a dose total é dividida em menos frações com uma dose fracionada aumentada. Tal tratamento pode levar a efeitos biológicos adicionais quando comparado à radioterapia convencionalmente fracionada (ex. dano vascular, aumento da imunogenicidade e antigenicidade). As principais vantagens do hipofracionamento são aquelas relacionadas à diminuição do tempo total de tratamento, o que é mais conveniente para pacientes e médicos, maior adesão e torna o tratamento mais custo-efetivo. Curiosamente, tal abordagem pode fornecer um benefício adicional no tratamento de tumores não radiossensíveis com baixa relação alfa/beta (p. sarcomas).

A base do estudo foi um ensaio conduzido por Kosela et al. em nosso centro, que mostrou que a radioterapia pré-operatória curta de 5x5 Gy com cirurgia imediata é um tratamento eficaz e bem tolerado de sarcomas ressecáveis ​​de extremidades ou parede do tronco.

A justificativa da quimioterapia vem da análise interina de um estudo EORTC multicêntrico e internacional comparando abordagens sistêmicas neoadjuvantes em sarcomas de alto risco. Foi comprovado que o esquema de IA, que consiste em ifosfamida e antraciclinas, permitiu obter 20% de benefício na sobrevida livre de recaída e na sobrevida global em comparação com a quimioterapia patologicamente adaptada.