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낫적혈구병(SCD) 및 기타 빈혈에 대한 T 세포 고갈 대체 기증자 골수 이식

2026년 8월 12일 업데이트: Paul Szabolcs

중증 낫적혈구병(SCD) 및 기타 수혈 의존성 빈혈이 있는 소아 및 성인 환자의 T 세포 고갈 대체 공여자 이식

이 연구의 목적은 일치하지 않는 비혈연 자원 기증자 및/또는 일배체 관련 기증자 줄기 세포 이식이 심각한 겸상적혈구병 및 기타 수혈 의존성 빈혈에 미칠 수 있는 영향을 평가하는 것입니다. 일치하지 않는 비혈연 자원 기증자 및/또는 일배체 관련 기증자 줄기 세포를 사용함으로써 이 연구는 특정 질병에 대해 줄기 세포 이식을 받을 수 있는 환자의 수를 늘릴 것입니다. 또한 T 세포 고갈 접근법을 사용하면 일치하지 않는 이식 설정에서 그렇지 않으면 증가할 이식편대숙주병의 발생률을 줄여야 합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

감소된 강도 설정에서 일치하지 않는 기증자 이식편의 CD3/CD19 고갈, 겸상적혈구 질환 및 기타 수혈 의존성 빈혈 환자를 위한 면역 절제 컨디셔닝은 생착을 충분히 달성하는 동시에 치료 관련 독성의 발생률을 감소시키고 수용 가능한 발생률을 달성해야 합니다. 이식편대숙주병. 일치하지 않는 비혈연 자원 기증자와 일배체 관련 기증자를 활용하면 이러한 질병에 대해 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받을 수 있는 환자의 수가 증가할 것입니다. 또한, 바이러스 특이적 기증자 유래 세포독성 T 림프구의 제도적 가용성은 표준 항바이러스 요법에 반응하지 않는 복잡한 바이러스 감염을 다루어야 합니다.

목적은 다음과 같습니다.

  • 일치하는 형제자매 기증자, 일치하는 비혈연 기증자 또는 제대혈이 없는 중증 겸상적혈구병, 베타-지중해빈혈 또는 다이아몬드-블랙판 빈혈 환자에게 안전성과 효능을 완전히 특성화한 동결보존 줄기세포 이식편의 대체 기증자 이식을 제공하기 위해 기증자 옵션.
  • 특히 SCD 환자에서 질병 표현형을 구제하기 위해 지속적인 공여자 생착 및 공여자 키메라 현상을 >20% 달성하면서 최소한의 치료 관련 이환율 및 사망률을 달성하기 위해 감소된 강도의 컨디셔닝 요법을 활용합니다.
  • 일치하지 않는 공여자 이식 환경에서 이식편대숙주병을 예방하기 위해 생체외 T 세포 고갈 방법을 활용합니다.
  • 추가 기증자 세포 제품을 활용하여 이식 직후에 충분한 면역 재구성을 보장하고, 혼합 키메라 현상을 개선하거나 이식 후 바이러스 재활성화 환자에서 비특이적 항바이러스 활성을 제공합니다.
  • 중추신경계 독성을 최소화/예방하기 위해 칼시뉴린 억제제가 없는 요법을 활용합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

5

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
        • 모병
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • 수석 연구원:
          • Paul Pszabolcs, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준

  1. 환자, 부모 또는 법적 보호자는 FDA 지침에 따라 사전 서면 동의 및/또는 동의를 제공해야 합니다.
  2. 동의 시점에서 5세에서 40세.

  3. 다음 중 하나로 인해 겸상적혈구병(헤모글로빈 SS, Sβ0-지중해빈혈)의 진단:

    • 지난 2년 동안 비경구적 통증 관리를 위해 입원을 필요로 하는 지지 요법에도 불구하고 재발성 급성 통증 에피소드(혈관 폐쇄 위기(vaso-occlusive crise; VOC)라고도 함).
    • 지지 요법에도 불구하고 재발성 급성 흉부 증후군(ACS), 이전 2년 동안 최소 2회.
    • 모든 연령대의 모든 환자에서 24시간 이상 지속되는 뇌졸중 또는 신경학적 사건과 함께 MRI에서 동반된 경색; 16세 이하의 환자에서 임상적 사건이 없는 무증상 경색이 있는 뇌 MRI.
    • 만성 수혈 요법은 등록 전 해에 1년에 8회 이상의 포장 적혈구 수혈 및/또는 적혈구 동종 면역화의 증거로 정의됩니다.
    • 상승된 경두개 도플러 속도 - 비영상 기술을 통해 > 200 cm/s 또는 > 1개월 간격으로 2번의 별도 경우에 측정된 영상 기술에 의해 > 185 cm/s
    • 16세 이상의 환자에서 TRV > 2.6m/s 상승.
    • 낫 관련 신부전 및/또는 낫 모양 간병증 및/또는 16세 이상 환자의 돌이킬 수 없는 말단 장기 손상.

    또는 철 과부하의 증거와 함께 수혈 의존성에 의해 복잡해진 베타-지중해빈혈 또는 다이아몬드-블랙판 빈혈의 진단.

  4. 관련 설정에서 HLA-A, -B, -C, -DRB1 유전자좌에서 고해상도 HLA 유형을 통해 4/8의 최소 기증자 일치 또는 HLA-A에서 고해상도 HLA 유형을 통해 6/8의 최소 기증자 일치, - B, -C, -DRB1 유전자좌(완전 일치 요구 사항으로 DRB1 유전자좌 포함). 비혈연 기증자 및 제대혈 검색은 적격한 8/8 일치 비혈연 기증자 또는 6/8 제대혈 유닛 없이 완료되어야 합니다. 허용 가능한 제대혈 기증자 옵션(4/6 이상)이 있지만 단일 코드의 세포 용량에 의해 제한되는 환자도 제안된 연구에 적합합니다.

  5. 다음으로 측정되는 다른 장기 시스템의 적절한 기능:

    • 크레아티닌 청소율 또는 GFR ≥ 45ml/min/1.73m.
    • 간 트랜스아미나제(ALT/AST) ≤ 3 x 정상 상한.
    • 철분 함량에 대한 간 MR 영상은 Ferritin > 500 ng/mL인 모든 환자에서 수행되어야 합니다. 간 철분 함량 > 10mg Fe/g 간은 간경화, 섬유증 또는 간염이 없는지 확인하기 위해 간학 상담 및 간 생검을 받아야 합니다.
    • 심초음파로 측정한 적절한 심장 기능(단축률 > 26% 또는 박출률 > 40% 또는 연령별 정상의 >80%).
    • FEV1/FVC ≥ 60% 연령 및/또는 휴식기 맥박 산소 측정기 ≥ 92% 실내 공기를 입증하는 폐 평가 테스트.
    • 컨디셔닝 요법 및 조혈모세포 이식을 진행하기 위한 심장학 허가.
    • 컨디셔닝 요법 및 HSCT를 진행하기 위한 폐학 허가.
  6. 대상자는 PCR에 의해 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 음성이어야 합니다.
  7. 10세 이상 여성 또는 초경에 도달한 여성에 대한 음성 임신 검사.
  8. 가임기 여성 및 성적으로 활동적인 남성의 모든 여성은 BMT 후 최대 24개월 동안 또는 임신, 태아에 해를 끼칠 수 있는 약물을 복용하는 동안 FDA 승인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 선천적 결함.
  9. 피험자 및/또는 부모 보호자는 또한 BMT 후 불임의 잠재적 위험에 대해 상담하고 정자 은행 또는 난자 채취에 대해 논의하도록 조언합니다(섹션 참조,
  10. Hydroxyurea는 겸상적혈구병 환자에게 시도했지만 실패했음에 틀림없습니다.

환자 제외 기준

  1. 다른 우수한 기증자 옵션이 있는 환자(일치하는 형제 기증자 또는 일치하는 비혈연 기증자).
  2. 예상 컨디셔닝 전 6개월 이내에 줄기 세포 이식을 받은 환자.
  3. 컨디셔닝 시작 전 6개월 이내에 중추신경계(CNS) 사건의 병력이 있는 환자(환자는 자격이 될 때까지 지연됩니다).
  4. 임신 또는 수유 중인 환자
  5. 조절되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 환자
  6. 위에 나열되지 않은 과거 또는 현재의 의학적 문제 또는 신체 검사 또는 실험실 검사 결과로서 조사관의 의견으로는 연구 참여로 인해 추가 위험이 발생할 수 있으며 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있습니다. 연구에서 얻은 데이터의 품질 또는 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 조혈모세포이식

모든 환자는 CD3+/CD19+ 고갈된 줄기 세포 이식을 받게 됩니다. 이 연구에서 조사관은 HLA 불일치 비관련 또는 일배체 관련 기증자 말초 혈액 줄기 세포를 사용할 것입니다. 이식 전에 골수(90-95%)는 ClinicMACs® 고갈 장치를 사용하여 CD3/CD19에 대해 음성으로 선택됩니다. 나머지(5-10%)는 CD45+RA+ 고갈을 겪고 면역 강화로 향후 사용을 위해 동결됩니다.

피험자는 컨디셔닝 요법 후 CD3+/CD19+ 고갈 세포를 사용하여 조혈 줄기 세포 이식을 받게 됩니다.
생물학적: CD3/CD19 고갈된 백혈구
CD3+/CD19+ 세포에 대한 음성 선택은 CliniMACS® 고갈 장치에서 수행됩니다.
생물학적: CD45RA 고갈된 백혈구
CD45RA에 대한 음성 선택은 CliniMACS® 고갈 장치에서 수행됩니다.
의약품: 수산화요소
겸상적혈구 질환 컨디셔닝
다른 이름들:
  • 후, 하이드레아
의약품: 리툭시맙
겸상적혈구 질환 컨디셔닝
다른 이름들:
  • 리툭산
의약품: 알렘투주맙
겸상적혈구 질환 컨디셔닝
다른 이름들:
  • Campath-1H
의약품: 플루다라빈
겸상적혈구 질환 컨디셔닝
다른 이름들:
  • 플루다라
의약품: 티오테파
겸상적혈구 질환 컨디셔닝

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 거부
기간: 연구 완료까지 -30일, 평균 2년
이식 거부가 발생하는 빈도(있는 경우)
연구 완료까지 -30일, 평균 2년
이식 후 치료 관련 사망률
기간: 100일까지
치료로 인한 사망 수
100일까지
급성 이식편대숙주병
기간: 0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
이식 후 급성 이식편대숙주병(GVHD)이 발생한 환자 수
0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
만성 이식편 대 숙주 질환
기간: 0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
이식 후 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 발생한 환자 수
0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
이식 후 치료 관련 사망률
기간: 180일차
치료로 인한 사망 수
180일차
이식 후 치료 관련 사망률
기간: 일년
치료로 인한 사망 수
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
호중구 회복
기간: 0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
≥ 0.5 x 103/μL 호중구가 서로 다른 날짜에 연속 3일 동안 테스트되었습니다.
0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
기증자 세포 생착
기간: 0일, 42일, 100일 및 180일부터. 이식 후 최대 2년까지 임상적으로 지시된 경우 추가 검사를 수행할 수 있습니다.
+42일에 ≥ 5% 기증자 세포 및 +100일에 ≥ 10% 기증자 세포. 피험자가 강력한 기증자 세포 생착(180일에 > 50% 기증자 키메라 현상)을 달성했는지 여부를 기록합니다.
0일, 42일, 100일 및 180일부터. 이식 후 최대 2년까지 임상적으로 지시된 경우 추가 검사를 수행할 수 있습니다.
신경학적 합병증
기간: 0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
신경학적 합병증의 발생률을 평가하기 위해
0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
면역 재구성
기간: 0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
전신 면역 재구성의 속도
0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
거대세포바이러스(CMV) 감염
기간: 0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
임상적으로 지시된 중합효소연쇄반응(PCR)에 의한 CMV 감염의 발생률
0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
기증자 림프구 주입 반응
기간: 0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
지연된 면역 재구성, 혼합 키메라 현상 또는 바이러스 재활성화에 대한 평가
0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
기증자 유래 바이러스 특이 세포 독성 T 세포 요법에 대한 반응
기간: 0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
PCR에 의한 거대세포바이러스(CMV), 엡스타인-바 바이러스(EBV) 또는 아데노바이러스의 활성화 또는 재활성화
0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
겸상 적혈구 질환 표현형 재발
기간: 0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
혈관 폐쇄 위기의 임상적 증거로서 겸상적혈구 재발의 발생률, HgbS>25% 검출 및 급성 흉부 증후군.
0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
수혈 의존성의 재발
기간: 0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
만성 수혈 요법은 등록 전 해에 1년에 8회 이상의 포장 적혈구 수혈 및/또는 적혈구 동종 면역화의 증거로 정의됩니다.
0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
장기 독성
기간: 0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
3-4등급 발생률
0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
장기합병증-불임, 내분비병증, 이차성 악성종양
기간: 0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
장기적인 합병증의 발생률
0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
소아 삶의 질 인벤토리
기간: 기준선에서 연구 완료까지, 평균 2년
통증/상처 측정, 통증 영향, 통증 관리/통제, 걱정, 감정, 치료, 의사소통
기준선에서 연구 완료까지, 평균 2년
혈소판 회복
기간: 0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
지난 7일 동안 혈소판 수혈 없이 20,000/μL 이상의 혈소판 수.
0일부터 연구 완료까지, 평균 2년
성인 낫적혈구 삶의 질 측정 시스템(ASCQ)
기간: 기준선에서 연구 완료까지, 평균 2년
낫적혈구병의 신체적, 사회적, 정서적 영향을 평가하는 환자 보고 결과 측정 시스템.
기준선에서 연구 완료까지, 평균 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Paul Szabolcs

수사관

  • 수석 연구원: Paul Szabolcs, MD, University of Pittsburgh

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 8월 2일

기본 완료 (추정된)

2028년 8월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 8월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 8월 28일

처음 게시됨 (실제)

2018년 8월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 12일

마지막으로 확인됨

2026년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • STUDY19050050

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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