T-celleutarmet alternativ donorbeinmargstransplantasjon for sigdcellesykdom (SCD) og andre anemier

Inklusjonskriterier

1. Pasient, forelder eller juridisk verge må ha gitt skriftlig informert samtykke og/eller samtykke i henhold til FDAs retningslinjer.
2. Alder 5 år til 40 år, på tidspunktet for samtykke.

3. Diagnose av sigdcellesykdom (hemoglobin SS, Sβ0-thalassemi) komplisert av ett av følgende:

   • Tilbakevendende akutte smertefulle episoder (også kjent som vaso-okklusive kriser; VOC) til tross for støttebehandling, minimum 2 nye smertehendelser per år som krever sykehusinnleggelse for parenteral smertebehandling de siste 2 årene.
   • Tilbakevendende akutt brystsyndrom (ACS) til tross for støttende behandling, minimum 2 episoder i forrige 2-års periode.
   • Hjerneslag eller nevrologisk hendelse som varer > 24 timer med et medfølgende infarkt på MR hos enhver pasient i alle aldre; Hjerne-MR med stille infarkt uten klinisk hendelse hos pasienter ≤ 16 år.
   • Kronisk transfusjonsbehandling definert som > 8 pakkede transfusjoner av røde blodlegemer per år i året før innmelding og/eller bevis på alloimmunisering av røde blodlegemer.
   • Forhøyede transkranielle dopplerhastigheter - > 200 cm/s, via ikke-avbildningsteknikken eller > 185 cm/s ved hjelp av bildeteknikken målt ved 2 separate anledninger med ≥ 1 måneds mellomrom
   • Forhøyet TRV > 2,6 m/s hos pasienter ≥ 16 år.
   • Sigdrelatert nyreinsuffisiens og/eller sigdhepatopati og/eller enhver irreversibel endeorganskade hos pasienter ≥ 16 år.

   ELLER Diagnose av beta-thalassemi eller Diamond-Blackfan-anemi komplisert av transfusjonsavhengighet med tegn på jernoverskudd.

4. Et minimum donormatch på 4/8 via høyoppløselig HLA-typing ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 loci i den relaterte innstillingen eller minimum donormatch på 6/8 via høyoppløselig HLA-typing ved HLA-A, - B, -C, -DRB1 loci (med DRB1 locus som et fullstendig samsvarskrav). En urelatert donor og navlestrengsblodsøk må ha blitt fullført uten en kvalifisert 8/8 matchet urelatert donor eller 6/8 navlestrengsblodenhet tilgjengelig. Pasienter som kan ha akseptable alternativer for donor av navlestrengsblod (4/6 eller bedre), men som er begrenset av celledose av en enkelt ledning, vil også være kvalifisert for den foreslåtte studien.

5. Tilstrekkelig funksjon av andre organsystemer målt ved:

   • Kreatininclearance eller GFR ≥ 45 ml/min/1,73m.
   • Levertransaminaser (ALAT/AST) ≤ 3 x øvre normalgrense.
   • Lever MR-avbildning for jerninnhold bør utføres hos alle pasienter med Ferritin > 500 ng/ml. Hvis hepatisk jerninnhold > 10 mg Fe/g lever bør ha hepatologisk konsultasjon og leverbiopsi for å bekrefte fravær av cirrhose, fibrose eller hepatitt.
   • Adekvat hjertefunksjon som mål ved ekkokardiogram (forkortingsfraksjon > 26 % eller ejeksjonsfraksjon > 40 % eller >80 % av aldersspesifikk normal).
   • Pulmonal evalueringstesting som viser FEV1/FVC ≥ 60 % av antatt alder og/eller hvilepulsoksymeter ≥ 92 % på romluft.
   • Kardiologisk klarering for å fortsette med kondisjoneringsregime og HSCT.
   • Pulmonologisk klarering for å fortsette med kondisjoneringsregime og HSCT.
6. Personer må være negative med humant immunsviktvirus (HIV) ved PCR.
7. Negativ graviditetstest for kvinner ≥10 år eller som har nådd menarche, med mindre de er kirurgisk sterilisert.
8. Alle kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må godta å bruke en FDA-godkjent prevensjonsmetode i opptil 24 måneder etter BMT eller så lenge de tar medisiner som kan skade en graviditet, et ufødt barn eller kan forårsake en fødselsskade.
9. Subjektet og/eller foresatte vil også bli informert om den potensielle risikoen for infertilitet etter BMT og rådet til å diskutere sædbank eller oocytthøsting (se avsnitt,
10. Hydroxyurea må ha vært utprøvd og mislyktes hos pasienter med sigdcellesykdom.

Pasienteksklusjonskriterier

1. Pasienter med alternative, overlegne donoralternativer (matchet søskendonor eller matchet urelatert donor).
2. Pasienter som har gjennomgått stamcelletransplantasjon i løpet av 6 måneder før forventet kondisjonering.
3. Pasienter som har hatt en hendelse i sentralnervesystemet (CNS) innen seks måneder før start av kondisjonering (pasienten vil bli forsinket til kvalifisert).
4. Pasienter som er gravide eller ammende
5. Pasienter med ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon
6. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.