T-celle-depleteret alternativ donorknoglemarvstransplantation for seglcellesygdom (SCD) og andre anæmier

Inklusionskriterier

1. Patient, forælder eller værge skal have givet skriftligt informeret samtykke og/eller samtykke i henhold til FDAs retningslinjer.
2. Alder 5 år til 40 år, på tidspunktet for samtykke.

3. Diagnose af seglcellesygdom (hæmoglobin SS, Sβ0-thalassæmi) kompliceret af et af følgende:

   • Tilbagevendende akutte smertefulde episoder (også kendt som vaso-okklusive kriser; VOC) på trods af understøttende behandling, minimum 2 nye smertehændelser om året, der kræver hospitalsindlæggelse for parenteral smertebehandling i de foregående 2 år.
   • Tilbagevendende akut brystsyndrom (ACS) trods understøttende behandling, minimum 2 episoder i den foregående 2-årige periode.
   • Slagtilfælde eller neurologisk hændelse, der varer > 24 timer med et ledsagende infarkt på MR hos enhver patient i alle aldre; Hjerne-MR med stille infarkt uden klinisk hændelse hos patienter ≤ 16 år.
   • Kronisk transfusionsterapi defineret som > 8 pakkede transfusioner af røde blodlegemer om året i året før indskrivning og/eller tegn på alloimmunisering af røde blodlegemer.
   • Forhøjede transkranielle Doppler-hastigheder - > 200 cm/s, via ikke-billeddannelsesteknikken eller > 185 cm/s ved billeddannelsesteknikken målt ved 2 separate lejligheder med ≥ 1 måneds mellemrum
   • Forhøjet TRV > 2,6 m/s hos patienter ≥ 16 år.
   • Seglrelateret nyreinsufficiens og/eller seglhepatopati og/eller enhver irreversibel end-organskade hos patienter ≥ 16 år.

   ELLER Diagnose af beta-thalassæmi eller Diamond-Blackfan anæmi kompliceret af transfusionsafhængighed med tegn på jernoverbelastning.

4. Et minimum donormatch på 4/8 via højopløsnings HLA-typning ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 loci i den relaterede indstilling eller minimum donormatch på 6/8 via højopløsnings HLA-typning ved HLA-A, - B, -C, -DRB1 loci (med DRB1 locus som et fuld match krav). En ikke-relateret donor- og navlestrengsblodsøgning skal være afsluttet uden en kvalificeret 8/8 matchet ikke-relateret donor eller 6/8 navlestrengsblodsenhed tilgængelig. Patienter, der kan have acceptable muligheder for donor af navlestrengsblod (4/6 eller bedre), men som er begrænset af celledosis af en enkelt ledning, vil også være berettiget til den foreslåede undersøgelse.

5. Tilstrækkelig funktion af andre organsystemer målt ved:

   • Kreatininclearance eller GFR ≥ 45 ml/min/1,73m.
   • Levertransaminaser (ALAT/AST) ≤ 3 x øvre normalgrænse.
   • Lever MR-billeddannelse for jernindhold bør udføres hos alle patienter med Ferritin > 500 ng/ml. Hvis hepatisk jernindhold > 10 mg Fe/g lever skal have hepatologisk konsultation og leverbiopsi for at bekræfte fravær af cirrhose, fibrose eller hepatitis.
   • Tilstrækkelig hjertefunktion som mål ved ekkokardiogram (afkortningsfraktion > 26 % eller ejektionsfraktion > 40 % eller >80 % af aldersspecifik normal).
   • Pulmonal evalueringstest, der viser FEV1/FVC ≥ 60 % af forventet for alder og/eller hvilepulsoximeter ≥ 92 % på rumluft.
   • Kardiologisk clearance for at fortsætte med konditionering og HSCT.
   • Pulmonologisk clearance for at fortsætte med konditionering og HSCT.
6. Forsøgspersoner skal være negativ med human immundefektvirus (HIV) ved PCR.
7. Negativ graviditetstest for kvinder ≥10 år eller som har nået menarche, medmindre de er kirurgisk steriliseret.
8. Alle kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en FDA godkendt præventionsmetode i op til 24 måneder efter BMT eller så længe de tager medicin, der kan skade en graviditet, et ufødt barn eller kan forårsage en fødsels fejl.
9. Forsøgsperson og/eller forælder vil også blive rådgivet om de potentielle risici for infertilitet efter BMT og rådgivet om at diskutere sædbanking eller oocythøst (se afsnit,
10. Hydroxyurea skal have været afprøvet og mislykkedes hos patienter med seglcellesygdom.

Patientudelukkelseskriterier

1. Patienter med alternative, overordnede donormuligheder (matchet søskendedonor eller matchet ikke-relateret donor).
2. Patienter, der har gennemgået stamcelletransplantation i de 6 måneder forud for forventet konditionering.
3. Patienter med en historie med en hændelse i centralnervesystemet (CNS) inden for seks måneder før påbegyndelse af konditionering (patienten vil blive forsinket, indtil den er kvalificeret).
4. Patienter, der er gravide eller ammende
5. Patienter med ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
6. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelseskrav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen.