Przeszczep szpiku kostnego od alternatywnego dawcy zubożonego w limfocyty T w przypadku niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD) i innych niedokrwistości

Kryteria przyjęcia

1. Pacjent, rodzic lub opiekun prawny musi wyrazić pisemną świadomą zgodę i/lub zgodę zgodnie z wytycznymi FDA.
2. Wiek od 5 lat do 40 lat, w momencie wyrażenia zgody.

3. Rozpoznanie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (hemoglobina SS, Sβ0-talasemia) powikłane przez którekolwiek z poniższych:

   • Nawracające epizody ostrego bólu (znane również jako kryzysy zamykające naczynia krwionośne; VOC) pomimo leczenia podtrzymującego, co najmniej 2 nowe zdarzenia bólowe rocznie wymagające hospitalizacji w celu leczenia bólu pozajelitowego w ciągu ostatnich 2 lat.
   • Nawracający zespół ostrej klatki piersiowej (OZW) pomimo leczenia podtrzymującego, minimum 2 epizody w okresie poprzedzających 2 lat.
   • Udar mózgu lub zdarzenie neurologiczne trwające > 24 godziny z towarzyszącym zawałem w MRI u dowolnego pacjenta w każdym wieku; MRI mózgu z niemym zawałem bez zdarzenia klinicznego u pacjentów w wieku ≤ 16 lat.
   • Przewlekła terapia transfuzyjna zdefiniowana jako > 8 przetoczeń koncentratu krwinek czerwonych rocznie w roku poprzedzającym włączenie do badania i/lub dowód alloimmunizacji krwinkami czerwonymi.
   • Podwyższone przezczaszkowe prędkości Dopplera - > 200 cm/s w technice bezobrazowej lub > 185 cm/s w technice obrazowej mierzone przy 2 różnych okazjach w odstępie ≥ 1 miesiąca
   • Podwyższona TRV > 2,6 m/s u pacjentów w wieku ≥ 16 lat.
   • Sierpowata niewydolność nerek i (lub) sierpowata hepatopatia i (lub) jakiekolwiek nieodwracalne uszkodzenie narządów końcowych u pacjentów w wieku ≥ 16 lat.

   LUB Rozpoznanie talasemii beta lub niedokrwistości Diamonda-Blackfana powikłanej uzależnieniem od transfuzji z objawami przeciążenia żelazem.

4. Minimalne dopasowanie dawcy 4/8 poprzez pisanie HLA w wysokiej rozdzielczości w loci HLA-A, -B, -C, -DRB1 w odpowiednim ustawieniu lub minimalne dopasowanie dawcy 6/8 poprzez pisanie HLA w wysokiej rozdzielczości w HLA-A, - Loci B, -C, -DRB1 (z locus DRB1 jako wymogiem pełnego dopasowania). Poszukiwanie niespokrewnionego dawcy i krwi pępowinowej musi zostać zakończone bez dostępnego kwalifikującego się 8/8 dopasowanego niespokrewnionego dawcy lub 6/8 jednostki krwi pępowinowej. Pacjenci, którzy mogą mieć akceptowalne opcje dawców krwi pępowinowej (4/6 lub lepsze), ale są ograniczeni dawką komórek pojedynczego pępowiny, również będą kwalifikować się do proponowanego badania.

5. Odpowiednia funkcja innych układów narządów mierzona za pomocą:

   • Klirens kreatyniny lub GFR ≥ 45 ml/min/1,73m2.
   • Transaminazy wątrobowe (ALT/AST) ≤ 3 x górna granica normy.
   • U wszystkich pacjentów ze stężeniem ferrytyny > 500 ng/ml należy wykonać badanie MR wątroby na zawartość żelaza. Jeśli zawartość żelaza w wątrobie > 10mg Fe/g wątroba powinna mieć konsultację hepatologiczną i biopsję wątroby w celu potwierdzenia braku marskości, zwłóknienia lub zapalenia wątroby.
   • Odpowiednia czynność serca mierzona za pomocą echokardiogramu (frakcja skrócenia > 26% lub frakcja wyrzutowa > 40% lub >80% normy właściwej dla wieku).
   • Badanie oceniające stan płuc wykazujące FEV1/FVC ≥ 60% wartości należnej dla wieku i/lub pulsoksymetr spoczynkowy ≥ 92% w powietrzu pokojowym.
   • Zgoda kardiologiczna na kondycjonowanie i HSCT.
   • Odprawa pulmonologiczna do kontynuacji schematu kondycjonowania i HSCT.
6. Pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu PCR na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
7. Ujemny wynik testu ciążowego dla kobiet w wieku ≥10 lat lub kobiet, które osiągnęły pierwszą miesiączkę, chyba że zostały wysterylizowane chirurgicznie.
8. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej przez FDA metody kontroli urodzeń przez okres do 24 miesięcy po BMT lub tak długo, jak przyjmują leki, które mogą zaszkodzić ciąży, nienarodzonemu dziecku lub mogą spowodować wada wrodzona.
9. Pacjent i/lub opiekun rodzica zostaną również poinformowani o potencjalnym ryzyku niepłodności po BMT i zostaną poinformowani o przedyskutowaniu banku nasienia lub pobrania oocytów (patrz rozdział,
10. Hydroksymocznik musiał zostać wypróbowany i nie powiódł się u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.

Kryteria wykluczenia pacjenta

1. Pacjenci z alternatywnymi, lepszymi opcjami dawcy (dopasowany dawca z rodzeństwa lub dopasowany dawca niespokrewniony).
2. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed przewidywanym kondycjonowaniem.
3. Pacjenci z historią zdarzeń dotyczących ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w ciągu sześciu miesięcy przed rozpoczęciem kondycjonowania (pacjent zostanie opóźniony do czasu zakwalifikowania się).
4. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
5. Pacjenci z niekontrolowaną infekcją bakteryjną, wirusową lub grzybiczą
6. Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych niewymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.