T-cellsutarmad alternativ donatorbenmärgstransplantation för sicklecellssjukdom (SCD) och andra anemier

Inklusionskriterier

1. Patient, förälder eller vårdnadshavare måste ha gett skriftligt informerat samtycke och/eller samtycke enligt FDA:s riktlinjer.
2. Åldrar 5 år till 40 år, vid tidpunkten för samtycke.

3. Diagnos av sicklecellssjukdom (hemoglobin SS, Sβ0-talassemi) komplicerad av något av följande:

   • Återkommande akuta smärtsamma episoder (även känd som vaso-ocklusiva kriser; VOC) trots stödjande vård, minst 2 nya smärthändelser per år som kräver sjukhusvistelse för parenteral smärtbehandling under de senaste 2 åren.
   • Återkommande akut bröstsyndrom (ACS) trots stödjande vård, minst 2 episoder under föregående 2-årsperiod.
   • Stroke eller neurologisk händelse som varar > 24 timmar med åtföljande infarkt på MRT hos alla patienter i alla åldrar; Hjärn-MR med tyst infarkt utan klinisk händelse hos patienter ≤ 16 år.
   • Kronisk transfusionsterapi definieras som > 8 packade transfusioner av röda blodkroppar per år under året före inskrivningen och/eller tecken på alloimmunisering av röda blodkroppar.
   • Förhöjda transkraniella dopplerhastigheter - > 200 cm/s, via icke-avbildningstekniken eller > 185 cm/s med avbildningstekniken mätt vid 2 separata tillfällen med ≥ 1 månads mellanrum
   • Förhöjd TRV > 2,6m/s hos patienter ≥ 16 år.
   • Sickle-relaterad njurinsufficiens och/eller sickle-hepatopati och/eller någon irreversibel endorganskada hos patienter ≥ 16 år.

   ELLER Diagnos av beta-talassemi eller Diamond-Blackfan-anemi komplicerad av transfusionsberoende med tecken på järnöverskott.

4. En minsta donatormatchning på 4/8 via högupplöst HLA-typning vid HLA-A, -B, -C, -DRB1 loci i den relaterade inställningen eller minsta donatormatchning på 6/8 via högupplöst HLA-typning vid HLA-A, - B, -C, -DRB1 loci (med DRB1 locus som ett fullständigt matchningskrav). En icke-relaterad donator och navelsträngsblodsökning måste ha slutförts utan att en kvalificerad 8/8 matchad obesläktad donator eller 6/8 navelsträngsblodenhet tillgänglig. Patienter som kan ha acceptabla donatoralternativ för navelsträngsblod (4/6 eller bättre) men som är begränsade av celldosen av en enstaka sladd kommer också att vara berättigade till den föreslagna studien.

5. Tillräcklig funktion hos andra organsystem mätt med:

   • Kreatininclearance eller GFR ≥ 45 ml/min/1,73 m.
   • Levertransaminaser (ALAT/ASAT) ≤ 3 x övre normalgräns.
   • Lever MR-avbildning för järnhalt bör utföras hos alla patienter med Ferritin > 500 ng/ml. Om leverns järninnehåll > 10 mg Fe/g lever ska ha hepatologisk konsultation och leverbiopsi för att bekräfta frånvaro av cirros, fibros eller hepatit.
   • Adekvat hjärtfunktion som mått med ekokardiogram (förkortningsfraktion > 26 % eller ejektionsfraktion > 40 % eller >80 % av åldersspecifik normal).
   • Pulmonell utvärderingstest som visar FEV1/FVC ≥ 60 % av förväntad ålder och/eller vilopulsoximeter ≥ 92 % på rumsluft.
   • Kardiologisk clearance för att fortsätta med konditionering och HSCT.
   • Pulmonologisk clearance för att fortsätta med konditionering och HSCT.
6. Försökspersoner måste vara negativa för humant immunbristvirus (HIV) genom PCR.
7. Negativt graviditetstest för kvinnor ≥10 år gamla eller som har nått menarche, såvida de inte är kirurgiskt steriliserade.
8. Alla kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste gå med på att använda en FDA-godkänd preventivmetod i upp till 24 månader efter BMT eller så länge de tar någon medicin som kan skada en graviditet, ett ofött barn eller kan orsaka en missbildning.
9. Försöksperson och/eller vårdnadshavare kommer också att rådfrågas angående de potentiella riskerna för infertilitet efter BMT och rekommenderas att diskutera spermiebank eller oocytskörd (se avsnitt,
10. Hydroxyurea måste ha prövats och misslyckats hos patienter med sicklecellssjukdom.

Uteslutningskriterier för patienter

1. Patienter med alternativa, överlägsna donatoralternativ (matchad syskondonator eller matchad obesläktad donator).
2. Patienter som har genomgått stamcellstransplantation under de 6 månaderna före förväntad konditionering.
3. Patienter med anamnes på en händelse i centrala nervsystemet (CNS) inom sex månader före start av konditionering (patienten kommer att skjutas upp tills den är kvalificerad).
4. Patienter som är gravida eller ammar
5. Patienter med okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion
6. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien.