Trasplante de médula ósea de donante alternativo agotado de células T para la enfermedad de células falciformes (SCD) y otras anemias

Criterios de inclusión

1. El paciente, padre o tutor legal debe haber dado su consentimiento y/o asentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas de la FDA.
2. Edades de 5 años a 40 años, en el momento del consentimiento.

3. Diagnóstico de enfermedad de células falciformes (hemoglobina SS, Sβ0-talasemia) complicado por cualquiera de los siguientes:

   • Episodios dolorosos agudos recurrentes (también conocidos como crisis vaso-oclusivas; VOC) a pesar de la atención de apoyo, mínimo de 2 nuevos eventos de dolor por año que requirieron hospitalización para el manejo parenteral del dolor en los 2 años anteriores.
   • Síndrome torácico agudo recurrente (SCA) a pesar de la atención de apoyo, mínimo de 2 episodios en el período anterior de 2 años.
   • Accidente cerebrovascular o evento neurológico que dura > 24 horas con un infarto acompañante en la resonancia magnética en cualquier paciente de todas las edades; RM cerebral con infarto silente sin evento clínico en pacientes ≤ 16 años.
   • Terapia de transfusión crónica definida como > 8 transfusiones de concentrados de glóbulos rojos por año en el año anterior a la inscripción y/o evidencia de aloinmunización de glóbulos rojos.
   • Velocidades Doppler transcraneales elevadas: > 200 cm/s, mediante la técnica sin imagen o > 185 cm/s mediante la técnica de imagen, medidas en 2 ocasiones separadas con ≥ 1 mes de diferencia
   • TRV elevado > 2,6 m/s en pacientes ≥ 16 años.
   • Insuficiencia renal relacionada con la drepanocitosis y/o hepatopatía drepanocítica y/o cualquier daño irreversible de órgano diana en pacientes ≥ 16 años.

   O Diagnóstico de talasemia beta o anemia de Diamond-Blackfan complicada por dependencia de transfusiones con evidencia de sobrecarga de hierro.

4. Una compatibilidad de donante mínima de 4/8 a través de tipificación HLA de alta resolución en los loci HLA-A, -B, -C, -DRB1 en el entorno relacionado o compatibilidad de donante mínima de 6/8 a través de tipificación HLA de alta resolución en HLA-A, - B, -C, -DRB1 loci (con el locus DRB1 como requisito de coincidencia completa). Se debe haber completado una búsqueda de sangre de cordón umbilical y donante no emparentado sin un donante no emparentado compatible 8/8 elegible o una unidad de sangre de cordón umbilical 6/8 disponible. Los pacientes que pueden tener opciones aceptables de donantes de sangre de cordón (4/6 o mejores) pero que están limitados por la dosis de células de un solo cordón también serán elegibles para el estudio propuesto.

5. Función adecuada de otros sistemas de órganos medida por:

   • Aclaramiento de creatinina o FG ≥ 45 ml/min/1,73m.
   • Transaminasas hepáticas (ALT/AST) ≤ 3 x límite superior de lo normal.
   • Se deben realizar imágenes de RM del hígado para determinar el contenido de hierro en todos los pacientes con ferritina > 500 ng/mL. Si el contenido de hierro hepático es > 10 mg Fe/g de hígado, se debe realizar una consulta de hepatología y una biopsia hepática para confirmar la ausencia de cirrosis, fibrosis o hepatitis.
   • Función cardíaca adecuada medida por ecocardiograma (fracción de acortamiento > 26 % o fracción de eyección > 40 % o > 80 % del normal específico para la edad).
   • Pruebas de evaluación pulmonar que demuestren FEV1/FVC ≥ 60 % del valor previsto para la edad y/u oxímetro de pulso en reposo ≥ 92 % con aire ambiente.
   • Autorización de cardiología para proceder con régimen de acondicionamiento y TCMH.
   • Autorización de neumología para proceder con régimen de acondicionamiento y TCMH.
6. Los sujetos deben ser negativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) por PCR.
7. Prueba de embarazo negativa para mujeres ≥10 años o que hayan llegado a la menarquia, a menos que estén esterilizadas quirúrgicamente.
8. Todas las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado por la FDA hasta 24 meses después del BMT o mientras estén tomando cualquier medicamento que pueda dañar un embarazo, un feto o causar un defecto de nacimiento.
9. También se aconsejará al sujeto y/o a los padres tutores sobre los riesgos potenciales de infertilidad después de un BMT y se les recomendará que analicen el banco de esperma o la recolección de ovocitos (consulte la sección,
10. La hidroxiurea debe haberse probado y fallado en pacientes con enfermedad de células falciformes.

Criterios de exclusión de pacientes

1. Pacientes con opciones alternativas de donantes superiores (donante hermano compatible o donante no emparentado compatible).
2. Pacientes que se hayan sometido a un trasplante de células madre en los 6 meses anteriores al acondicionamiento previsto.
3. Pacientes con antecedentes de un evento del sistema nervioso central (SNC) dentro de los seis meses anteriores al inicio del acondicionamiento (el paciente se retrasará hasta que sea elegible).
4. Pacientes embarazadas o lactantes
5. Pacientes con infección bacteriana, viral o fúngica no controlada
6. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o que puedan afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio.