Vaihtoehtoinen luovuttajan luuydinsiirto sirppisolutaudin (SCD) ja muiden anemioiden hoitoon

Sisällyttämiskriteerit

1. Potilaan, vanhemman tai laillisen huoltajan on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai suostumus FDA:n ohjeiden mukaisesti.
2. Ikäraja 5-40 vuotta, suostumushetkellä.

3. Sirppisolutaudin diagnoosi (hemoglobiini SS, Sβ0-talassemia), jonka vaikeuttaa jokin seuraavista:

   • Toistuvat akuutit tuskalliset jaksot (tunnetaan myös vaso-okklusiivisina kriiseinä; VOC) tukihoidosta huolimatta, vähintään 2 uutta kiputapahtumaa vuodessa, jotka vaativat sairaalahoitoa parenteraalista kivunhoitoa varten kahden edellisen vuoden aikana.
   • Toistuva akuutti rintasyndrooma (ACS) tukihoidosta huolimatta, vähintään 2 jaksoa edellisen 2 vuoden aikana.
   • Aivohalvaus tai neurologinen tapahtuma, joka kestää yli 24 tuntia ja johon liittyy infarkti magneettikuvauksessa kaikilla kaiken ikäisillä potilailla; Aivojen MRI hiljaisella infarktilla ilman kliinistä tapahtumaa potilailla ≤ 16 vuotta.
   • Krooninen verensiirtohoito, joka määritellään yli 8 pakatuksi punasolusiirroksi vuodessa ilmoittautumista edeltävänä vuonna ja/tai todisteita punasolujen alloimmunisaatiosta.
   • Kohonneet transkraniaaliset Doppler-nopeudet - > 200 cm/s ei-kuvaustekniikalla tai > 185 cm/s kuvantamistekniikalla mitattuna kahdessa erillisessä tapauksessa ≥ 1 kuukauden välein
   • Kohonnut TRV > 2,6 m/s ≥ 16-vuotiailla potilailla.
   • Sirppiin liittyvä munuaisten vajaatoiminta ja/tai sirppihepatopatia ja/tai mikä tahansa irreversiibeli loppuelinvaurio ≥ 16-vuotiailla potilailla.

   TAI Beta-talassemia- tai Diamond-Blackfan-anemian diagnoosi, jota vaikeuttaa verensiirtoriippuvuus ja todisteita raudan ylikuormituksesta.

4. Vähimmäisvastaavuus 4/8 korkearesoluutioisen HLA-tyypityksen kautta HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1-lokuksissa vastaavassa asetuksessa tai luovuttajan vähimmäisosuma 6/8 korkean resoluution HLA-tyypityksen kautta HLA-A:ssa, - B, -C, -DRB1-lokukset (jossa DRB1-lokus on täydellinen vastaavuusvaatimus). Asiaan liittymätön luovuttajan ja napanuoraveren haku on täytynyt suorittaa ilman sopivaa 8/8 vastaavaa riippumatonta luovuttajaa tai 6/8 napanuoraveriyksikköä. Potilaat, joilla voi olla hyväksyttäviä napanuoraverenluovutusvaihtoehtoja (4/6 tai parempia), mutta joita rajoittaa yhden napanuoran soluannos, voivat myös osallistua ehdotettuun tutkimukseen.

5. Muiden elinjärjestelmien riittävä toiminta mitattuna:

   • Kreatiniinipuhdistuma tai GFR ≥ 45 ml/min/1,73 m.
   • Maksan transaminaasit (ALT/AST) ≤ 3 x normaalin yläraja.
   • Maksan MR-kuvaus rautapitoisuuden selvittämiseksi tulee tehdä kaikille potilaille, joiden ferritiini on > 500 ng/ml. Jos maksan rautapitoisuus on > 10 mg Fe/g, maksalle tulee hakea hepatologian konsultaatio ja maksabiopsia kirroosin, fibroosin tai hepatiitin puuttumisen varmistamiseksi.
   • Riittävä sydämen toiminta kaikukardiogrammin perusteella mitattuna (lyhenemisfraktio > 26 % tai ejektiofraktio > 40 % tai > 80 % ikäkohtaisesta normaalista).
   • Keuhkojen arviointitesti, joka osoitti FEV1/FVC:n ≥ 60 % ennustetusta iästä ja/tai lepopulssioksimetrin ≥ 92 % huoneilmasta.
   • Kardiologinen puhdistuma hoito-ohjelman ja HSCT:n jatkamiseksi.
   • Pulmonologinen puhdistuma hoito-ohjelman ja HSCT:n jatkamiseksi.
6. Potilaiden on oltava PCR:n perusteella negatiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
7. Negatiivinen raskaustesti naisille, jotka ovat ≥10-vuotiaita tai kuukautisten alkaessa, ellei niitä ole steriloitu kirurgisesti.
8. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään FDA:n hyväksymää ehkäisymenetelmää enintään 24 kuukauden ajan BMT:n jälkeen tai niin kauan, kun he käyttävät lääkkeitä, jotka voivat vahingoittaa raskautta, syntymätöntä lasta tai aiheuttaa syntymävika.
9. Kohdetta ja/tai huoltajaa neuvotaan myös mahdollisista hedelmättömyyden riskeistä BMT:n jälkeen ja neuvotaan keskustelemaan siittiöpankista tai munasolujen keräämisestä (katso kohta,
10. Hydroksiureaa on täytynyt kokeilla ja se on epäonnistunut potilailla, joilla on sirppisolusairaus.

Potilaan poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, joilla on vaihtoehtoisia, parempia luovutusvaihtoehtoja (soveltuva sisarusluovuttaja tai rinnakkainen luovuttaja).
2. Potilaat, joille on tehty kantasolusiirto 6 kuukauden aikana ennen odotettua hoitoa.
3. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) tapahtuma kuuden kuukauden sisällä ennen ehdottelun aloittamista (potilasta lykätään, kunnes se on kelvollinen).
4. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
5. Potilaat, joilla on hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
6. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tarkastuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.