Transplante de medula óssea de doador alternativo com depleção de células T para doença falciforme (DF) e outras anemias

Critério de inclusão

1. O paciente, pai ou responsável legal deve ter dado consentimento informado por escrito e/ou consentimento de acordo com as diretrizes da FDA.
2. Idade de 5 anos a 40 anos, no momento do consentimento.

3. Diagnóstico de Doença Falciforme (Hemoglobina SS, Sβ0-talassemia) complicada por qualquer um dos seguintes:

   • Episódios dolorosos agudos recorrentes (também conhecidos como crises vaso-oclusivas; VOC) apesar dos cuidados de suporte, mínimo de 2 novos eventos de dor por ano exigindo hospitalização para controle da dor parenteral nos 2 anos anteriores.
   • Síndrome torácica aguda recorrente (SCA) apesar dos cuidados de suporte, mínimo de 2 episódios no período anterior de 2 anos.
   • AVC ou evento neurológico com duração > 24 horas acompanhado de infarto na ressonância magnética em qualquer paciente de todas as idades; RM cerebral com infarto silencioso sem evento clínico em pacientes ≤ 16 anos.
   • Terapia transfusional crônica definida como > 8 transfusões de concentrado de hemácias por ano no ano anterior à inscrição e/ou evidência de aloimunização de hemácias.
   • Velocidades elevadas do Doppler transcraniano - > 200 cm/s, pela técnica sem imagem ou > 185 cm/s pela técnica de imagem, medidas em 2 ocasiões separadas ≥ 1 mês de intervalo
   • VTR elevado > 2,6m/s em pacientes ≥ 16 anos.
   • Insuficiência renal falciforme e/ou hepatopatia falciforme e/ou qualquer lesão irreversível de órgão-alvo em pacientes ≥ 16 anos de idade.

   OU Diagnóstico de talassemia beta ou anemia de Diamond-Blackfan complicada por dependência de transfusão com evidência de sobrecarga de ferro.

4. Uma correspondência mínima do doador de 4/8 via digitação HLA de alta resolução nos loci HLA-A, -B, -C, -DRB1 na configuração relacionada ou correspondência mínima do doador de 6/8 via digitação HLA de alta resolução no HLA-A, - Loci B, -C, -DRB1 (com o locus DRB1 como requisito de compatibilidade total). Uma pesquisa de doador não aparentado e sangue de cordão deve ter sido concluída sem um doador não aparentado compatível 8/8 elegível ou unidade de sangue de cordão 6/8 disponível. Os pacientes que podem ter opções aceitáveis ​​de doador de sangue de cordão (4/6 ou melhor), mas são limitados pela dose de células de um único cordão também serão elegíveis para o estudo proposto.

5. Função adequada de outros sistemas de órgãos, medida por:

   • Depuração de creatinina ou TFG ≥ 45 ml/min/1,73m.
   • Transaminases hepáticas (ALT/AST) ≤ 3 x limite superior da normalidade.
   • A RM do fígado para o teor de ferro deve ser realizada em todos os pacientes com Ferritina > 500 ng/mL. Se o teor de ferro hepático > 10mg Fe/g, o fígado deve ser submetido a consulta de hepatologia e biópsia hepática para confirmar a ausência de cirrose, fibrose ou hepatite.
   • Função cardíaca adequada medida por ecocardiograma (fração de encurtamento > 26% ou fração de ejeção > 40% ou > 80% do normal específico para a idade).
   • Teste de avaliação pulmonar demonstrando VEF1/CVF ≥ 60% do previsto para a idade e/ou oxímetro de pulso em repouso ≥ 92% em ar ambiente.
   • Liberação da cardiologia para prosseguir com regime de condicionamento e HSCT.
   • Liberação da pneumologia para prosseguir com regime de condicionamento e HSCT.
6. Os participantes devem ser negativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) por PCR.
7. Teste de gravidez negativo para mulheres ≥10 anos ou que atingiram a menarca, a menos que esterilizadas cirurgicamente.
8. Todas as mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método de controle de natalidade aprovado pela FDA por até 24 meses após o TMO ou enquanto estiverem tomando qualquer medicamento que possa prejudicar a gravidez, o feto ou causar um defeito de nasçenca.
9. O indivíduo e/ou o responsável pelos pais também serão aconselhados sobre os riscos potenciais de infertilidade após o TMO e aconselhados a discutir o banco de esperma ou a colheita de oócitos (consulte a seção,
10. A hidroxiureia deve ter sido testada e falhou em pacientes com doença falciforme.

Critérios de exclusão de pacientes

1. Pacientes com opções de doadores alternativas e superiores (doador irmão compatível ou doador não aparentado compatível).
2. Pacientes que foram submetidos a transplante de células-tronco nos 6 meses anteriores ao condicionamento antecipado.
3. Pacientes com história de um evento do sistema nervoso central (SNC) dentro de seis meses antes do início do condicionamento (o paciente será adiado até ser elegível).
4. Pacientes grávidas ou lactantes
5. Pacientes com infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada
6. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que possam afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.