Alternativní dárcovská transplantace kostní dřeně s deplecí T-buněk pro srpkovitou anémii (SCD) a jiné anémie

Kritéria pro zařazení

1. Pacient, rodič nebo zákonný zástupce musí dát písemný informovaný souhlas a/nebo souhlas podle pokynů FDA.
2. Věk 5 let až 40 let, v době udělení souhlasu.

3. Diagnóza srpkovité anémie (Hemoglobin SS, Sβ0-talasémie) komplikovaná některým z následujících:

   • Opakované akutní bolestivé epizody (také známé jako vazookluzivní krize; VOC) navzdory podpůrné péči, minimálně 2 nové bolestivé příhody za rok vyžadující hospitalizaci kvůli parenterální léčbě bolesti v předchozích 2 letech.
   • Recidivující akutní hrudní syndrom (ACS) i přes podpůrnou péči, minimálně 2 epizody v předchozích 2 letech.
   • Cévní mozková příhoda nebo neurologická příhoda trvající > 24 hodin s doprovodným infarktem na MRI u každého pacienta všech věkových kategorií; MRI mozku s tichým infarktem bez klinické příhody u pacientů ≤ 16 let.
   • Chronická transfuzní terapie definovaná jako > 8 balených transfuzí červených krvinek za rok v roce před zařazením do studie a/nebo důkazem aloimunizace červených krvinek.
   • Zvýšené transkraniální dopplerovské rychlosti - > 200 cm/s, prostřednictvím nezobrazovací techniky nebo > 185 cm/s zobrazovací technikou, měřeno při 2 různých příležitostech s odstupem ≥ 1 měsíce
   • Zvýšená TRV > 2,6 m/s u pacientů ve věku ≥ 16 let.
   • Srpkovitá renální insuficience a/nebo srpkovitá hepatopatie a/nebo jakékoli nevratné poškození koncových orgánů u pacientů ve věku ≥ 16 let.

   NEBO Diagnóza beta-talasémie nebo Diamond-Blackfanovy anémie komplikovaná závislostí na transfuzích s průkazem přetížení železem.

4. Minimální shoda dárce 4/8 prostřednictvím typizace HLA s vysokým rozlišením na lokusech HLA-A, -B, -C, -DRB1 v souvisejícím nastavení nebo minimální shoda dárce 6/8 prostřednictvím typizace HLA s vysokým rozlišením na HLA-A, - B, -C, -DRB1 lokusy (s lokusem DRB1 jako úplný požadavek na shodu). Vyhledávání nepříbuzného dárce a pupečníkové krve muselo být dokončeno, aniž by byl k dispozici vhodný 8/8 shodný nepříbuzný dárce nebo 6/8 jednotka pupečníkové krve. Pacienti, kteří mohou mít přijatelné možnosti dárce pupečníkové krve (4/6 nebo lepší), ale jsou omezeni dávkou buněk z jednoho pupečníku, budou také způsobilí pro navrhovanou studii.

5. Přiměřená funkce jiných orgánových systémů měřená:

   • Clearance kreatininu nebo GFR ≥ 45 ml/min/1,73 m.
   • Jaterní transaminázy (ALT/AST) ≤ 3 x horní hranice normy.
   • U všech pacientů s feritinem > 500 ng/ml by mělo být provedeno MR zobrazení jater pro zjištění obsahu železa. Pokud je obsah železa v játrech > 10 mg Fe/g, měla by játra podstoupit hepatologické vyšetření a jaterní biopsii k potvrzení nepřítomnosti cirhózy, fibrózy nebo hepatitidy.
   • Adekvátní srdeční funkce měřená echokardiogramem (zkracovací frakce > 26 % nebo ejekční frakce > 40 % nebo > 80 % věkově specifické normy).
   • Testování plicního hodnocení prokazující FEV1/FVC ≥ 60 % předpokládané pro věk a/nebo klidový pulzní oxymetr ≥ 92 % na vzduchu v místnosti.
   • Kardiologická clearance pokračovat s přípravným režimem a HSCT.
   • Pneumologická clearance pokračovat s přípravným režimem a HSCT.
6. Subjekty musí být podle PCR negativní na virus lidské imunodeficience (HIV).
7. Negativní těhotenský test pro ženy ≥10 let nebo ženy, které dosáhly menarche, pokud nebyly chirurgicky sterilizovány.
8. Všechny ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním metody antikoncepce schválené FDA po dobu až 24 měsíců po BMT nebo po dobu, kdy budou užívat jakékoli léky, které mohou poškodit těhotenství, nenarozené dítě nebo mohou způsobit vrozená vada.
9. Subjekt a/nebo opatrovník bude také informován o potenciálních rizicích neplodnosti po BMT a bude jim doporučeno prodiskutovat bankovnictví spermií nebo odběr oocytů (viz část,
10. Hydroxymočovina musela být vyzkoušena a selhala u pacientů se srpkovitou anémií.

Kritéria vyloučení pacienta

1. Pacienti s alternativními, lepšími možnostmi dárce (shodný sourozenecký dárce nebo odpovídající nepříbuzný dárce).
2. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk během 6 měsíců před předpokládanou přípravou.
3. Pacienti s anamnézou příhody centrálního nervového systému (CNS) během šesti měsíců před zahájením kondicionování (pacient bude odložen, dokud nebude způsobilý).
4. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
5. Pacienti s nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí
6. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.