T-Zell-depletierte alternative Spender-Knochenmarktransplantation für Sichelzellenanämie (SCD) und andere Anämien

Einschlusskriterien

1. Patient, Elternteil oder Erziehungsberechtigter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung und/oder Zustimmung gemäß den FDA-Richtlinien gegeben haben.
2. Alter 5 Jahre bis 40 Jahre zum Zeitpunkt der Zustimmung.

3. Diagnose einer Sichelzellkrankheit (Hämoglobin SS, Sβ0-Thalassämie), die durch eine der folgenden Komplikationen erschwert wird:

   • Wiederkehrende akute schmerzhafte Episoden (auch bekannt als vaso-okklusive Krisen; VOC) trotz unterstützender Behandlung, mindestens 2 neue Schmerzereignisse pro Jahr, die einen Krankenhausaufenthalt zur parenteralen Schmerzbehandlung in den letzten 2 Jahren erforderten.
   • Rezidivierendes akutes Thoraxsyndrom (ACS) trotz unterstützender Maßnahmen, mindestens 2 Episoden in den vorangegangenen 2 Jahren.
   • Schlaganfall oder neurologisches Ereignis mit einer Dauer von > 24 Stunden mit einem begleitenden Infarkt im MRT bei jedem Patienten jeden Alters; Gehirn-MRT mit stillem Infarkt ohne klinisches Ereignis bei Patienten ≤ 16 Jahre.
   • Chronische Transfusionstherapie definiert als > 8 Transfusionen von Erythrozytenkonzentraten pro Jahr im Jahr vor der Aufnahme und/oder Nachweis einer Alloimmunisierung von Erythrozyten.
   • Erhöhte transkranielle Doppler-Geschwindigkeiten – > 200 cm/s bei der nicht-bildgebenden Technik oder > 185 cm/s bei der bildgebenden Technik, gemessen bei 2 verschiedenen Gelegenheiten im Abstand von ≥ 1 Monat
   • Erhöhte TRV > 2,6 m/s bei Patienten ≥ 16 Jahre.
   • Sichelbedingte Niereninsuffizienz und/oder Sichelhepatopathie und/oder irreversible Endorganschäden bei Patienten ≥ 16 Jahre.

   ODER Diagnose einer Beta-Thalassämie oder Diamond-Blackfan-Anämie, kompliziert durch Transfusionsabhängigkeit mit Anzeichen einer Eisenüberladung.

4. Eine minimale Spenderübereinstimmung von 4/8 über hochauflösende HLA-Typisierung an den HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1-Loci in der entsprechenden Umgebung oder eine minimale Spenderübereinstimmung von 6/8 über hochauflösende HLA-Typisierung an HLA-A, - B-, -C-, -DRB1-Loci (mit dem DRB1-Locus als vollständige Übereinstimmungsanforderung). Eine Suche nach nicht verwandten Spendern und Nabelschnurblut muss abgeschlossen worden sein, ohne dass ein geeigneter 8/8 passender nicht verwandter Spender oder eine 6/8 Nabelschnurbluteinheit verfügbar war. Patienten, die akzeptable Optionen für Nabelschnurblutspenden haben (4/6 oder besser), aber durch die Zelldosis eines einzelnen Nabelschnurbluts eingeschränkt sind, kommen ebenfalls für die vorgeschlagene Studie infrage.

5. Angemessene Funktion anderer Organsysteme gemessen an:

   • Kreatinin-Clearance oder GFR ≥ 45 ml/min/1,73 m.
   • Lebertransaminasen (ALT/AST) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwertes.
   • Bei allen Patienten mit Ferritin > 500 ng/ml sollte eine Leber-MRT-Bildgebung für den Eisengehalt durchgeführt werden. Wenn der Eisengehalt in der Leber > 10 mg Fe/g beträgt, sollte die Leber hepatologisch konsultiert und eine Leberbiopsie durchgeführt werden, um das Fehlen einer Zirrhose, Fibrose oder Hepatitis zu bestätigen.
   • Angemessene Herzfunktion gemessen durch Echokardiogramm (Verkürzungsfraktion > 26 % oder Ejektionsfraktion > 40 % oder > 80 % des altersspezifischen Normalwerts).
   • Lungenbewertungstests, die FEV1/FVC ≥ 60 % des vorhergesagten Alters und/oder Ruhepulsoximeter ≥ 92 % bei Raumluft zeigen.
   • Kardiologische Genehmigung zur Fortsetzung des Konditionierungsschemas und der HSCT.
   • Pulmonologische Freigabe zur Fortsetzung des Konditionierungsschemas und der HSCT.
6. Die Probanden müssen laut PCR negativ auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sein.
7. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen ≥ 10 Jahre oder die die Menarche erreicht haben, es sei denn, sie werden chirurgisch sterilisiert.
8. Alle Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen zustimmen, eine von der FDA zugelassene Methode zur Empfängnisverhütung bis zu 24 Monate nach der KMT anzuwenden oder solange sie Medikamente einnehmen, die einer Schwangerschaft oder einem ungeborenen Kind schaden oder eine Schwangerschaft verursachen können Geburtsfehler.
9. Die Versuchsperson und/oder der Erziehungsberechtigte werden auch bezüglich der potenziellen Risiken einer Unfruchtbarkeit nach einer KMT beraten und angewiesen, die Samenbank oder die Eizellentnahme zu besprechen (siehe Abschnitt,
10. Hydroxyharnstoff muss bei Patienten mit Sichelzellenanämie erprobt worden sein und versagt haben.

Ausschlusskriterien für Patienten

1. Patienten mit alternativen, überlegenen Spenderoptionen (passender Geschwisterspender oder passender nicht verwandter Spender).
2. Patienten, die sich in den 6 Monaten vor der erwarteten Konditionierung einer Stammzelltransplantation unterzogen haben.
3. Patienten mit einem Ereignis des Zentralnervensystems (ZNS) in der Vorgeschichte innerhalb von sechs Monaten vor Beginn der Konditionierung (der Patient wird bis zur Eignung verzögert).
4. Schwangere oder stillende Patientinnen
5. Patienten mit unkontrollierter bakterieller, viraler oder Pilzinfektion
6. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder die sich auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten auswirken können.