鎌状赤血球症 (SCD) およびその他の貧血に対する T 細胞枯渇代替ドナー骨髄移植

包含基準

1. 患者、親、または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントおよび/または FDA ガイドラインに従って同意している必要があります。
2. 同意時の年齢が 5 歳から 40 歳。

3. 以下のいずれかを合併した鎌状赤血球症（ヘモグロビンSS、Sβ0-サラセミア）の診断：

   • 支持療法にもかかわらず、再発性急性疼痛エピソード（血管閉塞性危機としても知られる; VOC）、過去2年間の非経口疼痛管理のために入院を必要とする年に最低2回の新たな疼痛イベント。
   • -支持療法にもかかわらず再発性の急性胸部症候群（ACS）、過去2年間で最低2回のエピソード。
   • 脳卒中または神経学的イベントが 24 時間以上持続し、MRI で梗塞を伴うすべての年齢の患者; 16歳以下の患者における臨床イベントのない無症候性梗塞を伴う脳MRI。
   • -慢性輸血療法は、登録前の年に年間8回以上のパック赤血球輸血として定義され、および/または赤血球同種免疫の証拠。
   • 上昇した経頭蓋ドップラー速度 - > 200 cm/s、非画像技術による、または > 185 cm/s 画像技術による > 1か月間隔で2回測定
   • 16 歳以上の患者で TRV が 2.6m/s を超える上昇。
   • -16歳以上の患者における鎌状腎不全および/または鎌状肝障害および/または不可逆的な末端器官の損傷。

   または ベータサラセミアまたはダイアモンド-ブラックファン貧血の診断で、鉄過剰症の証拠を伴う輸血依存を合併している。

4. 関連する設定の HLA-A、-B、-C、-DRB1 遺伝子座での高解像度 HLA タイピングによる 4/8 の最小ドナー マッチ、または HLA-A での高解像度 HLA タイピングによる 6/8 の最小ドナー マッチ - B、-C、-DRB1 遺伝子座 (DRB1 遺伝子座が完全に一致する必要があります)。 非血縁ドナーと臍帯血の検索は、適格な 8/8 一致非血縁ドナーまたは 6/8 臍帯血ユニットなしで完了している必要があります。 許容できる臍帯血ドナーの選択肢 (4/6 またはそれ以上) があるかもしれないが、単一の臍帯血の細胞量によって制限されている患者も、提案された研究の対象となります。

5. 以下によって測定される他の器官系の適切な機能:

   • -クレアチニンクリアランスまたはGFR≧45ml/分/1.73m。
   • -肝トランスアミナーゼ（ALT / AST）が正常値の上限の3倍以下。
   • フェリチン値が 500 ng/mL を超えるすべての患者で、鉄含有量の肝臓 MR 画像検査を実施する必要があります。 肝鉄含有量 > 10mg Fe/g 肝臓の場合は、肝硬変、線維症、または肝炎がないことを確認するために、肝臓科の診察と肝生検を受ける必要があります。
   • -心エコー図で測定した適切な心機能（短縮率> 26％または駆出率> 40％または年齢固有の正常値の> 80％）。
   • FEV1/FVCが年齢の予測値の60%以上、および/または安静時のパルスオキシメータが室内空気で92%以上であることを示す肺評価試験。
   • コンディショニングレジメンと HSCT を進めるための心臓病のクリアランス。
   • 前処置レジメンおよび HSCT を進めるための肺科のクリアランス。
6. -被験者は、PCRによりヒト免疫不全ウイルス（HIV）陰性でなければなりません。
7. 10 歳以上の女性または初潮に達した女性の場合、妊娠検査は陰性である。
8. 出産の可能性のあるすべての女性と性的に活発な男性は、BMT後最大24か月間、または妊娠、胎児に害を及ぼす可能性がある、または妊娠を引き起こす可能性のある薬を服用している限り、FDA承認の避妊方法を使用することに同意する必要があります.生まれつきの欠陥。
9. 被験者および/または保護者は、BMT後の不妊の潜在的なリスクについてもカウンセリングを受け、精子バンクまたは卵母細胞採取について話し合うようにアドバイスされます（セクション、
10. ヒドロキシ尿素は、鎌状赤血球症の患者で試験され、失敗したに違いありません.

患者除外基準

1. -代替の優れたドナーオプションを持つ患者（一致した兄弟ドナーまたは一致した血縁関係のないドナー）。
2. -予想されるコンディショニングの6か月前に幹細胞移植を受けた患者。
3. -コンディショニング開始前の6か月以内に中枢神経系（CNS）イベントの病歴がある患者（患者は適格になるまで延期されます）。
4. 妊娠中または授乳中の患者
5. コントロールされていない細菌、ウイルス、または真菌感染症の患者
6. -過去または現在の医学的問題、または上記に記載されていない身体検査または臨床検査からの所見で、治験責任医師の意見では、研究への参加から追加のリスクをもたらす可能性がある、参加者の研究要件を遵守する能力を妨げる可能性がある、または研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える可能性があります。