鎌状赤血球症 (SCD) およびその他の貧血に対する T 細胞枯渇代替ドナー骨髄移植
重度の鎌状赤血球症(SCD)およびその他の輸血依存性貧血の小児および成人患者におけるT細胞枯渇代替ドナー移植
調査の概要
状態
詳細な説明
鎌状赤血球症および他の輸血依存性貧血を有する患者のための強度の低下した免疫破壊的条件付けの設定におけるミスマッチドナー移植片のCD3 / CD19枯渇は、治療関連毒性の発生率を減少させ、移植片対宿主病。 不一致の血縁関係のないボランティア ドナーとハプロイデンスが一致する関連ドナーを利用することで、これらの疾患の造血幹細胞移植 (HSCT) を受けることができる患者の数が増加します。 さらに、ウイルス特異的でドナー由来の細胞傷害性 T リンパ球が施設で利用できるようになったことで、標準的な抗ウイルス療法に難治性の複雑なウイルス感染症に対応できるはずです。
目的は次のとおりです。
- 安全性と有効性が完全に特徴付けられている凍結保存幹細胞移植片からの代替ドナー移植を、兄弟ドナー、血縁関係のないドナー、または臍帯血が一致しない重度の鎌状赤血球症、ベータサラセミアメジャー、またはダイヤモンドブラックファン貧血の患者に提供するドナーオプション。
- 特にSCD患者の疾患表現型を救うために、強度の低いコンディショニングレジメンを利用して、治療関連の罹患率と死亡率を最小限に抑えながら、持続的なドナー移植とドナーキメリズム> 20%を達成する。
- ミスマッチ ドナー移植の設定における移植片対宿主病を予防するために、ex-vivo T 細胞枯渇法を利用すること。
- 追加のドナー細胞産物を利用して、移植直後の期間に十分な免疫再構成を確保し、混合キメリズムを改善するか、移植後のウイルス再活性化を伴う患者に非特異的な抗ウイルス活性を提供します。
- 中枢神経系の毒性を最小限に抑える/予防するために、カルシニューリン阻害剤を使用しないレジメンを利用する
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Paul Szabolcs, MD
- 電話番号:412-692-6225
- メール:paul.szabolcs@chp.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Shawna McIntyre, RN
- 電話番号:412-692-5552
- メール:mcintyresm@upmc.edu
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- 募集
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
主任研究者:
- Paul Pszabolcs, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 患者、親、または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントおよび/または FDA ガイドラインに従って同意している必要があります。
- 同意時の年齢が 5 歳から 40 歳。
以下のいずれかを合併した鎌状赤血球症(ヘモグロビンSS、Sβ0-サラセミア)の診断:
- 支持療法にもかかわらず、再発性急性疼痛エピソード(血管閉塞性危機としても知られる; VOC)、過去2年間の非経口疼痛管理のために入院を必要とする年に最低2回の新たな疼痛イベント。
- -支持療法にもかかわらず再発性の急性胸部症候群(ACS)、過去2年間で最低2回のエピソード。
- 脳卒中または神経学的イベントが 24 時間以上持続し、MRI で梗塞を伴うすべての年齢の患者; 16歳以下の患者における臨床イベントのない無症候性梗塞を伴う脳MRI。
- -慢性輸血療法は、登録前の年に年間8回以上のパック赤血球輸血として定義され、および/または赤血球同種免疫の証拠。
- 上昇した経頭蓋ドップラー速度 - > 200 cm/s、非画像技術による、または > 185 cm/s 画像技術による > 1か月間隔で2回測定
- 16 歳以上の患者で TRV が 2.6m/s を超える上昇。
- -16歳以上の患者における鎌状腎不全および/または鎌状肝障害および/または不可逆的な末端器官の損傷。
または ベータサラセミアまたはダイアモンド-ブラックファン貧血の診断で、鉄過剰症の証拠を伴う輸血依存を合併している。
- 関連する設定の HLA-A、-B、-C、-DRB1 遺伝子座での高解像度 HLA タイピングによる 4/8 の最小ドナー マッチ、または HLA-A での高解像度 HLA タイピングによる 6/8 の最小ドナー マッチ - B、-C、-DRB1 遺伝子座 (DRB1 遺伝子座が完全に一致する必要があります)。 非血縁ドナーと臍帯血の検索は、適格な 8/8 一致非血縁ドナーまたは 6/8 臍帯血ユニットなしで完了している必要があります。 許容できる臍帯血ドナーの選択肢 (4/6 またはそれ以上) があるかもしれないが、単一の臍帯血の細胞量によって制限されている患者も、提案された研究の対象となります。
以下によって測定される他の器官系の適切な機能:
- -クレアチニンクリアランスまたはGFR≧45ml/分/1.73m。
- -肝トランスアミナーゼ(ALT / AST)が正常値の上限の3倍以下。
- フェリチン値が 500 ng/mL を超えるすべての患者で、鉄含有量の肝臓 MR 画像検査を実施する必要があります。 肝鉄含有量 > 10mg Fe/g 肝臓の場合は、肝硬変、線維症、または肝炎がないことを確認するために、肝臓科の診察と肝生検を受ける必要があります。
- -心エコー図で測定した適切な心機能(短縮率> 26%または駆出率> 40%または年齢固有の正常値の> 80%)。
- FEV1/FVCが年齢の予測値の60%以上、および/または安静時のパルスオキシメータが室内空気で92%以上であることを示す肺評価試験。
- コンディショニングレジメンと HSCT を進めるための心臓病のクリアランス。
- 前処置レジメンおよび HSCT を進めるための肺科のクリアランス。
- -被験者は、PCRによりヒト免疫不全ウイルス(HIV)陰性でなければなりません。
- 10 歳以上の女性または初潮に達した女性の場合、妊娠検査は陰性である。
- 出産の可能性のあるすべての女性と性的に活発な男性は、BMT後最大24か月間、または妊娠、胎児に害を及ぼす可能性がある、または妊娠を引き起こす可能性のある薬を服用している限り、FDA承認の避妊方法を使用することに同意する必要があります.生まれつきの欠陥。
- 被験者および/または保護者は、BMT後の不妊の潜在的なリスクについてもカウンセリングを受け、精子バンクまたは卵母細胞採取について話し合うようにアドバイスされます(セクション、
- ヒドロキシ尿素は、鎌状赤血球症の患者で試験され、失敗したに違いありません.
患者除外基準
- -代替の優れたドナーオプションを持つ患者(一致した兄弟ドナーまたは一致した血縁関係のないドナー)。
- -予想されるコンディショニングの6か月前に幹細胞移植を受けた患者。
- -コンディショニング開始前の6か月以内に中枢神経系(CNS)イベントの病歴がある患者(患者は適格になるまで延期されます)。
- 妊娠中または授乳中の患者
- コントロールされていない細菌、ウイルス、または真菌感染症の患者
- -過去または現在の医学的問題、または上記に記載されていない身体検査または臨床検査からの所見で、治験責任医師の意見では、研究への参加から追加のリスクをもたらす可能性がある、参加者の研究要件を遵守する能力を妨げる可能性がある、または研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:造血幹細胞移植
すべての患者は、CD3+/CD19+ 枯渇幹細胞移植を受けます。 この研究では、研究者は、HLA ミスマッチの無関係またはハプロイデンティカルな関連ドナーの末梢血幹細胞を使用します。 移植前に、ClinicMACs® 枯渇装置を使用して、骨髄 (90 ~ 95%) を CD3/CD19 についてネガティブに選択します。 残り (5 ~ 10%) は、CD45+RA+ の枯渇を受け、免疫増強として将来使用するために凍結されます。 被験者は、コンディショニング療法後にCD3 + / CD19 +枯渇細胞を利用した造血幹細胞移植を受けます。 |
CD3+/CD19+ 細胞のネガティブセレクションは CliniMACS® ディプリーション装置で行います。
CliniMACS®枯渇装置で CD45RA のネガティブセレクションを行います。
鎌状赤血球症のコンディショニング
他の名前:
鎌状赤血球症のコンディショニング
他の名前:
鎌状赤血球症のコンディショニング
他の名前:
鎌状赤血球症のコンディショニング
他の名前:
鎌状赤血球症のコンディショニング
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
移植片拒絶
時間枠:-30 日目から試験完了まで、平均 2 年
|
移植片拒絶が発生する場合、その頻度
|
-30 日目から試験完了まで、平均 2 年
|
移植後の治療に関連する死亡率
時間枠:100 日まで
|
治療による死亡者数
|
100 日まで
|
急性移植片対宿主病
時間枠:0日目から研究完了まで、平均2年
|
移植後に急性移植片対宿主病(GVHD)を発症した患者数
|
0日目から研究完了まで、平均2年
|
慢性移植片対宿主病
時間枠:0日目から研究完了まで、平均2年
|
移植後に慢性移植片対宿主病(GVHD)を発症した患者数
|
0日目から研究完了まで、平均2年
|
移植後の治療に関連する死亡率
時間枠:180日目
|
治療による死亡者数
|
180日目
|
移植後の治療に関連する死亡率
時間枠:1年
|
治療による死亡者数
|
1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
好中球の回復
時間枠:0日目から研究完了まで、平均2年
|
別の日にテストされた 3 日間連続で 0.5 x 103/μL 以上の好中球。
|
0日目から研究完了まで、平均2年
|
ドナー細胞の生着
時間枠:0日目、42日目、100日目、180日目から。移植後2年まで臨床的に示されている場合は、さらに検査を行うことができます
|
+42 日目にドナー細胞が 5% 以上、+100 日目にドナー細胞が 10% 以上。
被験者が堅牢なドナー細胞の生着を達成したかどうかを記録します(180日でドナーキメリズムが50%を超える)。
|
0日目、42日目、100日目、180日目から。移植後2年まで臨床的に示されている場合は、さらに検査を行うことができます
|
神経学的合併症
時間枠:0日目から研究完了まで、平均2年
|
神経学的合併症の発生率を評価する
|
0日目から研究完了まで、平均2年
|
免疫再構築
時間枠:0日目から研究完了まで、平均2年
|
全身性免疫再構築のペース
|
0日目から研究完了まで、平均2年
|
サイトメガロウイルス (CMV) 感染症
時間枠:0日目から研究完了まで、平均2年
|
-臨床的に示されるポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によるCMV感染の発生率
|
0日目から研究完了まで、平均2年
|
ドナーリンパ球注入反応
時間枠:0日目から研究完了まで、平均2年
|
免疫再構築の遅延、混合キメリズム、またはウイルスの再活性化を評価する
|
0日目から研究完了まで、平均2年
|
ドナー由来ウイルス特異的細胞傷害性T細胞療法に対する反応
時間枠:0日目から研究完了まで、平均2年
|
PCRによるサイトメガロウイルス(CMV)、エプスタインバーウイルス(EBV)またはアデノウイルス検査の活性化または再活性化
|
0日目から研究完了まで、平均2年
|
鎌状赤血球症の表現型の再発
時間枠:0日目から研究完了まで、平均2年
|
血管閉塞性クリーゼの臨床的証拠としての鎌状赤血球再発の発生率、25%を超えるHgbSの検出、および急性胸部症候群。
|
0日目から研究完了まで、平均2年
|
輸血依存症の再発
時間枠:0日目から研究完了まで、平均2年
|
-慢性輸血療法は、登録前の年に年間8回以上のパック赤血球輸血として定義され、および/または赤血球同種免疫の証拠。
|
0日目から研究完了まで、平均2年
|
臓器毒性
時間枠:0日目から研究完了まで、平均2年
|
グレード3~4の発生率
|
0日目から研究完了まで、平均2年
|
長期合併症 - 不妊症、内分泌障害、二次性悪性腫瘍
時間枠:0日目から研究完了まで、平均2年
|
長期合併症の発生率
|
0日目から研究完了まで、平均2年
|
小児生活の質のインベントリ
時間枠:研究完了までのベースライン、平均2年
|
痛み/傷、痛みの影響、痛みの管理/コントロール、心配、感情、治療、コミュニケーションの測定
|
研究完了までのベースライン、平均2年
|
血小板の回復
時間枠:0日目から研究完了まで、平均2年
|
-過去7日間に血小板輸血を受けていない血小板数が20,000 /μL以上。
|
0日目から研究完了まで、平均2年
|
成体鎌状細胞の生活の質測定システム (ASCQ)
時間枠:研究完了までのベースライン、平均2年
|
鎌状赤血球症の身体的、社会的、感情的な影響を評価する患者報告アウトカム測定システム。
|
研究完了までのベースライン、平均2年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Paul Szabolcs, MD、University of Pittsburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY19050050
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
鎌状赤血球貧血の臨床試験
-
Sun Yat-sen Universityまだ募集していません子宮頸癌 | 化学療法効果 | ネオアジュバント療法 | Programmed Cell Death 1 Receptor / アンタゴニストと阻害剤
-
National Cancer Institute (NCI)積極的、募集していない低分化型甲状腺がん | 難治性分化型甲状腺がん | 難治性甲状腺癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | 分化型甲状腺がん | 甲状腺濾胞癌 | 甲状腺乳頭癌 | 甲状腺腫瘍細胞癌アメリカ
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
-
National Cancer Institute (NCI)Exelixis完了再発甲状腺がん | 低分化型甲状腺がん | ステージ I 甲状腺乳頭癌 | II期の甲状腺乳頭癌 | III期の甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | ステージ I 甲状腺濾胞癌 | II期甲状腺濾胞がん | III期の甲状腺濾胞がん | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 | ステージ IVB 甲状腺濾胞癌 | ステージ IVB 甲状腺乳頭癌 | IVC 期の甲状腺濾胞がん | IVC 期の甲状腺乳頭がん | 甲状腺腫瘍性濾胞癌アメリカ
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)完了低分化型甲状腺がん | 再発性分化型甲状腺がん | 円柱状細胞バリアント甲状腺乳頭癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | 転移性甲状腺濾胞癌 | 転移性甲状腺乳頭癌 | 再発甲状腺濾胞癌 | 再発甲状腺乳頭癌 | ステージ III 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ III 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ III 甲状腺乳頭がん AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVA 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVB 分化型甲状腺がん... およびその他の条件アメリカ
CD3/CD19 枯渇白血球の臨床試験
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...University of Pittsburgh; PPD完了
-
Mitchell Cairo募集ホジキンリンパ腫 | かま状赤血球症 | 急性白血病 | ベータサラセミア | 非ホジキンリンパ腫 | 重度の再生不良性貧血 | ダイヤモンドブラックファン貧血 | 無巨核球性血小板減少症 | コストマンアメリカ
-
Paul Szabolcs招待による登録慢性肉芽腫症(CGD) | ウィスコット・アルドリッチ症候群 | 重度の慢性好中球減少症 | 重症複合免疫不全症 (SCID) | 詳細不明の優性T細胞欠損を伴う免疫不全 | 高IgE症候群 | 高IgM欠損症 | マイコバクテリア病に対するメンデル感受性 | 可変免疫不全症 (CVID)アメリカ
-
Children's Hospital of Philadelphia募集白血病 | 骨髄不全症候群 | 免疫不全 | 先天性代謝異常症 | 免疫調節障害 多発性内分泌障害 腸障害 X連鎖症候群アメリカ
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)積極的、募集していないB 急性リンパ芽球性白血病 | フィラデルフィア染色体陽性 | 最小限の残存疾患 | 完全寛解期の成人急性リンパ芽球性白血病アメリカ
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Pharmacyclics LLC.募集
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaMiltenyi Biomedicine GmbH引きこもった
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)募集フィラデルフィア染色体陽性 | 再発性急性リンパ芽球性白血病 | 難治性急性リンパ芽球性白血病 | CD19陽性アメリカ
-
National Cancer Institute (NCI)募集再発B型急性リンパ芽球性白血病 | 難治性 B 急性リンパ芽球性白血病 | B 急性リンパ芽球性白血病、フィラデルフィア染色体陰性アメリカ