Trapianto di midollo osseo da donatore alternativo con cellule T impoverite per l'anemia falciforme (SCD) e altre anemie

Criterio di inclusione

1. Il paziente, il genitore o il tutore legale devono aver fornito il consenso informato scritto e/o il consenso secondo le linee guida della FDA.
2. Età da 5 anni a 40 anni, al momento del consenso.

3. Diagnosi di anemia falciforme (emoglobina SS, Sβ0-talassemia) complicata da uno dei seguenti:

   • Episodi dolorosi acuti ricorrenti (noti anche come crisi vaso-occlusive; VOC) nonostante le cure di supporto, minimo 2 nuovi eventi dolorosi all'anno che richiedono il ricovero per la gestione del dolore parenterale nei 2 anni precedenti.
   • Sindrome toracica acuta ricorrente (ACS) nonostante le cure di supporto, minimo 2 episodi nei 2 anni precedenti.
   • Ictus o evento neurologico di durata > 24 ore con infarto associato alla RM in qualsiasi paziente di tutte le età; MRI cerebrale con infarto silente senza evento clinico in pazienti ≤ 16 anni.
   • Terapia trasfusionale cronica definita come > 8 trasfusioni concentrate di globuli rossi all'anno nell'anno precedente l'arruolamento e/o evidenza di alloimmunizzazione dei globuli rossi.
   • Elevate velocità Doppler transcraniche - > 200 cm/s, tramite la tecnica senza imaging o > 185 cm/s con la tecnica di imaging misurate in 2 occasioni separate a distanza di ≥ 1 mese
   • TRV elevato > 2,6 m/s in pazienti di età ≥ 16 anni.
   • Insufficienza renale falciforme e/o epatopatia falciforme e/o qualsiasi danno d'organo irreversibile in pazienti di età ≥ 16 anni.

   OPPURE Diagnosi di beta-talassemia o anemia di Diamond-Blackfan complicata da dipendenza da trasfusioni con evidenza di sovraccarico di ferro.

4. Una corrispondenza minima del donatore di 4/8 tramite tipizzazione HLA ad alta risoluzione nei loci HLA-A, -B, -C, -DRB1 nell'impostazione correlata o corrispondenza minima del donatore di 6/8 tramite tipizzazione HLA ad alta risoluzione a HLA-A, - B, -C, -DRB1 loci (con il locus DRB1 come requisito di corrispondenza completa). La ricerca di un donatore non imparentato e di sangue cordonale deve essere stata completata senza che sia disponibile un donatore non imparentato idoneo 8/8 o un'unità di sangue cordonale 6/8. Saranno ammissibili allo studio proposto anche i pazienti che possono avere opzioni accettabili di donatore di sangue cordonale (4/6 o migliore) ma sono limitati dalla dose cellulare di un singolo cordone.

5. Funzione adeguata di altri sistemi di organi misurata da:

   • Clearance della creatinina o GFR ≥ 45 ml/min/1,73 m.
   • Transaminasi epatiche (ALT/AST) ≤ 3 x limite superiore della norma.
   • L'imaging RM del fegato per il contenuto di ferro deve essere eseguito in tutti i pazienti con ferritina > 500 ng/mL. Se il contenuto di ferro epatico > 10 mg Fe/g il fegato deve essere sottoposto a consultazione epatica e biopsia epatica per confermare l'assenza di cirrosi, fibrosi o epatite.
   • Funzione cardiaca adeguata misurata mediante ecocardiogramma (frazione di accorciamento > 26% o frazione di eiezione > 40% o > 80% del normale specifico per età).
   • Test di valutazione polmonare che dimostrano FEV1/FVC ≥ 60% del previsto per età e/o pulsossimetro a riposo ≥ 92% in aria ambiente.
   • Autorizzazione cardiologica per procedere con regime di condizionamento e HSCT.
   • Autorizzazione pneumologica per procedere con il regime di condizionamento e l'HSCT.
6. I soggetti devono essere negativi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) mediante PCR.
7. Test di gravidanza negativo per le donne di età ≥10 anni o che hanno raggiunto il menarca, a meno che non siano sterilizzate chirurgicamente.
8. Tutte le donne in età fertile e i maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato dalla FDA fino a 24 mesi dopo il BMT o fino a quando stanno assumendo farmaci che potrebbero danneggiare una gravidanza, un nascituro o causare un difetto di nascita.
9. Il soggetto e/o il tutore del genitore saranno anche consigliati in merito ai potenziali rischi di infertilità a seguito di TMO e invitati a discutere la conservazione dello sperma o il prelievo di ovociti (fare riferimento alla sezione,
10. L'idrossiurea deve essere stata sperimentata e fallita in pazienti con anemia falciforme.

Criteri di esclusione del paziente

1. Pazienti con opzioni di donatore alternativo e superiore (donatore fratello compatibile o donatore non consanguineo compatibile).
2. Pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali nei 6 mesi precedenti il ​​condizionamento previsto.
3. Pazienti con storia di un evento del sistema nervoso centrale (SNC) entro sei mesi prima dell'inizio del condizionamento (il paziente sarà ritardato fino all'idoneità).
4. Pazienti in gravidanza o in allattamento
5. Pazienti con infezione batterica, virale o fungina incontrollata
6. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.