- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03723278
유동 매개 팽창에 대한 산화질소의 영향
유동 매개 팽창에 대한 산화질소의 영향을 분석하기 위한 단일 센터, 단일 맹검, 무작위, 통제, 교차 연구
유동 매개 혈관확장(FMD)은 내피 기능을 분석하기 위해 가장 널리 평가되는 매개변수 중 하나가 되었습니다. FMD에 의해 평가된 말초 내피 기능은 관상 동맥 내피 기능과 관련이 있으며, 더욱이 손상된 FMD는 심혈관 위험 인자를 넘어선 환자 및 관상 동맥 질환 환자의 심혈관 사건에 대한 좋은 예측 인자로 밝혀졌습니다.
이 비침습적 기술은 반응성 충혈 동안 혈관활성 인자의 내피 방출에 반응하는 동맥의 능력을 측정합니다. 이 연구의 목표는 산화질소의 방출을 차단하기 전과 후에 FMD를 측정하여 산화질소가 FMD에 기여하는 범위를 임상 시험에서 분석하는 것입니다. FMD는 최근 일본에서 개발된 UNEX라는 반자동 장치를 사용하여 측정됩니다. 이 반자동 초음파 시스템은 기존 시스템의 한계를 극복한 새로운 개발을 나타냅니다.
이 연구의 가설은 FMD 반응이 대부분 산화질소에 의존한다는 것입니다. 이 가설을 증명하기 위해 전체 20명의 건강한 남성 지원자가 본 연구에 포함되었습니다. 각 지원자에 대한 이 연구의 총 기간은 Erlangen-Nuremberg 대학의 신장학과 임상 연구 단위(CRC)를 총 3회 방문하여 2-4주입니다.
이 연구는 심혈관 위험 요인 및 질병에 의한 모든 종류의 손상된 FMD의 메커니즘을 더 잘 이해하고 UNEX에서 평가한 손상된 FMD를 더 잘 해석하는 데 중요합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
내피 기능의 평가는 그 기능 장애가 동맥 경화로 이어지는 많은 질병과 관련된 주요 병리학적 상태로 설명되기 때문에 중요합니다. 유동 매개 혈관확장(FMD)은 내피 기능을 분석하기 위해 가장 널리 평가되는 매개변수 중 하나가 되었습니다. Celermajeret al. 초음파로 생체 내에서 FMD 반응을 측정한 최초의 사람입니다. 이 비침습적 기술은 반응성 충혈 동안 혈관활성 인자의 내피 방출에 반응하는 동맥의 능력을 측정합니다.
FMD에 의해 평가된 말초 내피 기능은 관상 동맥 내피 기능과 상관관계가 있습니다. 손상된 FMD는 심혈관 위험 요인을 넘어선 환자와 관상 동맥 질환 환자의 심혈관 사건에 대한 좋은 예측 인자로 밝혀졌습니다. 또한 관상동맥 죽상경화증의 범위와 중증도를 예측할 수 있습니다.
FMD의 예측 특성 외에도 FMD에 대한 약리학적 또는 생리학적 개입의 효과에 대한 여러 연구가 보고되었습니다. 예를 들어 체중 감소와 운동은 관상 동맥 심장 질환이 있는 과체중 및 비만 환자에서 FMD를 증가시켰습니다.
손상된 FMD는 주로 산화 스트레스로 인해 다양한 혈관 확장제의 생체 이용률 감소를 특징으로 합니다. 이러한 혈관확장제 중에서 산화질소가 주요 역할을 하지만 FMD에 대한 기여도는 결정적이지 않습니다. FMD에 대한 산화질소의 역할을 명확히 하기 위한 연구는 광범위한 교육과 표준화가 필요한 다양한 방법으로 수행되었습니다. 작동자, 연구 준비, 이미지 획득 및 부위 선택, 혈압계 프로브 위치, 커프 폐색 시간, 가장자리 감지 소프트웨어의 정확한 사용 및 FMD 반응의 올바른 특성화는 모두 FMD 측정에 영향을 미치는 요인입니다.
이 연구의 목표는 임상 시험에서 산화질소의 방출을 차단하기 전과 후에 FMD를 측정하여 산화질소가 FMD에 기여하는 정도를 분석하는 것입니다. FMD는 최근 일본에서 개발된 UNEX라는 반자동 장치를 사용하여 측정됩니다. UNEX를 사용한 FMD 측정은 지침에 설명된 표준을 구현합니다. H형 초음파 프로브를 사용하는 이 반자동 초음파 시스템은 기존 시스템의 한계(특히 기존의 "휴대용" FMD 측정의 조사자 종속성)를 극복하는 새로운 개발을 나타냅니다. 이 시스템은 7.5메가헤르츠 선형 어레이 변환기와 새로운 정위 프로브 고정 장치(UNEX Co., Nagoya, Japan)로 구성됩니다. 이 장치의 또 다른 장점은 종단면에서 동맥의 B 모드 이미지와 A 모드 파동을 연속적으로 기록하여 커프 수축 후 4.5분 동안 동맥 직경을 지속적으로 측정할 수 있다는 것입니다. 메타 분석에서는 FMD 반응의 산화질소 의존성이 커프의 원위 배치 및 5분 폐쇄가 있는 상완 동맥에서 FMD 측정을 사용한 연구에서 가장 높았다고 설명했습니다. 이러한 기준은 UNEX에 의해 충족됩니다. 그러나 문헌에서 산화질소 의존성에 대한 데이터는 없습니다. 마지막으로, 이 FMD의 반자동 평가는 측정의 정밀도와 반복성을 향상시키는 것으로 나타났습니다.
이 연구의 가설은 FMD 응답이 대부분 산화질소에 의존하며 덜 민감한 기존 FMD 측정 도구로 인해 지금까지 입증될 수 없다는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Erlangen, 독일, 91054
- Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
- 심각한 질병이 없는 젊고 건강한 지원자
- 18세 및 45세
설명
포함 기준:
- 심각한 질병이 없는 젊고 건강한 지원자
- 18세 및 45세
- 사전 동의는 서면 형식으로 제공되어야 합니다.
제외 기준:
- 조절되지 않는 고혈압 또는 혈압 >160/100 mmHg
- 알려진 당뇨병 또는 공복 혈장 포도당 >126mg/dl
- 임의의 만성 치료를 받는 피험자
- 약물 또는 알코올 남용
- 연구에 사용된 물질에 대한 알레르기 또는 불내성
- 흡연자 또는 피험자는 흡연을 중단했습니다.
- V1 이전 30일 이내에 다른 임상 연구에 참여
- 서면 동의를 하지 않는 피험자, § 12 및 § 13 Good Clinical Practice-V에 따른 문서화 의무 및 통지 의무에 따라 익명 데이터가 전송됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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건강한 개인
심각한 질병이 없는 젊고 건강한 지원자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유동 매개 확장의 백분율 변화
기간: 연구 포함 1주 후
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L-NMMA/식염수 주입에 대한 반응에서 흐름 매개 확장(UNEX EF)의 백분율 변화
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연구 포함 1주 후
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유동 매개 확장의 백분율 변화
기간: 연구 포함 2주 후
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L-NMMA/식염수 주입에 대한 반응에서 흐름 매개 확장(UNEX EF)의 백분율 변화
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연구 포함 2주 후
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Joannides R, Haefeli WE, Linder L, Richard V, Bakkali EH, Thuillez C, Luscher TF. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. Circulation. 1995 Mar 1;91(5):1314-9. doi: 10.1161/01.cir.91.5.1314.
- Anderson TJ, Uehata A, Gerhard MD, Meredith IT, Knab S, Delagrange D, Lieberman EH, Ganz P, Creager MA, Yeung AC, et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. J Am Coll Cardiol. 1995 Nov 1;26(5):1235-41. doi: 10.1016/0735-1097(95)00327-4.
- Makimattila S, Virkamaki A, Groop PH, Cockcroft J, Utriainen T, Fagerudd J, Yki-Jarvinen H. Chronic hyperglycemia impairs endothelial function and insulin sensitivity via different mechanisms in insulin-dependent diabetes mellitus. Circulation. 1996 Sep 15;94(6):1276-82. doi: 10.1161/01.cir.94.6.1276.
- Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE Jr, Epstein SE. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):22-7. doi: 10.1056/NEJM199007053230105.
- Yeboah J, Crouse JR, Hsu FC, Burke GL, Herrington DM. Brachial flow-mediated dilation predicts incident cardiovascular events in older adults: the Cardiovascular Health Study. Circulation. 2007 May 8;115(18):2390-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.678276. Epub 2007 Apr 23.
- Neunteufl T, Katzenschlager R, Hassan A, Klaar U, Schwarzacher S, Glogar D, Bauer P, Weidinger F. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease. Atherosclerosis. 1997 Feb 28;129(1):111-8. doi: 10.1016/s0021-9150(96)06018-2.
- Ades PA, Savage PD, Lischke S, Toth MJ, Harvey-Berino J, Bunn JY, Ludlow M, Schneider DJ. The effect of weight loss and exercise training on flow-mediated dilatation in coronary heart disease: a randomized trial. Chest. 2011 Dec;140(6):1420-1427. doi: 10.1378/chest.10-3289. Epub 2011 Jul 21.
- Green DJ, Dawson EA, Groenewoud HM, Jones H, Thijssen DH. Is flow-mediated dilation nitric oxide mediated?: A meta-analysis. Hypertension. 2014 Feb;63(2):376-82. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02044. Epub 2013 Nov 25.
- Iguchi T, Takemoto Y, Shimada K, Matsumoto K, Nakanishi K, Otsuka K, Hyodo E, Hirohashi K, Tahara A, Yoshiyama M. Simultaneous assessment of endothelial function and morphology in the brachial artery using a new semiautomatic ultrasound system. Hypertens Res. 2013 Aug;36(8):691-7. doi: 10.1038/hr.2013.35. Epub 2013 Apr 18.
- Tomiyama H, Kohro T, Higashi Y, Takase B, Suzuki T, Ishizu T, Ueda S, Yamazaki T, Furumoto T, Kario K, Inoue T, Koba S, Watanabe K, Takemoto Y, Hano T, Sata M, Ishibashi Y, Node K, Maemura K, Ohya Y, Furukawa T, Ito H, Ikeda H, Yamashina A. Reliability of measurement of endothelial function across multiple institutions and establishment of reference values in Japanese. Atherosclerosis. 2015 Oct;242(2):433-42. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.001. Epub 2015 Aug 5.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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