- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03723278
Vliv oxidu dusnatého na dilataci zprostředkovanou tokem
Jednostředová, jednoduše zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná, zkřížená studie k analýze vlivu oxidu dusnatého na dilataci zprostředkovanou tokem
Průtokem zprostředkovaná vazodilatace (FMD) se stala jedním z nejčastěji hodnocených parametrů pro analýzu endoteliální funkce. Periferní endoteliální funkce hodnocená FMD koreluje s endoteliální funkcí koronárních tepen a navíc se ukázalo, že narušená FMD je dobrým prediktorem kardiovaskulárních příhod u pacientů mimo kardiovaskulární rizikové faktory au pacientů s onemocněním koronárních tepen.
Tato neinvazivní technika měří schopnost arterií reagovat endoteliálním uvolňováním vazoaktivních faktorů během reaktivní hyperémie. Cílem této studie je analyzovat v klinické studii, do jaké míry oxid dusnatý přispívá ke slintavce a kulhavce měřením slintavky a kulhavky před a po zablokování uvolňování oxidu dusnatého. FMD se měří pomocí poloautomatického zařízení s názvem UNEX, nedávno vyvinutého v Japonsku. Tento poloautomatický ultrazvukový systém představuje nový vývoj, který překonává omezení klasických systémů.
Hypotézou této studie je, že odpověď FMD je většinou závislá na oxidu dusnatém. Pro potvrzení této hypotézy je do této studie zahrnuto celkem 20 zdravých mužských dobrovolníků. Celková doba trvání této studie pro každého dobrovolníka je 2-4 týdny s celkovými 3 návštěvami na oddělení klinického výzkumu (CRC) oddělení nefrologie, University of Erlangen-Norimberk.
Tato studie je důležitá pro lepší pochopení mechanismu jakéhokoli poškození slintavky a kulhavky kardiovaskulárními rizikovými faktory a onemocněními a pro lepší interpretaci zhoršené slintavky a kulhavky hodnocené UNEX.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Posouzení funkce endotelu je klíčové, protože jeho dysfunkce je popisována jako klíčový patologický stav spojený s mnoha onemocněními vedoucími k arterioskleróze. Průtokem zprostředkovaná vazodilatace (FMD) se stala jedním z nejčastěji hodnocených parametrů pro analýzu endoteliální funkce. Celermajer a kol. byla první, kdo změřil odpověď FMD in vivo pomocí ultrazvuku. Tato neinvazivní technika měří schopnost arterií reagovat endoteliálním uvolňováním vazoaktivních faktorů během reaktivní hyperémie.
Periferní endoteliální funkce hodnocená FMD koreluje s endoteliální funkcí koronární arterie. Ukázalo se, že narušená FMD je dobrým prediktorem kardiovaskulárních příhod u pacientů mimo kardiovaskulární rizikové faktory au pacientů s onemocněním koronárních tepen. Je také prediktivní pro rozsah a závažnost koronární aterosklerózy.
Kromě prediktivní povahy FMD bylo hlášeno několik studií o účinku farmakologických nebo fyziologických intervencí na FMD. Například hubnutí a cvičení zvýšily FMD u pacientů s nadváhou a obezitou s ischemickou chorobou srdeční.
Porucha slintavky a kulhavky je charakterizována především sníženou biologickou dostupností různých vazodilatátorů v důsledku oxidačního stresu. Z těchto vazodilatátorů hraje hlavní roli oxid dusnatý, ale jeho podíl na FMD je neprůkazný. Studie k objasnění úlohy oxidu dusnatého na slintavku a kulhavku byly provedeny různými metodami, které vyžadují rozsáhlé školení a standardizaci. Operátor, příprava studie, pořízení snímku a výběr místa, poloha sondy sfygmomanometru, doba okluze manžety, přesné použití softwaru pro detekci hran a také správná charakterizace odezvy slintavky a kulhavky jsou všechny faktory, které ovlivňují měření slintavky a kulhavky.
Cílem této studie je analyzovat v klinické studii, do jaké míry oxid dusnatý přispívá ke slintavce a kulhavce, měřením slintavky a kulhavky před a po zablokování uvolňování oxidu dusnatého. FMD se měří pomocí poloautomatického zařízení s názvem UNEX, nedávno vyvinutého v Japonsku. Měření FMD pomocí UNEX implementují standardy popsané v pokynech. Tento poloautomatický ultrazvukový systém využívající ultrazvukovou sondu typu H představuje nový vývoj, který překonává omezení klasických systémů (zejména závislost na výzkumníkovi konvenčních, "ručních" měření FMD). Tento systém zahrnoval 7,5-megahertzový lineární převodník a nové stereotaktické zařízení pro přidržování sondy (UNEX Co., Nagoya, Japonsko). Další výhodou tohoto zařízení je kontinuální záznam snímků v B-módu a A-módových vln tepny v podélné rovině, takže kontinuální měření průměru tepny probíhá 4,5 min po vypuštění manžety. Metaanalýza popsala, že závislost na oxidu dusnatém u odpovědi slintavky a kulhavky byla největší ve studiích s měřením slintavky a kulhavky na brachiální tepně s distálním umístěním manžety a 5minutovou okluzí. Tato kritéria splňuje UNEX. V literatuře však nejsou k dispozici žádné údaje o závislosti na oxidu dusnatém. Konečně se ukázalo, že toto poloautomatické hodnocení FMD zlepšuje přesnost a opakovatelnost měření.
Hypotézou této studie je, že odezva slintavky a kulhavky je většinou závislá na oxidu dusnatém a toto nebylo dosud možné prokázat kvůli méně citlivému konvenčnímu nástroji měření slintavky a kulhavky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Erlangen, Německo, 91054
- Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
- Mladí, mužští a zdraví dobrovolníci bez významného onemocnění
- Věk 18 a 45 let
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mladí, mužští a zdraví dobrovolníci bez významného onemocnění
- Věk 18 a 45 let
- Informovaný souhlas musí být dán písemnou formou
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolovaná hypertenze nebo krevní tlak >160/100 mmHg
- Známý diabetes mellitus nebo plazmatická glukóza nalačno > 126 mg/dl
- Subjekty s jakoukoli chronickou léčbou
- Zneužívání drog nebo alkoholu
- Alergie nebo intolerance na látky použité ve studii
- Kuřáci nebo subjekty přestali kouřit
- Účast v jiné klinické studii během 30 dnů před V1
- Subjekt, který neudělí písemný souhlas, že pseudonymní údaje budou předány v souladu s dokumentační povinností a oznamovací povinností dle § 12 a § 13 Správné klinické praxe-V.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Zdraví jedinci
Mladí, mužští a zdraví dobrovolníci bez významného onemocnění
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna průtokem zprostředkované dilatace
Časové okno: 1 týden po zařazení do studie
|
Procentuální změna průtokem zprostředkované dilatace (UNEX EF) v reakci na infuzi L-NMMA/fyziologický roztok
|
1 týden po zařazení do studie
|
|
Procentuální změna průtokem zprostředkované dilatace
Časové okno: 2 týdny po zařazení do studie
|
Procentuální změna průtokem zprostředkované dilatace (UNEX EF) v reakci na infuzi L-NMMA/fyziologický roztok
|
2 týdny po zařazení do studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Joannides R, Haefeli WE, Linder L, Richard V, Bakkali EH, Thuillez C, Luscher TF. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. Circulation. 1995 Mar 1;91(5):1314-9. doi: 10.1161/01.cir.91.5.1314.
- Anderson TJ, Uehata A, Gerhard MD, Meredith IT, Knab S, Delagrange D, Lieberman EH, Ganz P, Creager MA, Yeung AC, et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. J Am Coll Cardiol. 1995 Nov 1;26(5):1235-41. doi: 10.1016/0735-1097(95)00327-4.
- Makimattila S, Virkamaki A, Groop PH, Cockcroft J, Utriainen T, Fagerudd J, Yki-Jarvinen H. Chronic hyperglycemia impairs endothelial function and insulin sensitivity via different mechanisms in insulin-dependent diabetes mellitus. Circulation. 1996 Sep 15;94(6):1276-82. doi: 10.1161/01.cir.94.6.1276.
- Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE Jr, Epstein SE. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):22-7. doi: 10.1056/NEJM199007053230105.
- Yeboah J, Crouse JR, Hsu FC, Burke GL, Herrington DM. Brachial flow-mediated dilation predicts incident cardiovascular events in older adults: the Cardiovascular Health Study. Circulation. 2007 May 8;115(18):2390-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.678276. Epub 2007 Apr 23.
- Neunteufl T, Katzenschlager R, Hassan A, Klaar U, Schwarzacher S, Glogar D, Bauer P, Weidinger F. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease. Atherosclerosis. 1997 Feb 28;129(1):111-8. doi: 10.1016/s0021-9150(96)06018-2.
- Ades PA, Savage PD, Lischke S, Toth MJ, Harvey-Berino J, Bunn JY, Ludlow M, Schneider DJ. The effect of weight loss and exercise training on flow-mediated dilatation in coronary heart disease: a randomized trial. Chest. 2011 Dec;140(6):1420-1427. doi: 10.1378/chest.10-3289. Epub 2011 Jul 21.
- Green DJ, Dawson EA, Groenewoud HM, Jones H, Thijssen DH. Is flow-mediated dilation nitric oxide mediated?: A meta-analysis. Hypertension. 2014 Feb;63(2):376-82. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02044. Epub 2013 Nov 25.
- Iguchi T, Takemoto Y, Shimada K, Matsumoto K, Nakanishi K, Otsuka K, Hyodo E, Hirohashi K, Tahara A, Yoshiyama M. Simultaneous assessment of endothelial function and morphology in the brachial artery using a new semiautomatic ultrasound system. Hypertens Res. 2013 Aug;36(8):691-7. doi: 10.1038/hr.2013.35. Epub 2013 Apr 18.
- Tomiyama H, Kohro T, Higashi Y, Takase B, Suzuki T, Ishizu T, Ueda S, Yamazaki T, Furumoto T, Kario K, Inoue T, Koba S, Watanabe K, Takemoto Y, Hano T, Sata M, Ishibashi Y, Node K, Maemura K, Ohya Y, Furukawa T, Ito H, Ikeda H, Yamashina A. Reliability of measurement of endothelial function across multiple institutions and establishment of reference values in Japanese. Atherosclerosis. 2015 Oct;242(2):433-42. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.001. Epub 2015 Aug 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CRC2018UNEX
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .