- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03723278
Indflydelse af nitrogenoxid på flowmedieret dilatation
Enkeltcenter, enkeltblindt, randomiseret, kontrolleret, krydsende undersøgelse til analyse af indflydelsen af nitrogenoxid på flowmedieret dilatation
Flow-medieret vasodilation (FMD) er blevet en af de mest vurderede parametre til at analysere endotelfunktion. Den perifere endotelfunktion vurderet ved FMD korrelerer med koronararterie-endotelfunktion, og desuden har nedsat FMD vist sig at være en god prædiktor for kardiovaskulære hændelser hos patienter ud over kardiovaskulære risikofaktorer og hos patienter med koronararteriesygdom.
Denne ikke-invasive teknik måler arteriernes evne til at reagere med endotelfrigivelse af vasoaktive faktorer under reaktiv hyperæmi. I denne undersøgelse er målet at analysere i et klinisk forsøg, i hvilken udstrækning nitrogenoxid bidrager til MKS ved at måle MKS før og efter blokering af frigivelsen af nitrogenoxid. MKS måles ved hjælp af en halvautomatisk enhed ved navn UNEX, der for nylig er udviklet i Japan. Dette semi-automatiske ultralydssystem repræsenterer en ny udvikling, der overvinder begrænsningen ved klassiske systemer.
Hypotesen for denne undersøgelse er, at MKS-respons for det meste er afhængig af nitrogenoxid. For at bevise denne hypotese er i alt 20 raske mandlige frivillige inkluderet i denne undersøgelse. Samlet varighed af denne undersøgelse for hver frivillig er 2-4 uger med i alt 3 besøg på Clinical Research Unit (CRC) ved afdelingen for nefrologi, Universitetet i Erlangen-Nürnberg.
Denne undersøgelse er vigtig for bedre at forstå mekanismen af enhver form for svækket mund- og klovsyge af kardiovaskulære risikofaktorer og sygdomme og for bedre at fortolke svækket mund- og klovsyge vurderet af UNEX.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Vurderingen af endotelfunktionen er afgørende, da dens dysfunktion beskrives som en central patologisk tilstand forbundet med mange sygdomme, der fører til arteriosklerose. Flow-medieret vasodilation (FMD) er blevet en af de mest vurderede parametre til at analysere endotelfunktion. Celermajer et al. var den første til at måle MKS-responsen in vivo ved ultralyd. Denne ikke-invasive teknik måler arteriernes evne til at reagere med endotelfrigivelse af vasoaktive faktorer under reaktiv hyperæmi.
Den perifere endotelfunktion som vurderet ved FMD korrelerer med koronararterie-endotelfunktionen. Nedsat mund- og klovsyge har vist sig at være en god prædiktor for kardiovaskulære hændelser hos patienter ud over kardiovaskulære risikofaktorer og hos patienter med koronararteriesygdom. Det er også prædiktivt for omfanget og sværhedsgraden af koronar aterosklerose.
Ud over den prædiktive karakter af MKS, er flere undersøgelser blevet rapporteret om effekten af farmakologiske eller fysiologiske indgreb på MMD. For eksempel øgede vægttab og motion MKS hos overvægtige og fede patienter med koronar hjertesygdom.
Nedsat mund- og klovsyge er hovedsageligt karakteriseret ved nedsat biotilgængelighed af forskellige vasodilatorer på grund af oxidativt stress. Af disse vasodilatorer spiller nitrogenoxid hovedrollen, men dets bidrag til mund- og klovsyge er ikke entydigt. Undersøgelser for at afklare nitrogenoxidens rolle på mund- og klovsyge er blevet udført med forskellige metoder, som kræver omfattende træning og standardisering. Operatør, undersøgelsesforberedelse, billedoptagelse og valg af sted, blodtryksmålersondeposition, manchetokklusionstid, den nøjagtige brug af kantdetektionssoftware samt den korrekte karakterisering af MKS-responsen er alle faktorer, som påvirker MKS-målingen.
I denne undersøgelse er målet at analysere i et klinisk forsøg, i hvilket omfang nitrogenoxid bidrager til MKS ved at måle MKS før og efter blokering af frigivelsen af nitrogenoxid. MKS måles ved hjælp af en halvautomatisk enhed ved navn UNEX, der for nylig er udviklet i Japan. MKS-målinger ved hjælp af UNEX implementerer standarderne beskrevet i retningslinjerne. Dette semi-automatiske ultralydssystem, der anvender en H-type ultralydssonde, repræsenterer en ny udvikling, der overvinder begrænsningen af klassiske systemer (især efterforskerafhængigheden af konventionelle, "håndholdte" MKS-målinger). Dette system omfattede en 7,5-megahertz lineær array-transducer og en ny stereotaktisk probeholder (UNEX Co., Nagoya, Japan). En anden fordel ved denne enhed er den kontinuerlige optagelse af B-mode billeder og A-mode bølger af arterien i det langsgående plan, således at kontinuerlig måling af arteriel diameter i de 4,5 minutter efter manchetten deflation forekommer. En meta-analyse beskrev, at nitrogenoxidafhængigheden af MKS-responset var størst i studier med MKS-målinger ved brachialisarterie med distal placering af manchetten og 5-minutters okklusion. Disse kriterier er opfyldt af UNEX. Der findes dog ingen data om nitrogenoxidafhængighed i litteraturen. Endelig har denne semi-automatiske vurdering af mund- og klovsyge vist sig at forbedre præcisionen og repeterbarheden af målingerne.
Hypotesen for denne undersøgelse er, at MKS-respons for det meste er afhængig af nitrogenoxid, og dette kunne indtil videre ikke bevises på grund af et mindre følsomt konventionelt værktøj til MKS-måling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
- Unge, mandlige og raske frivillige uden nogen væsentlig sygdom
- Alder på 18 og 45 år
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Unge, mandlige og raske frivillige uden nogen væsentlig sygdom
- Alder på 18 og 45 år
- Informeret samtykke skal gives i skriftlig form
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrolleret hypertension eller blodtryk >160/100 mmHg
- Kendt Diabetes mellitus eller fastende plasmaglukose >126mg/dl
- Forsøgspersoner i nogen form for kronisk behandling
- Stof- eller alkoholmisbrug
- Allergi eller intolerance over for de stoffer, der er brugt i undersøgelsen
- Rygere eller forsøgspersoner var holdt op med at ryge
- Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 30 dage før V1
- Personer, der ikke giver skriftligt samtykke til, at pseudonyme data vil blive overført i overensstemmelse med dokumentationspligten og underretningspligten efter § 12 og § 13 God klinisk praksis-V
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kun etui
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Sunde individer
Unge, mandlige og raske frivillige uden nogen væsentlig sygdom
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procent ændring af flowmedieret dilatation
Tidsramme: 1 uge efter studieoptagelse
|
Procentvis ændring af flowmedieret dilatation (UNEX EF) som respons på L-NMMA/saltvandsinfusion
|
1 uge efter studieoptagelse
|
|
Procent ændring af flowmedieret dilatation
Tidsramme: 2 uger efter studieoptagelse
|
Procentvis ændring af flowmedieret dilatation (UNEX EF) som respons på L-NMMA/saltvandsinfusion
|
2 uger efter studieoptagelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Joannides R, Haefeli WE, Linder L, Richard V, Bakkali EH, Thuillez C, Luscher TF. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. Circulation. 1995 Mar 1;91(5):1314-9. doi: 10.1161/01.cir.91.5.1314.
- Anderson TJ, Uehata A, Gerhard MD, Meredith IT, Knab S, Delagrange D, Lieberman EH, Ganz P, Creager MA, Yeung AC, et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. J Am Coll Cardiol. 1995 Nov 1;26(5):1235-41. doi: 10.1016/0735-1097(95)00327-4.
- Makimattila S, Virkamaki A, Groop PH, Cockcroft J, Utriainen T, Fagerudd J, Yki-Jarvinen H. Chronic hyperglycemia impairs endothelial function and insulin sensitivity via different mechanisms in insulin-dependent diabetes mellitus. Circulation. 1996 Sep 15;94(6):1276-82. doi: 10.1161/01.cir.94.6.1276.
- Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE Jr, Epstein SE. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):22-7. doi: 10.1056/NEJM199007053230105.
- Yeboah J, Crouse JR, Hsu FC, Burke GL, Herrington DM. Brachial flow-mediated dilation predicts incident cardiovascular events in older adults: the Cardiovascular Health Study. Circulation. 2007 May 8;115(18):2390-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.678276. Epub 2007 Apr 23.
- Neunteufl T, Katzenschlager R, Hassan A, Klaar U, Schwarzacher S, Glogar D, Bauer P, Weidinger F. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease. Atherosclerosis. 1997 Feb 28;129(1):111-8. doi: 10.1016/s0021-9150(96)06018-2.
- Ades PA, Savage PD, Lischke S, Toth MJ, Harvey-Berino J, Bunn JY, Ludlow M, Schneider DJ. The effect of weight loss and exercise training on flow-mediated dilatation in coronary heart disease: a randomized trial. Chest. 2011 Dec;140(6):1420-1427. doi: 10.1378/chest.10-3289. Epub 2011 Jul 21.
- Green DJ, Dawson EA, Groenewoud HM, Jones H, Thijssen DH. Is flow-mediated dilation nitric oxide mediated?: A meta-analysis. Hypertension. 2014 Feb;63(2):376-82. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02044. Epub 2013 Nov 25.
- Iguchi T, Takemoto Y, Shimada K, Matsumoto K, Nakanishi K, Otsuka K, Hyodo E, Hirohashi K, Tahara A, Yoshiyama M. Simultaneous assessment of endothelial function and morphology in the brachial artery using a new semiautomatic ultrasound system. Hypertens Res. 2013 Aug;36(8):691-7. doi: 10.1038/hr.2013.35. Epub 2013 Apr 18.
- Tomiyama H, Kohro T, Higashi Y, Takase B, Suzuki T, Ishizu T, Ueda S, Yamazaki T, Furumoto T, Kario K, Inoue T, Koba S, Watanabe K, Takemoto Y, Hano T, Sata M, Ishibashi Y, Node K, Maemura K, Ohya Y, Furukawa T, Ito H, Ikeda H, Yamashina A. Reliability of measurement of endothelial function across multiple institutions and establishment of reference values in Japanese. Atherosclerosis. 2015 Oct;242(2):433-42. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.001. Epub 2015 Aug 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CRC2018UNEX
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .