- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03723278
Typpioksidin vaikutus virtausvälitteiseen laajentumiseen
Yhden keskuksen, yksisokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu, ristikkäinen tutkimus typpioksidin vaikutuksen analysoimiseksi virtausvälitteiseen laajentumiseen
Virtausvälitteisestä vasodilataatiosta (FMD) on tullut yksi laajimmin arvioiduista parametreista endoteelin toiminnan analysoinnissa. Suu- ja sorkkataudilla arvioitu perifeerinen endoteelin toiminta korreloi sepelvaltimon endoteelin toiminnan kanssa, ja lisäksi heikentyneen suu- ja sorkkataudin on osoitettu olevan hyvä ennustaja kardiovaskulaarisille tapahtumille potilailla, jotka eivät ole kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, ja potilailla, joilla on sepelvaltimotauti.
Tämä ei-invasiivinen tekniikka mittaa valtimoiden kykyä reagoida vasoaktiivisten tekijöiden endoteelin vapautumisella reaktiivisen hyperemian aikana. Tässä tutkimuksessa tavoitteena on analysoida kliinisessä tutkimuksessa, missä määrin typpioksidi vaikuttaa suu- ja sorkkatautiin mittaamalla suu- ja sorkkatautia ennen typpioksidin vapautumisen estämistä ja sen jälkeen. Suu- ja sorkkatauti mitataan puoliautomaattisella UNEX-laitteella, joka on äskettäin kehitetty Japanissa. Tämä puoliautomaattinen ultraäänijärjestelmä edustaa uutta kehitystä, joka voittaa klassisten järjestelmien rajoitukset.
Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että suu- ja sorkkataudin vaste on enimmäkseen typpioksidista riippuvainen. Tämän hypoteesin todistamiseksi tähän tutkimukseen on otettu mukaan yhteensä 20 tervettä miespuolista vapaaehtoista. Tämän tutkimuksen kokonaiskesto jokaiselle vapaaehtoiselle on 2-4 viikkoa ja yhteensä 3 käyntiä Erlangen-Nürnbergin yliopiston nefrologian laitoksen kliinisessä tutkimusyksikössä (CRC).
Tämä tutkimus on tärkeä, jotta voidaan ymmärtää paremmin sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden ja sairauksien aiheuttaman heikentyneen suu- ja sorkkataudin mekanismia ja tulkita paremmin UNEXin arvioimaa heikentynyttä suu- ja sorkkatautia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Endoteelin toiminnan arviointi on ratkaisevan tärkeää, sillä sen toimintahäiriötä kuvataan keskeiseksi patologiseksi tilaksi, joka liittyy moniin valtimotautiin johtaviin sairauksiin. Virtausvälitteisestä vasodilataatiosta (FMD) on tullut yksi laajimmin arvioiduista parametreista endoteelin toiminnan analysoinnissa. Celermajer et ai. oli ensimmäinen, joka mittasi suu- ja sorkkataudin vasteen in vivo ultraäänellä. Tämä ei-invasiivinen tekniikka mittaa valtimoiden kykyä reagoida vasoaktiivisten tekijöiden endoteelin vapautumisella reaktiivisen hyperemian aikana.
Perifeerinen endoteelin toiminta FMD:llä arvioituna korreloi sepelvaltimon endoteelin toiminnan kanssa. Heikentyneen suu- ja sorkkataudin on osoitettu olevan hyvä ennustaja kardiovaskulaarisille tapahtumille potilailla, jotka eivät ole kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, ja potilailla, joilla on sepelvaltimotauti. Se ennustaa myös sepelvaltimon ateroskleroosin laajuutta ja vakavuutta.
Suu- ja sorkkataudin ennustavan luonteen lisäksi on raportoitu useita tutkimuksia farmakologisten tai fysiologisten toimenpiteiden vaikutuksesta suu- ja sorkkatautiin. Esimerkiksi laihtuminen ja liikunta lisäsivät suu- ja sorkkatautia ylipainoisilla ja lihavilla potilailla, joilla oli sepelvaltimotauti.
Heikentyneelle suu- ja sorkkataudille on pääasiassa ominaista erilaisten verisuonia laajentavien aineiden vähentynyt biologinen hyötyosuus oksidatiivisen stressin vuoksi. Näistä verisuonia laajentavista aineista typpioksidilla on tärkein rooli, mutta sen vaikutus suu- ja sorkkatautiin on epäselvä. Typpioksidin roolia suu- ja sorkkataudissa on selvitetty eri menetelmillä, jotka vaativat laajaa koulutusta ja standardointia. Operaattori, tutkimuksen valmistelu, kuvanotto ja paikan valinta, verenpainemittarin anturin sijainti, mansetin okkluusioaika, reunantunnistusohjelmiston tarkka käyttö sekä suu- ja sorkkataudin vasteen oikea karakterisointi ovat kaikki tekijöitä, jotka vaikuttavat suu- ja sorkkataudin mittaukseen.
Tässä tutkimuksessa tavoitteena on kliinisessä tutkimuksessa analysoida, missä määrin typpioksidi vaikuttaa suu- ja sorkkatautiin mittaamalla suu- ja sorkkatautia ennen typpioksidin vapautumisen estämistä ja sen jälkeen. Suu- ja sorkkatauti mitataan puoliautomaattisella UNEX-laitteella, joka on äskettäin kehitetty Japanissa. Suu- ja sorkkataudin mittaukset UNEX:llä noudattavat ohjeissa kuvattuja standardeja. Tämä puoliautomaattinen ultraäänijärjestelmä, jossa käytetään H-tyypin ultraäänianturia, edustaa uutta kehitystä, joka voittaa klassisten järjestelmien rajoitukset (erityisesti tavanomaisten, "kädessä pidettävien" suu- ja sorkkatautimittausten tutkijariippuvuuden). Tämä järjestelmä käsitti 7,5 megahertsin lineaarisen ryhmämuuntimen ja uuden stereotaktisen koetinpitolaitteen (UNEX Co., Nagoya, Japani). Toinen tämän laitteen etu on valtimon B-tilan kuvien ja A-moodin aaltojen jatkuva tallennus pitkittäistasossa, joten valtimon halkaisijan jatkuva mittaus tapahtuu 4,5 minuutin aikana mansetin tyhjennyksen jälkeen. Meta-analyysi kuvasi, että suu- ja sorkkatautivasteen typpioksidiriippuvuus oli suurin tutkimuksissa, joissa suoritettiin suu- ja sorkkatautimittauksia olkavarsivaltimossa mansetin distaalisessa sijoittelussa ja 5 minuutin tukkeutumisessa. UNEX täyttää nämä kriteerit. Kirjallisuudessa ei kuitenkaan ole saatavilla tietoja typpioksidiriippuvuudesta. Lopuksi tämän puoliautomaattisen suu- ja sorkkataudin arvioinnin on osoitettu parantavan mittausten tarkkuutta ja toistettavuutta.
Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että suu- ja sorkkataudin vaste on enimmäkseen typpioksidiriippuvaista, eikä tätä ole toistaiseksi voitu todistaa vähemmän herkän tavanomaisen suu- ja sorkkataudin mittaustyökalun vuoksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Nuoret, miehet ja terveet vapaaehtoiset ilman merkittävää sairautta
- Ikä 18 ja 45 vuotta
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nuoret, miehet ja terveet vapaaehtoiset ilman merkittävää sairautta
- Ikä 18 ja 45 vuotta
- Tietoinen suostumus on annettava kirjallisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon verenpainetauti tai verenpaine >160/100 mmHg
- Tunnettu diabetes mellitus tai plasman paastoglukoosi >126 mg/dl
- Potilaat, joilla on krooninen hoito
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Allergia tai intoleranssi tutkimuksessa käytetyille aineille
- Tupakoitsijat tai tutkittavat olivat lopettaneet tupakoinnin
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen V1:tä
- Henkilö, joka ei anna kirjallista suostumusta, että pseudonyymitietoja siirretään dokumentointivelvollisuuden ja § 12 ja § 13 Good Clinical Practice-V mukaisen ilmoitusvelvollisuuden mukaisesti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Terveet yksilöt
Nuoret, miehet ja terveet vapaaehtoiset ilman merkittävää sairautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtausvälitteisen laajentumisen prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 1 viikko tutkimukseen osallistumisen jälkeen
|
Virtausvälitteisen laajentumisen (UNEX EF) prosentuaalinen muutos vasteessa L-NMMA/suolaliuos-infuusiolle
|
1 viikko tutkimukseen osallistumisen jälkeen
|
|
Virtausvälitteisen laajentumisen prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 2 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
|
Virtausvälitteisen laajentumisen (UNEX EF) prosentuaalinen muutos vasteessa L-NMMA/suolaliuos-infuusiolle
|
2 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Joannides R, Haefeli WE, Linder L, Richard V, Bakkali EH, Thuillez C, Luscher TF. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. Circulation. 1995 Mar 1;91(5):1314-9. doi: 10.1161/01.cir.91.5.1314.
- Anderson TJ, Uehata A, Gerhard MD, Meredith IT, Knab S, Delagrange D, Lieberman EH, Ganz P, Creager MA, Yeung AC, et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. J Am Coll Cardiol. 1995 Nov 1;26(5):1235-41. doi: 10.1016/0735-1097(95)00327-4.
- Makimattila S, Virkamaki A, Groop PH, Cockcroft J, Utriainen T, Fagerudd J, Yki-Jarvinen H. Chronic hyperglycemia impairs endothelial function and insulin sensitivity via different mechanisms in insulin-dependent diabetes mellitus. Circulation. 1996 Sep 15;94(6):1276-82. doi: 10.1161/01.cir.94.6.1276.
- Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE Jr, Epstein SE. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):22-7. doi: 10.1056/NEJM199007053230105.
- Yeboah J, Crouse JR, Hsu FC, Burke GL, Herrington DM. Brachial flow-mediated dilation predicts incident cardiovascular events in older adults: the Cardiovascular Health Study. Circulation. 2007 May 8;115(18):2390-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.678276. Epub 2007 Apr 23.
- Neunteufl T, Katzenschlager R, Hassan A, Klaar U, Schwarzacher S, Glogar D, Bauer P, Weidinger F. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease. Atherosclerosis. 1997 Feb 28;129(1):111-8. doi: 10.1016/s0021-9150(96)06018-2.
- Ades PA, Savage PD, Lischke S, Toth MJ, Harvey-Berino J, Bunn JY, Ludlow M, Schneider DJ. The effect of weight loss and exercise training on flow-mediated dilatation in coronary heart disease: a randomized trial. Chest. 2011 Dec;140(6):1420-1427. doi: 10.1378/chest.10-3289. Epub 2011 Jul 21.
- Green DJ, Dawson EA, Groenewoud HM, Jones H, Thijssen DH. Is flow-mediated dilation nitric oxide mediated?: A meta-analysis. Hypertension. 2014 Feb;63(2):376-82. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02044. Epub 2013 Nov 25.
- Iguchi T, Takemoto Y, Shimada K, Matsumoto K, Nakanishi K, Otsuka K, Hyodo E, Hirohashi K, Tahara A, Yoshiyama M. Simultaneous assessment of endothelial function and morphology in the brachial artery using a new semiautomatic ultrasound system. Hypertens Res. 2013 Aug;36(8):691-7. doi: 10.1038/hr.2013.35. Epub 2013 Apr 18.
- Tomiyama H, Kohro T, Higashi Y, Takase B, Suzuki T, Ishizu T, Ueda S, Yamazaki T, Furumoto T, Kario K, Inoue T, Koba S, Watanabe K, Takemoto Y, Hano T, Sata M, Ishibashi Y, Node K, Maemura K, Ohya Y, Furukawa T, Ito H, Ikeda H, Yamashina A. Reliability of measurement of endothelial function across multiple institutions and establishment of reference values in Japanese. Atherosclerosis. 2015 Oct;242(2):433-42. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.001. Epub 2015 Aug 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRC2018UNEX
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .