- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03723278
Influência do Óxido Nítrico na Dilatação Mediada por Fluxo
Estudo unicêntrico, simples-cego, randomizado, controlado e cruzado para analisar a influência do óxido nítrico na dilatação mediada por fluxo
A vasodilatação mediada por fluxo (FMD) tornou-se um dos parâmetros mais amplamente avaliados para analisar a função endotelial. A função endotelial periférica avaliada pela FMD correlaciona-se com a função endotelial da artéria coronária e, além disso, a FMD prejudicada revelou ser um bom preditor de eventos cardiovasculares em pacientes além dos fatores de risco cardiovascular e em pacientes com doença arterial coronariana.
Essa técnica não invasiva mede a capacidade das artérias de responder com liberação endotelial de fatores vasoativos durante a hiperemia reativa. Neste estudo, o objetivo é analisar em um ensaio clínico até que ponto o óxido nítrico contribui para a febre aftosa medindo a febre aftosa antes e depois do bloqueio da liberação de óxido nítrico. A febre aftosa é medida usando um dispositivo semiautomático denominado UNEX, recentemente desenvolvido no Japão. Este sistema de ultrassom semiautomático representa um novo desenvolvimento que supera as limitações dos sistemas clássicos.
A hipótese deste estudo é que a resposta da FMD é principalmente dependente do óxido nítrico. Para provar esta hipótese, no total, 20 voluntários saudáveis do sexo masculino foram incluídos neste estudo. A duração total deste estudo para cada voluntário é de 2-4 semanas com um total de 3 visitas na Unidade de Pesquisa Clínica (CRC) do Departamento de Nefrologia da Universidade de Erlangen-Nuremberg.
Este estudo é importante para entender melhor o mecanismo de qualquer tipo de DMF prejudicada por fatores de risco cardiovasculares e doenças e para melhor interpretar a DFM prejudicada avaliada pela UNEX.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A avaliação da função endotelial é crucial, pois sua disfunção é descrita como uma condição patológica chave associada a muitas doenças que levam à arteriosclerose. A vasodilatação mediada por fluxo (FMD) tornou-se um dos parâmetros mais amplamente avaliados para analisar a função endotelial. Celermajer et ai. foi o primeiro a medir a resposta da febre aftosa in vivo por ultrassom. Essa técnica não invasiva mede a capacidade das artérias de responder com liberação endotelial de fatores vasoativos durante a hiperemia reativa.
A função endotelial periférica avaliada por FMD correlaciona-se com a função endotelial da artéria coronária. A FMD prejudicada revelou-se um bom preditor de eventos cardiovasculares em pacientes além dos fatores de risco cardiovascular e em pacientes com doença arterial coronariana. Também é preditivo para a extensão e gravidade da aterosclerose coronária.
Além da natureza preditiva da FMD, vários estudos foram relatados sobre o efeito de intervenções farmacológicas ou fisiológicas na FMD. Por exemplo, a perda de peso e o exercício aumentaram a FMD em pacientes com sobrepeso e obesos com doença cardíaca coronária.
A DFM prejudicada é caracterizada principalmente pela biodisponibilidade reduzida de diferentes vasodilatadores devido ao estresse oxidativo. Desses vasodilatadores, o óxido nítrico desempenha o papel principal, mas sua contribuição para a febre aftosa é inconclusiva. Estudos para esclarecer o papel do óxido nítrico na febre aftosa têm sido feitos com vários métodos, que requerem treinamento e padronização extensivos. Operador, preparação do estudo, aquisição de imagens e seleção do local, posição da sonda do esfigmomanômetro, tempo de oclusão do manguito, uso preciso do software de detecção de bordas, bem como a correta caracterização da resposta da FMD são todos fatores que influenciam a medição da FMD.
Neste estudo, o objetivo é analisar em um ensaio clínico até que ponto o óxido nítrico contribui para a febre aftosa medindo a febre aftosa antes e depois do bloqueio da liberação de óxido nítrico. A febre aftosa é medida usando um dispositivo semiautomático denominado UNEX, recentemente desenvolvido no Japão. As medições de FMD usando UNEX implementam os padrões descritos nas diretrizes. Este sistema de ultrassom semiautomático usando uma sonda de ultrassom tipo H representa um novo desenvolvimento que supera a limitação dos sistemas clássicos (em particular a dependência do investigador das medições convencionais de FMD "manuais"). Este sistema compreendia um transdutor de matriz linear de 7,5 megahertz e um novo dispositivo de retenção de sonda estereotáxica (UNEX Co., Nagoya, Japão). Outra vantagem deste dispositivo é o registro contínuo de imagens em modo B e ondas em modo A da artéria no plano longitudinal, de modo que ocorra a medição contínua do diâmetro arterial nos 4,5 minutos após a desinsuflação do manguito. Uma meta-análise descreveu que a dependência do óxido nítrico da resposta da FMD foi maior em estudos com medidas de FMD na artéria braquial com colocação distal do manguito e oclusão de 5 minutos. Esses critérios são atendidos pela UNEX. No entanto, não há dados sobre a dependência de óxido nítrico na literatura. Finalmente, esta avaliação semiautomática da FMD demonstrou melhorar a precisão e a repetibilidade das medições.
A hipótese deste estudo é que a resposta da FMD é principalmente dependente do óxido nítrico e isso não pôde ser comprovado até o momento devido à ferramenta convencional menos sensível de medição da FMD.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
- Voluntários jovens, do sexo masculino e saudáveis, sem nenhuma doença significativa
- Idade de 18 e 45 anos
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários jovens, do sexo masculino e saudáveis, sem nenhuma doença significativa
- Idade de 18 e 45 anos
- O consentimento informado deve ser dado por escrito
Critério de exclusão:
- Hipertensão não controlada ou pressão arterial >160/100 mmHg
- Diabetes mellitus conhecido ou glicemia de jejum >126mg/dl
- Indivíduos com qualquer tratamento crônico
- Abuso de drogas ou álcool
- Alergias ou intolerância contra as substâncias utilizadas no estudo
- Fumantes ou sujeitos pararam de fumar
- Participação em outro estudo clínico nos 30 dias anteriores à V1
- Sujeito que não der consentimento por escrito, que os dados pseudônimos serão transferidos de acordo com o dever de documentação e o dever de notificação de acordo com § 12 e § 13 Boas Práticas Clínicas-V
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Indivíduos saudáveis
Voluntários jovens, do sexo masculino e saudáveis, sem nenhuma doença significativa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual da dilatação mediada por fluxo
Prazo: 1 semana após a inclusão no estudo
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Alteração percentual da dilatação mediada por fluxo (UNEX EF) em resposta à infusão de L-NMMA/salina
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1 semana após a inclusão no estudo
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Alteração percentual da dilatação mediada por fluxo
Prazo: 2 semanas após a inclusão no estudo
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Alteração percentual da dilatação mediada por fluxo (UNEX EF) em resposta à infusão de L-NMMA/salina
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2 semanas após a inclusão no estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Joannides R, Haefeli WE, Linder L, Richard V, Bakkali EH, Thuillez C, Luscher TF. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. Circulation. 1995 Mar 1;91(5):1314-9. doi: 10.1161/01.cir.91.5.1314.
- Anderson TJ, Uehata A, Gerhard MD, Meredith IT, Knab S, Delagrange D, Lieberman EH, Ganz P, Creager MA, Yeung AC, et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. J Am Coll Cardiol. 1995 Nov 1;26(5):1235-41. doi: 10.1016/0735-1097(95)00327-4.
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- Green DJ, Dawson EA, Groenewoud HM, Jones H, Thijssen DH. Is flow-mediated dilation nitric oxide mediated?: A meta-analysis. Hypertension. 2014 Feb;63(2):376-82. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02044. Epub 2013 Nov 25.
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- Tomiyama H, Kohro T, Higashi Y, Takase B, Suzuki T, Ishizu T, Ueda S, Yamazaki T, Furumoto T, Kario K, Inoue T, Koba S, Watanabe K, Takemoto Y, Hano T, Sata M, Ishibashi Y, Node K, Maemura K, Ohya Y, Furukawa T, Ito H, Ikeda H, Yamashina A. Reliability of measurement of endothelial function across multiple institutions and establishment of reference values in Japanese. Atherosclerosis. 2015 Oct;242(2):433-42. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.001. Epub 2015 Aug 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRC2018UNEX
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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