- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03723278
Influenza dell'ossido nitrico sulla dilatazione mediata dal flusso
Studio monocentrico, in singolo cieco, randomizzato, controllato, cross-over per analizzare l'influenza dell'ossido nitrico sulla dilatazione mediata dal flusso
La vasodilatazione flusso-mediata (FMD) è diventata uno dei parametri più ampiamente valutati per analizzare la funzione endoteliale. La funzione endoteliale periferica valutata dall'afta epizootica è correlata alla funzione endoteliale dell'arteria coronarica e, inoltre, l'afta epizootica compromessa si è rivelata un buon predittore di eventi cardiovascolari in pazienti al di là dei fattori di rischio cardiovascolare e in pazienti con malattia coronarica.
Questa tecnica non invasiva misura la capacità delle arterie di rispondere con il rilascio endoteliale di fattori vasoattivi durante l'iperemia reattiva. In questo studio l'obiettivo è analizzare in uno studio clinico fino a che punto l'ossido di azoto contribuisce all'afta epizootica misurando l'afta epizootica prima e dopo il blocco del rilascio di ossido di azoto. L'afta epizootica viene misurata utilizzando un dispositivo semiautomatico chiamato UNEX, recentemente sviluppato in Giappone. Questo sistema ad ultrasuoni semiautomatico rappresenta un nuovo sviluppo che supera i limiti dei sistemi classici.
L'ipotesi di questo studio è che la risposta all'afta epizootica sia per lo più dipendente dall'ossido nitrico. Per dimostrare questa ipotesi, in questo studio sono stati inclusi complessivamente 20 volontari maschi sani. La durata totale di questo studio per ogni volontario è di 2-4 settimane con un totale di 3 visite presso l'Unità di Ricerca Clinica (CRC) del Dipartimento di Nefrologia, Università di Erlangen-Norimberga.
Questo studio è importante per comprendere meglio il meccanismo di qualsiasi tipo di afta epizootica compromessa da fattori di rischio e malattie cardiovascolari e per interpretare meglio l'afta epizootica compromessa valutata dall'UNEX.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La valutazione della funzione endoteliale è cruciale, poiché la sua disfunzione è descritta come una condizione patologica chiave associata a molte malattie che portano all'arteriosclerosi. La vasodilatazione flusso-mediata (FMD) è diventata uno dei parametri più ampiamente valutati per analizzare la funzione endoteliale. Celermajer et al. è stato il primo a misurare la risposta all'afta epizootica in vivo mediante ultrasuoni. Questa tecnica non invasiva misura la capacità delle arterie di rispondere con il rilascio endoteliale di fattori vasoattivi durante l'iperemia reattiva.
La funzione endoteliale periferica valutata dall'afta epizootica è correlata alla funzione endoteliale dell'arteria coronaria. La compromissione dell'afta epizootica si è rivelata un buon predittore di eventi cardiovascolari in pazienti al di là dei fattori di rischio cardiovascolare e in pazienti con malattia coronarica. È anche predittivo per l'estensione e la gravità dell'aterosclerosi coronarica.
Oltre alla natura predittiva dell'afta epizootica, sono stati riportati diversi studi sull'effetto di interventi farmacologici o fisiologici sull'afta epizootica. Ad esempio, la perdita di peso e l'esercizio fisico hanno aumentato l'afta epizootica nei pazienti in sovrappeso e obesi con malattia coronarica.
L'afta epizootica compromessa è principalmente caratterizzata da una ridotta biodisponibilità di diversi vasodilatatori a causa dello stress ossidativo. Di questi vasodilatatori l'ossido nitrico svolge il ruolo principale, ma il suo contributo all'afta epizootica è inconcludente. Sono stati condotti studi per chiarire il ruolo dell'ossido di azoto sull'afta epizootica con vari metodi, che richiedono un'ampia formazione e standardizzazione. L'operatore, la preparazione dello studio, l'acquisizione delle immagini e la selezione del sito, la posizione della sonda dello sfigmomanometro, il tempo di occlusione del bracciale, l'uso accurato del software di rilevamento dei bordi e la corretta caratterizzazione della risposta dell'afta epizootica sono tutti fattori che influenzano la misurazione dell'afta epizootica.
In questo studio l'obiettivo è analizzare in uno studio clinico fino a che punto l'ossido di azoto contribuisce all'afta epizootica misurando l'afta epizootica prima e dopo aver bloccato il rilascio di ossido di azoto. L'afta epizootica viene misurata utilizzando un dispositivo semiautomatico chiamato UNEX, recentemente sviluppato in Giappone. Le misurazioni dell'afta epizootica che utilizzano UNEX implementano gli standard descritti nelle linee guida. Questo sistema ad ultrasuoni semiautomatico che utilizza una sonda ad ultrasuoni di tipo H rappresenta un nuovo sviluppo che supera i limiti dei sistemi classici (in particolare la dipendenza dall'investigatore delle misurazioni convenzionali dell'afta epizootica "a mano"). Questo sistema comprendeva un trasduttore a matrice lineare da 7,5 megahertz e un nuovo dispositivo di supporto della sonda stereotassica (UNEX Co., Nagoya, Giappone). Un altro vantaggio di questo dispositivo è la registrazione continua delle immagini in modalità B e delle onde in modalità A dell'arteria nel piano longitudinale, in modo che si verifichi la misurazione continua del diametro arterioso nei 4,5 minuti successivi allo sgonfiamento del bracciale. Una meta-analisi ha descritto che la dipendenza dall'ossido nitrico della risposta dell'afta epizootica era la massima negli studi con misurazioni dell'afta epizootica nell'arteria brachiale con posizionamento distale del bracciale e occlusione di 5 minuti. Questi criteri sono soddisfatti da UNEX. Tuttavia, in letteratura non sono disponibili dati sulla dipendenza dall'ossido di azoto. Infine, questa valutazione semiautomatica dell'afta epizootica ha dimostrato di migliorare la precisione e la ripetibilità delle misurazioni.
L'ipotesi di questo studio è che la risposta all'afta epizootica sia per lo più dipendente dall'ossido di azoto e questo non è stato finora dimostrato a causa dello strumento convenzionale meno sensibile di misurazione dell'afta epizootica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Erlangen, Germania, 91054
- Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
- Volontari giovani, maschi e sani senza alcuna malattia significativa
- Età di 18 e 45 anni
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Volontari giovani, maschi e sani senza alcuna malattia significativa
- Età di 18 e 45 anni
- Il consenso informato deve essere dato in forma scritta
Criteri di esclusione:
- Ipertensione incontrollata o pressione arteriosa >160/100 mmHg
- Diabete mellito noto o glicemia plasmatica a digiuno >126 mg/dl
- Soggetti sottoposti a qualsiasi trattamento cronico
- Abuso di droghe o alcol
- Allergie o intolleranze alle sostanze utilizzate nello studio
- Fumatori o soggetti avevano smesso di fumare
- Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della V1
- Soggetti che non danno il consenso scritto, che i dati pseudonimi saranno trasferiti in linea con l'obbligo di documentazione e l'obbligo di notifica ai sensi del § 12 e § 13 Good Clinical Practice-V
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Solo caso
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Individui sani
Volontari giovani, maschi e sani senza alcuna malattia significativa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale della dilatazione mediata dal flusso
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'inclusione nello studio
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Variazione percentuale della dilatazione mediata dal flusso (UNEX EF) in risposta all'infusione di L-NMMA/soluzione salina
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1 settimana dopo l'inclusione nello studio
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Variazione percentuale della dilatazione mediata dal flusso
Lasso di tempo: 2 settimane dopo l'inclusione nello studio
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Variazione percentuale della dilatazione mediata dal flusso (UNEX EF) in risposta all'infusione di L-NMMA/soluzione salina
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2 settimane dopo l'inclusione nello studio
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
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- Tomiyama H, Kohro T, Higashi Y, Takase B, Suzuki T, Ishizu T, Ueda S, Yamazaki T, Furumoto T, Kario K, Inoue T, Koba S, Watanabe K, Takemoto Y, Hano T, Sata M, Ishibashi Y, Node K, Maemura K, Ohya Y, Furukawa T, Ito H, Ikeda H, Yamashina A. Reliability of measurement of endothelial function across multiple institutions and establishment of reference values in Japanese. Atherosclerosis. 2015 Oct;242(2):433-42. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.001. Epub 2015 Aug 5.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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