- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03723278
Wpływ tlenku azotu na dylatację za pośrednictwem przepływu
Jednoośrodkowe, z pojedynczą ślepą próbą, randomizowane, kontrolowane badanie krzyżowe w celu analizy wpływu tlenku azotu na dylatację za pośrednictwem przepływu
Rozszerzenie naczyń zależne od przepływu (FMD) stało się jednym z najczęściej ocenianych parametrów służących do analizy funkcji śródbłonka. Funkcja śródbłonka obwodowego oceniana za pomocą FMD koreluje z funkcją śródbłonka tętnic wieńcowych, a ponadto wykazano, że upośledzona FMD jest dobrym predyktorem zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów poza czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego oraz u pacjentów z chorobą wieńcową.
Ta nieinwazyjna technika mierzy zdolność tętnic do reagowania śródbłonkowym uwalnianiem czynników wazoaktywnych podczas reaktywnego przekrwienia. W tym badaniu celem jest analiza w badaniu klinicznym, w jakim stopniu tlenek azotu przyczynia się do pryszczycy, poprzez pomiar FMD przed i po zablokowaniu uwalniania tlenku azotu. FMD mierzy się za pomocą półautomatycznego urządzenia o nazwie UNEX, niedawno opracowanego w Japonii. Ten półautomatyczny system ultradźwiękowy stanowi nowe osiągnięcie, które przezwycięża ograniczenia klasycznych systemów.
Hipoteza tego badania jest taka, że odpowiedź FMD jest głównie zależna od tlenku azotu. Aby udowodnić tę hipotezę, w tym badaniu uwzględniono ogółem 20 zdrowych ochotników płci męskiej. Całkowity czas trwania tego badania dla każdego ochotnika wynosi 2-4 tygodnie, łącznie z 3 wizytami w Jednostce Badań Klinicznych (CRC) Oddziału Nefrologii Uniwersytetu Erlangen-Norymberga.
To badanie jest ważne, aby lepiej zrozumieć mechanizm każdego rodzaju upośledzonej FMD przez czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego i choroby oraz lepiej zinterpretować upośledzoną FMD ocenianą przez UNEX.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Ocena funkcji śródbłonka jest kluczowa, ponieważ jego dysfunkcja jest opisywana jako kluczowy stan patologiczny towarzyszący wielu chorobom prowadzącym do miażdżycy. Rozszerzenie naczyń zależne od przepływu (FMD) stało się jednym z najczęściej ocenianych parametrów służących do analizy funkcji śródbłonka. Celermajer i in. jako pierwszy zmierzył odpowiedź FMD in vivo za pomocą ultradźwięków. Ta nieinwazyjna technika mierzy zdolność tętnic do reagowania śródbłonkowym uwalnianiem czynników wazoaktywnych podczas reaktywnego przekrwienia.
Czynność śródbłonka obwodowego oceniana za pomocą FMD koreluje z funkcją śródbłonka tętnicy wieńcowej. Wykazano, że upośledzona FMD jest dobrym predyktorem zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów poza czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego oraz u pacjentów z chorobą wieńcową. Jest również predyktorem rozległości i ciężkości miażdżycy naczyń wieńcowych.
Poza prognostycznym charakterem FMD, opisano kilka badań dotyczących wpływu interwencji farmakologicznych lub fizjologicznych na FMD. Na przykład utrata masy ciała i ćwiczenia fizyczne zwiększyły FMD u pacjentów z nadwagą i otyłością z chorobą niedokrwienną serca.
Upośledzona FMD charakteryzuje się głównie zmniejszoną biodostępnością różnych leków rozszerzających naczynia z powodu stresu oksydacyjnego. Spośród tych środków rozszerzających naczynia krwionośne tlenek azotu odgrywa główną rolę, ale jego udział w FMD nie jest jednoznaczny. Badania mające na celu wyjaśnienie roli tlenku azotu w FMD przeprowadzono różnymi metodami, które wymagają intensywnego szkolenia i standaryzacji. Operator, przygotowanie do badania, akwizycja obrazu i wybór miejsca, pozycja sondy sfigmomanometru, czas okluzji mankietu, dokładne użycie oprogramowania do wykrywania krawędzi, a także prawidłowa charakterystyka odpowiedzi FMD to czynniki, które wpływają na pomiar FMD.
W tym badaniu celem jest analiza w badaniu klinicznym, w jakim stopniu tlenek azotu przyczynia się do FMD, poprzez pomiar FMD przed i po zablokowaniu uwalniania tlenku azotu. FMD mierzy się za pomocą półautomatycznego urządzenia o nazwie UNEX, niedawno opracowanego w Japonii. Pomiary FMD za pomocą UNEX realizują standardy opisane w wytycznych. Ten półautomatyczny system ultrasonograficzny wykorzystujący sondę ultradźwiękową typu H stanowi nowe rozwiązanie, które przezwycięża ograniczenia klasycznych systemów (w szczególności zależność od badacza w przypadku konwencjonalnych, „ręcznych” pomiarów FMD). System ten składał się z przetwornika liniowego o częstotliwości 7,5 megaherca i nowatorskiego urządzenia do trzymania sondy stereotaktycznej (UNEX Co., Nagoya, Japonia). Kolejną zaletą tego urządzenia jest ciągła rejestracja obrazów w trybie B i fal w trybie A tętnicy w płaszczyźnie podłużnej, dzięki czemu następuje ciągły pomiar średnicy tętnicy w ciągu 4,5 minuty od opróżnienia mankietu. W metaanalizie opisano, że zależność odpowiedzi FMD od tlenku azotu była największa w badaniach z pomiarami FMD w tętnicy ramiennej z dystalnym umieszczeniem mankietu i 5-minutową okluzją. Kryteria te spełnia UNEX. Jednak w literaturze nie ma danych dotyczących uzależnienia od tlenku azotu. Wreszcie wykazano, że ta półautomatyczna ocena FMD poprawia precyzję i powtarzalność pomiarów.
Hipoteza tego badania jest taka, że odpowiedź na FMD jest głównie zależna od tlenku azotu, czego nie można było dotychczas udowodnić ze względu na mniej czułe konwencjonalne narzędzie do pomiaru FMD.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Erlangen, Niemcy, 91054
- Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
- Młodzi, zdrowi ochotnicy płci męskiej bez żadnej istotnej choroby
- Wiek 18 i 45 lat
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Młodzi, zdrowi ochotnicy płci męskiej bez żadnej istotnej choroby
- Wiek 18 i 45 lat
- Świadoma zgoda musi być wyrażona w formie pisemnej
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowane nadciśnienie lub ciśnienie krwi >160/100 mmHg
- Znana cukrzyca lub stężenie glukozy w osoczu na czczo >126 mg/dl
- Pacjenci poddawani jakiemukolwiek przewlekłemu leczeniu
- Nadużywanie narkotyków lub alkoholu
- Alergie lub nietolerancje na substancje użyte w badaniu
- Palacze lub badani przestali palić
- Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed V1
- Podmiot, który nie wyrazi pisemnej zgody, na przekazanie danych pseudonimowych zgodnie z obowiązkiem dokumentacji i obowiązkiem powiadomienia zgodnie z § 12 i § 13 Dobrej Praktyki Klinicznej-V
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Osoby zdrowe
Młodzi, zdrowi ochotnicy płci męskiej bez żadnej istotnej choroby
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana dylatacji zależnej od przepływu
Ramy czasowe: 1 tydzień po włączeniu do badania
|
Procentowa zmiana dylatacji zależnej od przepływu (UNEX EF) w odpowiedzi na infuzję L-NMMA/soli fizjologicznej
|
1 tydzień po włączeniu do badania
|
|
Procentowa zmiana dylatacji zależnej od przepływu
Ramy czasowe: 2 tygodnie po włączeniu do badania
|
Procentowa zmiana dylatacji zależnej od przepływu (UNEX EF) w odpowiedzi na infuzję L-NMMA/soli fizjologicznej
|
2 tygodnie po włączeniu do badania
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Joannides R, Haefeli WE, Linder L, Richard V, Bakkali EH, Thuillez C, Luscher TF. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. Circulation. 1995 Mar 1;91(5):1314-9. doi: 10.1161/01.cir.91.5.1314.
- Anderson TJ, Uehata A, Gerhard MD, Meredith IT, Knab S, Delagrange D, Lieberman EH, Ganz P, Creager MA, Yeung AC, et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. J Am Coll Cardiol. 1995 Nov 1;26(5):1235-41. doi: 10.1016/0735-1097(95)00327-4.
- Makimattila S, Virkamaki A, Groop PH, Cockcroft J, Utriainen T, Fagerudd J, Yki-Jarvinen H. Chronic hyperglycemia impairs endothelial function and insulin sensitivity via different mechanisms in insulin-dependent diabetes mellitus. Circulation. 1996 Sep 15;94(6):1276-82. doi: 10.1161/01.cir.94.6.1276.
- Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE Jr, Epstein SE. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):22-7. doi: 10.1056/NEJM199007053230105.
- Yeboah J, Crouse JR, Hsu FC, Burke GL, Herrington DM. Brachial flow-mediated dilation predicts incident cardiovascular events in older adults: the Cardiovascular Health Study. Circulation. 2007 May 8;115(18):2390-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.678276. Epub 2007 Apr 23.
- Neunteufl T, Katzenschlager R, Hassan A, Klaar U, Schwarzacher S, Glogar D, Bauer P, Weidinger F. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease. Atherosclerosis. 1997 Feb 28;129(1):111-8. doi: 10.1016/s0021-9150(96)06018-2.
- Ades PA, Savage PD, Lischke S, Toth MJ, Harvey-Berino J, Bunn JY, Ludlow M, Schneider DJ. The effect of weight loss and exercise training on flow-mediated dilatation in coronary heart disease: a randomized trial. Chest. 2011 Dec;140(6):1420-1427. doi: 10.1378/chest.10-3289. Epub 2011 Jul 21.
- Green DJ, Dawson EA, Groenewoud HM, Jones H, Thijssen DH. Is flow-mediated dilation nitric oxide mediated?: A meta-analysis. Hypertension. 2014 Feb;63(2):376-82. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02044. Epub 2013 Nov 25.
- Iguchi T, Takemoto Y, Shimada K, Matsumoto K, Nakanishi K, Otsuka K, Hyodo E, Hirohashi K, Tahara A, Yoshiyama M. Simultaneous assessment of endothelial function and morphology in the brachial artery using a new semiautomatic ultrasound system. Hypertens Res. 2013 Aug;36(8):691-7. doi: 10.1038/hr.2013.35. Epub 2013 Apr 18.
- Tomiyama H, Kohro T, Higashi Y, Takase B, Suzuki T, Ishizu T, Ueda S, Yamazaki T, Furumoto T, Kario K, Inoue T, Koba S, Watanabe K, Takemoto Y, Hano T, Sata M, Ishibashi Y, Node K, Maemura K, Ohya Y, Furukawa T, Ito H, Ikeda H, Yamashina A. Reliability of measurement of endothelial function across multiple institutions and establishment of reference values in Japanese. Atherosclerosis. 2015 Oct;242(2):433-42. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.001. Epub 2015 Aug 5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRC2018UNEX
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .