フロー媒介膨張に対する一酸化窒素の影響
フロー媒介拡張に対する一酸化窒素の影響を分析するための単一施設、単一盲検、無作為化、制御、クロスオーバー研究
フロー媒介血管拡張 (FMD) は、内皮機能を分析するための最も広く評価されたパラメーターの 1 つになりました。 FMD によって評価される末梢内皮機能は冠動脈内皮機能と相関し、さらに、FMD 障害は、心血管危険因子を超えた患者および冠動脈疾患患者における心血管イベントの良好な予測因子であることが明らかにされています。
この非侵襲的技術は、反応性充血時に血管作動性因子の内皮放出に応答する動脈の能力を測定します。 この研究の目標は、一酸化窒素の放出をブロックする前と後の FMD を測定することによって、一酸化窒素が FMD にどの程度寄与しているかを臨床試験で分析することです。 FMD は、最近日本で開発された UNEX という半自動装置を使用して測定されます。 この半自動超音波システムは、従来のシステムの限界を克服する新しい開発を表しています。
この研究の仮説は、口蹄疫反応はほとんど一酸化窒素に依存しているというものです。 この仮説を証明するために、全体で 20 人の健康な男性ボランティアがこの研究に含まれています。 各ボランティアのこの研究の合計期間は 2 ~ 4 週間で、エアランゲン ニュルンベルク大学腎臓学科の臨床研究ユニット (CRC) を合計 3 回訪問します。
この研究は、心血管リスク要因および疾患によるあらゆる種類のFMD障害のメカニズムをよりよく理解し、UNEXによって評価されたFMD障害をよりよく解釈するために重要です。
調査の概要
状態
詳細な説明
内皮機能の評価は、その機能不全が動脈硬化につながる多くの疾患に関連する重要な病的状態として説明されているため、非常に重要です。 フロー媒介血管拡張 (FMD) は、内皮機能を分析するための最も広く評価されたパラメーターの 1 つになりました。 Celermajer等。超音波による in vivo での FMD 応答を測定した最初の人でした。 この非侵襲的技術は、反応性充血時に血管作動性因子の内皮放出に応答する動脈の能力を測定します。
FMD によって評価される末梢内皮機能は、冠動脈内皮機能と相関します。 口蹄疫障害は、心血管危険因子を超えた患者および冠動脈疾患患者における心血管イベントの良好な予測因子であることが明らかにされています。 また、冠動脈アテローム性動脈硬化症の程度と重症度を予測します。
口蹄疫の予測的性質を超えて、口蹄疫に対する薬理学的または生理学的介入の効果に関するいくつかの研究が報告されています。 例えば、減量と運動は、冠状動脈性心臓病の過体重および肥満患者のFMDを増加させました。
口蹄疫の障害は、主に、酸化ストレスによるさまざまな血管拡張剤のバイオアベイラビリティの低下によって特徴付けられます。 これらの血管拡張剤のうち、一酸化窒素が主要な役割を果たしますが、口蹄疫への寄与は決定的ではありません。 口蹄疫に対する一酸化窒素の役割を明らかにするための研究は、広範なトレーニングと標準化を必要とするさまざまな方法で行われてきました。 オペレーター、研究の準備、画像の取得とサイトの選択、血圧計プローブの位置、カフの閉塞時間、エッジ検出ソフトウェアの正確な使用、FMD 応答の正しい特性評価はすべて、FMD 測定に影響を与える要因です。
この研究の目標は、一酸化窒素の放出をブロックする前後の FMD を測定することにより、一酸化窒素がどの程度 FMD に寄与するかを臨床試験で分析することです。 FMD は、最近日本で開発された UNEX という半自動装置を使用して測定されます。 UNEX を使用した FMD 測定は、ガイドラインに記載されている基準を実装しています。 H 型超音波プローブを使用するこの半自動超音波システムは、従来のシステムの制限 (特に、従来の「ハンドヘルド」FMD 測定の研究者依存) を克服する新しい開発を表しています。 このシステムは、7.5 メガヘルツのリニア アレイ トランスデューサと新しい定位プローブ保持装置 (UNEX Co.、名古屋、日本) で構成されていました。 このデバイスのもう 1 つの利点は、縦断面での動脈の B モード画像と A モード波の連続記録であり、カフの収縮に続く 4.5 分の動脈径の連続測定が行われます。 メタアナリシスは、FMD 反応の一酸化窒素依存性が、カフの遠位配置と 5 分間の閉塞を伴う上腕動脈での FMD 測定を用いた研究で最も大きかったことを説明しました。 これらの基準はUNEXによって満たされています。 しかし、文献には一酸化窒素依存性に関するデータはありません。 最後に、この FMD の半自動評価は、測定の精度と再現性を向上させることが示されています。
この研究の仮説は、口蹄疫反応は主に一酸化窒素に依存するというものであり、口蹄疫測定の従来のツールの感度が低いため、これまでのところ証明できませんでした。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Erlangen、ドイツ、91054
- Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
- 重大な疾患のない若い男性の健康なボランティア
- 18歳と45歳
説明
包含基準:
- 重大な疾患のない若い男性の健康なボランティア
- 18歳と45歳
- インフォームドコンセントは書面で提供する必要があります
除外基準:
- コントロールされていない高血圧または血圧 > 160/100 mmHg
- -既知の真性糖尿病または空腹時血漿グルコース> 126mg / dl
- -慢性治療を受けている被験者
- 薬物またはアルコール乱用
- -研究で使用される物質に対するアレルギーまたは不耐性
- 喫煙者または被験者は喫煙をやめていた
- -V1の前30日以内に別の臨床試験に参加
- -書面による同意を与えていない被験者は、§ 12 および § 13 Good Clinical Practice-V に従って、文書化の義務および通知の義務に沿って仮名データが転送されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースのみ
- 時間の展望:断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
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健康な人
重大な疾患のない若い男性の健康なボランティア
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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流量媒介膨張のパーセント変化
時間枠:研究に含めてから 1 週間後
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L-NMMA/生理食塩水注入に応答した流量媒介拡張 (UNEX EF) の変化率
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研究に含めてから 1 週間後
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流量媒介膨張のパーセント変化
時間枠:研究に含めてから 2 週間後
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L-NMMA/生理食塩水注入に応答した流量媒介拡張 (UNEX EF) の変化率
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研究に含めてから 2 週間後
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
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- Tomiyama H, Kohro T, Higashi Y, Takase B, Suzuki T, Ishizu T, Ueda S, Yamazaki T, Furumoto T, Kario K, Inoue T, Koba S, Watanabe K, Takemoto Y, Hano T, Sata M, Ishibashi Y, Node K, Maemura K, Ohya Y, Furukawa T, Ito H, Ikeda H, Yamashina A. Reliability of measurement of endothelial function across multiple institutions and establishment of reference values in Japanese. Atherosclerosis. 2015 Oct;242(2):433-42. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.001. Epub 2015 Aug 5.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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米国FDA規制医薬品の研究
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