- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03723278
Einfluss von Stickoxid auf die flussvermittelte Dilatation
Single-Center, einfach verblindete, randomisierte, kontrollierte Cross-Over-Studie zur Analyse des Einflusses von Stickoxid auf die flussvermittelte Dilatation
Die flussvermittelte Vasodilatation (FMD) ist zu einem der am häufigsten bewerteten Parameter zur Analyse der Endothelfunktion geworden. Die per FMD beurteilte periphere Endothelfunktion korreliert mit der Endothelfunktion der Koronararterien, und darüber hinaus hat sich eine eingeschränkte FMD als guter Prädiktor für kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten jenseits von kardiovaskulären Risikofaktoren und bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit erwiesen.
Diese nicht-invasive Technik misst die Fähigkeit der Arterien, während einer reaktiven Hyperämie mit der endothelialen Freisetzung vasoaktiver Faktoren zu reagieren. Ziel dieser Studie ist es, in einer klinischen Studie zu analysieren, inwieweit Stickstoffmonoxid zur MKS beiträgt, indem die MKS vor und nach der Blockierung der Freisetzung von Stickstoffmonoxid gemessen wird. FMD wird mit einem halbautomatischen Gerät namens UNEX gemessen, das kürzlich in Japan entwickelt wurde. Dieses halbautomatische Ultraschallsystem stellt eine Neuentwicklung dar, die die Limitationen klassischer Systeme überwindet.
Die Hypothese dieser Studie ist, dass die MKS-Reaktion hauptsächlich von Stickoxid abhängig ist. Um diese Hypothese zu beweisen, werden insgesamt 20 gesunde männliche Freiwillige in diese Studie eingeschlossen. Die Gesamtdauer dieser Studie für jeden Freiwilligen beträgt 2-4 Wochen mit insgesamt 3 Besuchen in der Clinical Research Unit (CRC) der Abteilung für Nephrologie der Universität Erlangen-Nürnberg.
Diese Studie ist wichtig, um den Mechanismus jeder Art von eingeschränkter MKS durch kardiovaskuläre Risikofaktoren und Krankheiten besser zu verstehen und die von UNEX bewertete eingeschränkte MKS besser zu interpretieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Beurteilung der Endothelfunktion ist von entscheidender Bedeutung, da ihre Dysfunktion als ein pathologischer Schlüsselzustand beschrieben wird, der mit vielen Krankheiten verbunden ist, die zu Arteriosklerose führen. Die flussvermittelte Vasodilatation (FMD) ist zu einem der am häufigsten bewerteten Parameter zur Analyse der Endothelfunktion geworden. Celermajer et al. war der erste, der die MKS-Antwort in vivo durch Ultraschall maß. Diese nicht-invasive Technik misst die Fähigkeit der Arterien, während einer reaktiven Hyperämie mit der endothelialen Freisetzung vasoaktiver Faktoren zu reagieren.
Die per FMD beurteilte periphere Endothelfunktion korreliert mit der Endothelfunktion der Koronararterien. Es hat sich herausgestellt, dass eine beeinträchtigte FMD ein guter Prädiktor für kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten ist, die über kardiovaskuläre Risikofaktoren hinausgehen, und bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit. Es ist auch prädiktiv für das Ausmaß und die Schwere der koronaren Atherosklerose.
Über den prädiktiven Charakter der MKS hinaus wurde über mehrere Studien über die Wirkung pharmakologischer oder physiologischer Interventionen auf die MKS berichtet. Zum Beispiel erhöhten Gewichtsverlust und Bewegung die FMD bei übergewichtigen und fettleibigen Patienten mit koronarer Herzkrankheit.
Beeinträchtigte FMD ist hauptsächlich durch eine verringerte Bioverfügbarkeit verschiedener Vasodilatatoren aufgrund von oxidativem Stress gekennzeichnet. Von diesen Vasodilatatoren spielt Stickstoffmonoxid die Hauptrolle, aber sein Beitrag zur MKS ist nicht schlüssig. Studien zur Klärung der Rolle von Stickstoffmonoxid bei MKS wurden mit verschiedenen Methoden durchgeführt, die eine umfassende Schulung und Standardisierung erfordern. Bediener, Studienvorbereitung, Bildaufnahme und Standortauswahl, Blutdruckmessgerät-Sondenposition, Manschettenverschlusszeit, die genaue Verwendung der Kantenerkennungssoftware sowie die korrekte Charakterisierung der FMD-Reaktion sind alles Faktoren, die die FMD-Messung beeinflussen.
Ziel dieser Studie ist es, in einer klinischen Studie zu analysieren, inwieweit Stickstoffmonoxid zur MKS beiträgt, indem die MKS vor und nach der Blockierung der Freisetzung von Stickstoffmonoxid gemessen wird. FMD wird mit einem halbautomatischen Gerät namens UNEX gemessen, das kürzlich in Japan entwickelt wurde. FMD-Messungen mit UNEX setzen die in Richtlinien beschriebenen Standards um. Dieses halbautomatische Ultraschallsystem mit einer H-Typ-Ultraschallsonde stellt eine Neuentwicklung dar, die die Einschränkungen klassischer Systeme (insbesondere die Untersucherabhängigkeit herkömmlicher „handgehaltener“ FMD-Messungen) überwindet. Dieses System umfasste einen linearen 7,5-Megahertz-Array-Wandler und eine neuartige stereotaktische Sondenhaltevorrichtung (UNEX Co., Nagoya, Japan). Ein weiterer Vorteil dieses Geräts ist die kontinuierliche Aufnahme von B-Modus-Bildern und A-Modus-Wellen der Arterie in der Längsebene, so dass eine kontinuierliche Messung des Arteriendurchmessers in den 4,5 Minuten nach dem Ablassen der Manschette erfolgt. Eine Metaanalyse beschrieb, dass die Stickoxidabhängigkeit der FMD-Antwort in Studien mit FMD-Messungen an der Arteria brachialis mit distaler Platzierung der Manschette und 5-minütiger Okklusion am größten war. Diese Kriterien werden von UNEX erfüllt. In der Literatur sind jedoch keine Daten zur Stickoxidabhängigkeit verfügbar. Schließlich hat sich gezeigt, dass diese halbautomatische Bewertung der FMD die Präzision und Wiederholbarkeit der Messungen verbessert.
Die Hypothese dieser Studie ist, dass die MKS-Reaktion hauptsächlich von Stickstoffmonoxid abhängig ist und dies bisher aufgrund weniger empfindlicher konventioneller Werkzeuge zur MKS-Messung nicht bewiesen werden konnte.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Erlangen, Deutschland, 91054
- Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
- Junge, männliche und gesunde Probanden ohne nennenswerte Erkrankungen
- Alter von 18 und 45 Jahren
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Junge, männliche und gesunde Probanden ohne nennenswerte Erkrankungen
- Alter von 18 und 45 Jahren
- Die informierte Einwilligung muss in schriftlicher Form erfolgen
Ausschlusskriterien:
- Unkontrollierter Bluthochdruck oder Blutdruck >160/100 mmHg
- Bekannter Diabetes mellitus oder Nüchternblutzucker > 126 mg/dl
- Probanden mit einer chronischen Behandlung
- Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber den in der Studie verwendeten Substanzen
- Raucher oder Probanden hatten mit dem Rauchen aufgehört
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor V1
- Sofern keine schriftliche Einwilligung erteilt wird, erfolgt die Übermittlung pseudonymer Daten im Rahmen der Dokumentations- und Hinweispflicht nach § 12 und § 13 Good Clinical Practice-V
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Nur Fall
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Gesunde Menschen
Junge, männliche und gesunde Probanden ohne nennenswerte Erkrankungen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentuale Änderung der flussvermittelten Dilatation
Zeitfenster: 1 Woche nach Studieneinschluss
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Prozentuale Änderung der flussvermittelten Dilatation (UNEX EF) als Reaktion auf L-NMMA/Kochsalzinfusion
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1 Woche nach Studieneinschluss
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Prozentuale Änderung der flussvermittelten Dilatation
Zeitfenster: 2 Wochen nach Studieneinschluss
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Prozentuale Änderung der flussvermittelten Dilatation (UNEX EF) als Reaktion auf L-NMMA/Kochsalzinfusion
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2 Wochen nach Studieneinschluss
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Joannides R, Haefeli WE, Linder L, Richard V, Bakkali EH, Thuillez C, Luscher TF. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. Circulation. 1995 Mar 1;91(5):1314-9. doi: 10.1161/01.cir.91.5.1314.
- Anderson TJ, Uehata A, Gerhard MD, Meredith IT, Knab S, Delagrange D, Lieberman EH, Ganz P, Creager MA, Yeung AC, et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. J Am Coll Cardiol. 1995 Nov 1;26(5):1235-41. doi: 10.1016/0735-1097(95)00327-4.
- Makimattila S, Virkamaki A, Groop PH, Cockcroft J, Utriainen T, Fagerudd J, Yki-Jarvinen H. Chronic hyperglycemia impairs endothelial function and insulin sensitivity via different mechanisms in insulin-dependent diabetes mellitus. Circulation. 1996 Sep 15;94(6):1276-82. doi: 10.1161/01.cir.94.6.1276.
- Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE Jr, Epstein SE. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):22-7. doi: 10.1056/NEJM199007053230105.
- Yeboah J, Crouse JR, Hsu FC, Burke GL, Herrington DM. Brachial flow-mediated dilation predicts incident cardiovascular events in older adults: the Cardiovascular Health Study. Circulation. 2007 May 8;115(18):2390-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.678276. Epub 2007 Apr 23.
- Neunteufl T, Katzenschlager R, Hassan A, Klaar U, Schwarzacher S, Glogar D, Bauer P, Weidinger F. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease. Atherosclerosis. 1997 Feb 28;129(1):111-8. doi: 10.1016/s0021-9150(96)06018-2.
- Ades PA, Savage PD, Lischke S, Toth MJ, Harvey-Berino J, Bunn JY, Ludlow M, Schneider DJ. The effect of weight loss and exercise training on flow-mediated dilatation in coronary heart disease: a randomized trial. Chest. 2011 Dec;140(6):1420-1427. doi: 10.1378/chest.10-3289. Epub 2011 Jul 21.
- Green DJ, Dawson EA, Groenewoud HM, Jones H, Thijssen DH. Is flow-mediated dilation nitric oxide mediated?: A meta-analysis. Hypertension. 2014 Feb;63(2):376-82. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02044. Epub 2013 Nov 25.
- Iguchi T, Takemoto Y, Shimada K, Matsumoto K, Nakanishi K, Otsuka K, Hyodo E, Hirohashi K, Tahara A, Yoshiyama M. Simultaneous assessment of endothelial function and morphology in the brachial artery using a new semiautomatic ultrasound system. Hypertens Res. 2013 Aug;36(8):691-7. doi: 10.1038/hr.2013.35. Epub 2013 Apr 18.
- Tomiyama H, Kohro T, Higashi Y, Takase B, Suzuki T, Ishizu T, Ueda S, Yamazaki T, Furumoto T, Kario K, Inoue T, Koba S, Watanabe K, Takemoto Y, Hano T, Sata M, Ishibashi Y, Node K, Maemura K, Ohya Y, Furukawa T, Ito H, Ikeda H, Yamashina A. Reliability of measurement of endothelial function across multiple institutions and establishment of reference values in Japanese. Atherosclerosis. 2015 Oct;242(2):433-42. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.001. Epub 2015 Aug 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- CRC2018UNEX
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