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Einfluss von Stickoxid auf die flussvermittelte Dilatation

17. Februar 2020 aktualisiert von: Roland E. Schmieder, University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Single-Center, einfach verblindete, randomisierte, kontrollierte Cross-Over-Studie zur Analyse des Einflusses von Stickoxid auf die flussvermittelte Dilatation

Die flussvermittelte Vasodilatation (FMD) ist zu einem der am häufigsten bewerteten Parameter zur Analyse der Endothelfunktion geworden. Die per FMD beurteilte periphere Endothelfunktion korreliert mit der Endothelfunktion der Koronararterien, und darüber hinaus hat sich eine eingeschränkte FMD als guter Prädiktor für kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten jenseits von kardiovaskulären Risikofaktoren und bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit erwiesen.

Diese nicht-invasive Technik misst die Fähigkeit der Arterien, während einer reaktiven Hyperämie mit der endothelialen Freisetzung vasoaktiver Faktoren zu reagieren. Ziel dieser Studie ist es, in einer klinischen Studie zu analysieren, inwieweit Stickstoffmonoxid zur MKS beiträgt, indem die MKS vor und nach der Blockierung der Freisetzung von Stickstoffmonoxid gemessen wird. FMD wird mit einem halbautomatischen Gerät namens UNEX gemessen, das kürzlich in Japan entwickelt wurde. Dieses halbautomatische Ultraschallsystem stellt eine Neuentwicklung dar, die die Limitationen klassischer Systeme überwindet.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass die MKS-Reaktion hauptsächlich von Stickoxid abhängig ist. Um diese Hypothese zu beweisen, werden insgesamt 20 gesunde männliche Freiwillige in diese Studie eingeschlossen. Die Gesamtdauer dieser Studie für jeden Freiwilligen beträgt 2-4 Wochen mit insgesamt 3 Besuchen in der Clinical Research Unit (CRC) der Abteilung für Nephrologie der Universität Erlangen-Nürnberg.

Diese Studie ist wichtig, um den Mechanismus jeder Art von eingeschränkter MKS durch kardiovaskuläre Risikofaktoren und Krankheiten besser zu verstehen und die von UNEX bewertete eingeschränkte MKS besser zu interpretieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Die Beurteilung der Endothelfunktion ist von entscheidender Bedeutung, da ihre Dysfunktion als ein pathologischer Schlüsselzustand beschrieben wird, der mit vielen Krankheiten verbunden ist, die zu Arteriosklerose führen. Die flussvermittelte Vasodilatation (FMD) ist zu einem der am häufigsten bewerteten Parameter zur Analyse der Endothelfunktion geworden. Celermajer et al. war der erste, der die MKS-Antwort in vivo durch Ultraschall maß. Diese nicht-invasive Technik misst die Fähigkeit der Arterien, während einer reaktiven Hyperämie mit der endothelialen Freisetzung vasoaktiver Faktoren zu reagieren.

Die per FMD beurteilte periphere Endothelfunktion korreliert mit der Endothelfunktion der Koronararterien. Es hat sich herausgestellt, dass eine beeinträchtigte FMD ein guter Prädiktor für kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten ist, die über kardiovaskuläre Risikofaktoren hinausgehen, und bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit. Es ist auch prädiktiv für das Ausmaß und die Schwere der koronaren Atherosklerose.

Über den prädiktiven Charakter der MKS hinaus wurde über mehrere Studien über die Wirkung pharmakologischer oder physiologischer Interventionen auf die MKS berichtet. Zum Beispiel erhöhten Gewichtsverlust und Bewegung die FMD bei übergewichtigen und fettleibigen Patienten mit koronarer Herzkrankheit.

Beeinträchtigte FMD ist hauptsächlich durch eine verringerte Bioverfügbarkeit verschiedener Vasodilatatoren aufgrund von oxidativem Stress gekennzeichnet. Von diesen Vasodilatatoren spielt Stickstoffmonoxid die Hauptrolle, aber sein Beitrag zur MKS ist nicht schlüssig. Studien zur Klärung der Rolle von Stickstoffmonoxid bei MKS wurden mit verschiedenen Methoden durchgeführt, die eine umfassende Schulung und Standardisierung erfordern. Bediener, Studienvorbereitung, Bildaufnahme und Standortauswahl, Blutdruckmessgerät-Sondenposition, Manschettenverschlusszeit, die genaue Verwendung der Kantenerkennungssoftware sowie die korrekte Charakterisierung der FMD-Reaktion sind alles Faktoren, die die FMD-Messung beeinflussen.

Ziel dieser Studie ist es, in einer klinischen Studie zu analysieren, inwieweit Stickstoffmonoxid zur MKS beiträgt, indem die MKS vor und nach der Blockierung der Freisetzung von Stickstoffmonoxid gemessen wird. FMD wird mit einem halbautomatischen Gerät namens UNEX gemessen, das kürzlich in Japan entwickelt wurde. FMD-Messungen mit UNEX setzen die in Richtlinien beschriebenen Standards um. Dieses halbautomatische Ultraschallsystem mit einer H-Typ-Ultraschallsonde stellt eine Neuentwicklung dar, die die Einschränkungen klassischer Systeme (insbesondere die Untersucherabhängigkeit herkömmlicher „handgehaltener“ FMD-Messungen) überwindet. Dieses System umfasste einen linearen 7,5-Megahertz-Array-Wandler und eine neuartige stereotaktische Sondenhaltevorrichtung (UNEX Co., Nagoya, Japan). Ein weiterer Vorteil dieses Geräts ist die kontinuierliche Aufnahme von B-Modus-Bildern und A-Modus-Wellen der Arterie in der Längsebene, so dass eine kontinuierliche Messung des Arteriendurchmessers in den 4,5 Minuten nach dem Ablassen der Manschette erfolgt. Eine Metaanalyse beschrieb, dass die Stickoxidabhängigkeit der FMD-Antwort in Studien mit FMD-Messungen an der Arteria brachialis mit distaler Platzierung der Manschette und 5-minütiger Okklusion am größten war. Diese Kriterien werden von UNEX erfüllt. In der Literatur sind jedoch keine Daten zur Stickoxidabhängigkeit verfügbar. Schließlich hat sich gezeigt, dass diese halbautomatische Bewertung der FMD die Präzision und Wiederholbarkeit der Messungen verbessert.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass die MKS-Reaktion hauptsächlich von Stickstoffmonoxid abhängig ist und dies bisher aufgrund weniger empfindlicher konventioneller Werkzeuge zur MKS-Messung nicht bewiesen werden konnte.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

  • Junge, männliche und gesunde Probanden ohne nennenswerte Erkrankungen
  • Alter von 18 und 45 Jahren

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Junge, männliche und gesunde Probanden ohne nennenswerte Erkrankungen
  • Alter von 18 und 45 Jahren
  • Die informierte Einwilligung muss in schriftlicher Form erfolgen

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierter Bluthochdruck oder Blutdruck >160/100 mmHg
  • Bekannter Diabetes mellitus oder Nüchternblutzucker > 126 mg/dl
  • Probanden mit einer chronischen Behandlung
  • Drogen- oder Alkoholmissbrauch
  • Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber den in der Studie verwendeten Substanzen
  • Raucher oder Probanden hatten mit dem Rauchen aufgehört
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor V1
  • Sofern keine schriftliche Einwilligung erteilt wird, erfolgt die Übermittlung pseudonymer Daten im Rahmen der Dokumentations- und Hinweispflicht nach § 12 und § 13 Good Clinical Practice-V

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Nur Fall
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Gesunde Menschen
Junge, männliche und gesunde Probanden ohne nennenswerte Erkrankungen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Änderung der flussvermittelten Dilatation
Zeitfenster: 1 Woche nach Studieneinschluss
Prozentuale Änderung der flussvermittelten Dilatation (UNEX EF) als Reaktion auf L-NMMA/Kochsalzinfusion
1 Woche nach Studieneinschluss
Prozentuale Änderung der flussvermittelten Dilatation
Zeitfenster: 2 Wochen nach Studieneinschluss
Prozentuale Änderung der flussvermittelten Dilatation (UNEX EF) als Reaktion auf L-NMMA/Kochsalzinfusion
2 Wochen nach Studieneinschluss

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. November 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRC2018UNEX

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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