- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03723278
Påvirkning av nitrogenoksid på strømningsmediert dilatasjon
Enkeltsenter, enkeltblind, randomisert, kontrollert, kryssende studie for å analysere påvirkningen av nitrogenoksid på strømningsmediert dilatasjon
Strømningsmediert vasodilatasjon (FMD) har blitt en av de mest vurderte parameterne for å analysere endotelfunksjon. Den perifere endotelfunksjonen, vurdert av FMD, korrelerer med koronararterie-endotelfunksjonen, og dessuten har nedsatt FMD vist seg å være en god prediktor for kardiovaskulære hendelser hos pasienter utover kardiovaskulære risikofaktorer og hos pasienter med koronararteriesykdom.
Denne ikke-invasive teknikken måler arterienes evne til å reagere med endotelfrigjøring av vasoaktive faktorer under reaktiv hyperemi. I denne studien er målet å analysere i en klinisk studie i hvilken grad nitrogenoksid bidrar til MKS ved å måle MKS før og etter blokkering av frigjøring av nitrogenoksid. MKS måles ved hjelp av en halvautomatisk enhet kalt UNEX, nylig utviklet i Japan. Dette halvautomatiske ultralydsystemet representerer en ny utvikling som overvinner begrensningene til klassiske systemer.
Hypotesen til denne studien er at MKS-responsen hovedsakelig er avhengig av nitrogenoksid. For å bevise denne hypotesen er totalt 20 friske mannlige frivillige inkludert i denne studien. Total varighet av denne studien for hver frivillig er 2-4 uker med totalt 3 besøk ved Clinical Research Unit (CRC) ved Department of Nephrology, University of Erlangen-Nuremberg.
Denne studien er viktig for bedre å forstå mekanismen til enhver form for svekket mund- og klovsyke av kardiovaskulære risikofaktorer og sykdommer, og for bedre å tolke svekket mul- og klest vurdert av UNEX.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Vurderingen av endotelfunksjonen er avgjørende, siden dens funksjonssvikt er beskrevet som en nøkkelpatologisk tilstand assosiert med mange sykdommer som fører til arteriosklerose. Strømningsmediert vasodilatasjon (FMD) har blitt en av de mest vurderte parameterne for å analysere endotelfunksjon. Celermajer et al. var den første som målte MKS-responsen in vivo ved ultralyd. Denne ikke-invasive teknikken måler arterienes evne til å reagere med endotelfrigjøring av vasoaktive faktorer under reaktiv hyperemi.
Den perifere endotelfunksjonen som er vurdert av FMD korrelerer med koronararterie-endotelfunksjonen. Nedsatt FMD har vist seg å være en god prediktor for kardiovaskulære hendelser hos pasienter utover kardiovaskulære risikofaktorer og hos pasienter med koronararteriesykdom. Det er også prediktivt for omfanget og alvorlighetsgraden av koronar aterosklerose.
Utover den prediktive karakteren til MKS, har flere studier blitt rapportert om effekten av farmakologiske eller fysiologiske intervensjoner på MKS. For eksempel økte vekttap og trening FMD hos overvektige og overvektige pasienter med koronar hjertesykdom.
Nedsatt FMD er hovedsakelig preget av redusert biotilgjengelighet av forskjellige vasodilatorer på grunn av oksidativt stress. Av disse vasodilatorene spiller nitrogenoksid hovedrollen, men dets bidrag til mund- og kløvsjuke er ikke entydig. Studier for å avklare rollen til nitrogenoksid på MKS er gjort med ulike metoder, som krever omfattende opplæring og standardisering. Operatør, studieforberedelse, bildeinnsamling og valg av sted, blodtrykksmålersondeposisjon, mansjettokklusjonstid, nøyaktig bruk av kantdeteksjonsprogramvare samt korrekt karakterisering av MKS-responsen er alle faktorer som påvirker MKS-målingen.
I denne studien er målet å analysere i en klinisk studie i hvilken grad nitrogenoksid bidrar til MKS ved å måle MKS før og etter blokkering av frigjøring av nitrogenoksid. MKS måles ved hjelp av en halvautomatisk enhet kalt UNEX, nylig utviklet i Japan. MKS-målinger ved bruk av UNEX implementerer standardene beskrevet i retningslinjer. Dette halvautomatiske ultralydsystemet som bruker en H-type ultralydsonde representerer en ny utvikling som overvinner begrensningene til klassiske systemer (spesielt etterforskeravhengigheten til konvensjonelle, "håndholdte" MKS-målinger). Dette systemet omfattet en 7,5-megahertz lineær array-transduser og en ny stereotaktisk sondeholdeenhet (UNEX Co., Nagoya, Japan). En annen fordel med denne enheten er kontinuerlig opptak av B-modusbilder og A-modusbølger av arterien i lengdeplanet, slik at kontinuerlig måling av arteriell diameter i 4,5 minutter etter mansjettdeflasjon skjer. En metaanalyse beskrev at nitrogenoksidavhengigheten til FMD-responsen var størst i studier med FMD-målinger ved brachialisarterie med distal plassering av mansjetten og 5-minutters okklusjon. Disse kriteriene oppfylles av UNEX. Imidlertid er ingen data om nitrogenoksidavhengighet tilgjengelig i litteraturen. Til slutt har denne halvautomatiske vurderingen av MKS vist seg å forbedre presisjonen og repeterbarheten til målingene.
Hypotesen til denne studien er at MKS-respons for det meste er avhengig av nitrogenoksid, og dette kunne ikke bevises så langt på grunn av et mindre følsomt konvensjonelt verktøy for MKS-måling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
- Unge, mannlige og friske frivillige uten nevneverdig sykdom
- Alder 18 og 45 år
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Unge, mannlige og friske frivillige uten nevneverdig sykdom
- Alder 18 og 45 år
- Informert samtykke må gis skriftlig
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert hypertensjon eller blodtrykk >160/100 mmHg
- Kjent Diabetes mellitus eller fastende plasmaglukose >126mg/dl
- Personer som har kronisk behandling
- Narkotika- eller alkoholmisbruk
- Allergi eller intoleranse mot stoffene som ble brukt i studien
- Røykere eller forsøkspersoner hadde sluttet å røyke
- Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før V1
- Personer som ikke gir skriftlig samtykke til at pseudonyme data vil bli overført i tråd med dokumentasjonsplikt og meldeplikt etter § 12 og § 13 God klinisk praksis-V
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Bare etui
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
---|
Friske individer
Unge, mannlige og friske frivillige uten nevneverdig sykdom
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Prosentvis endring av strømningsmediert dilatasjon
Tidsramme: 1 uke etter studieinkludering
|
Prosentvis endring av strømningsmediert dilatasjon (UNEX EF) som respons på L-NMMA/saltvannsinfusjon
|
1 uke etter studieinkludering
|
Prosentvis endring av strømningsmediert dilatasjon
Tidsramme: 2 uker etter studieinkludering
|
Prosentvis endring av strømningsmediert dilatasjon (UNEX EF) som respons på L-NMMA/saltvannsinfusjon
|
2 uker etter studieinkludering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Joannides R, Haefeli WE, Linder L, Richard V, Bakkali EH, Thuillez C, Luscher TF. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. Circulation. 1995 Mar 1;91(5):1314-9. doi: 10.1161/01.cir.91.5.1314.
- Anderson TJ, Uehata A, Gerhard MD, Meredith IT, Knab S, Delagrange D, Lieberman EH, Ganz P, Creager MA, Yeung AC, et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. J Am Coll Cardiol. 1995 Nov 1;26(5):1235-41. doi: 10.1016/0735-1097(95)00327-4.
- Makimattila S, Virkamaki A, Groop PH, Cockcroft J, Utriainen T, Fagerudd J, Yki-Jarvinen H. Chronic hyperglycemia impairs endothelial function and insulin sensitivity via different mechanisms in insulin-dependent diabetes mellitus. Circulation. 1996 Sep 15;94(6):1276-82. doi: 10.1161/01.cir.94.6.1276.
- Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE Jr, Epstein SE. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):22-7. doi: 10.1056/NEJM199007053230105.
- Yeboah J, Crouse JR, Hsu FC, Burke GL, Herrington DM. Brachial flow-mediated dilation predicts incident cardiovascular events in older adults: the Cardiovascular Health Study. Circulation. 2007 May 8;115(18):2390-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.678276. Epub 2007 Apr 23.
- Neunteufl T, Katzenschlager R, Hassan A, Klaar U, Schwarzacher S, Glogar D, Bauer P, Weidinger F. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease. Atherosclerosis. 1997 Feb 28;129(1):111-8. doi: 10.1016/s0021-9150(96)06018-2.
- Ades PA, Savage PD, Lischke S, Toth MJ, Harvey-Berino J, Bunn JY, Ludlow M, Schneider DJ. The effect of weight loss and exercise training on flow-mediated dilatation in coronary heart disease: a randomized trial. Chest. 2011 Dec;140(6):1420-1427. doi: 10.1378/chest.10-3289. Epub 2011 Jul 21.
- Green DJ, Dawson EA, Groenewoud HM, Jones H, Thijssen DH. Is flow-mediated dilation nitric oxide mediated?: A meta-analysis. Hypertension. 2014 Feb;63(2):376-82. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02044. Epub 2013 Nov 25.
- Iguchi T, Takemoto Y, Shimada K, Matsumoto K, Nakanishi K, Otsuka K, Hyodo E, Hirohashi K, Tahara A, Yoshiyama M. Simultaneous assessment of endothelial function and morphology in the brachial artery using a new semiautomatic ultrasound system. Hypertens Res. 2013 Aug;36(8):691-7. doi: 10.1038/hr.2013.35. Epub 2013 Apr 18.
- Tomiyama H, Kohro T, Higashi Y, Takase B, Suzuki T, Ishizu T, Ueda S, Yamazaki T, Furumoto T, Kario K, Inoue T, Koba S, Watanabe K, Takemoto Y, Hano T, Sata M, Ishibashi Y, Node K, Maemura K, Ohya Y, Furukawa T, Ito H, Ikeda H, Yamashina A. Reliability of measurement of endothelial function across multiple institutions and establishment of reference values in Japanese. Atherosclerosis. 2015 Oct;242(2):433-42. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.001. Epub 2015 Aug 5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CRC2018UNEX
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .