인슐린 저항성 동안 근육의 세라마이드
2022년 6월 17일 업데이트: Micah Drummond, University of Utah
골격근에서 세라마이드의 역할
영양 과잉과 신체 활동 부족은 인슐린 신호 및 단백 동화 대사를 차단하는 세라마이드와 같은 스핑고지질의 축적을 촉진합니다.
설치류의 스핑고지질 수준을 낮추기 위한 약리학적 또는 유전적 개입의 구현은 인상적인 일련의 대사 병리(예:
인슐린 저항성, 당뇨병, 지방간염, 고혈압, 심근병증, 동맥경화증).
세라마이드가 이러한 질병에 기여하는 조직 특이적 기전을 밝히기 위해 세라마이드 생합성 또는 분해(즉,
serine palmitoyltransferase 및 dihydroceramide desaturases-1) 또는 분해(즉,
산성 세라미다제).
이 프로젝트의 목표는 다음과 같습니다. 이러한 새로운 마우스 모델을 사용하여 영양 과잉 및 비활동 상태에서 인슐린 감수성, 근육 성장 및 게놈/단백질 서명에 대한 근육 특정 세라마이드 고갈 또는 유도의 영향을 평가합니다.
세라마이드 생합성 속도에 영향을 미치는 조절 메커니즘을 식별하기 위해 분리된 인간 근관에서 세라마이드 플럭스 분석을 적용합니다. 설치류에서 근육 인슐린 감수성을 개선하고 근육 손실을 예방하는 치료제로서 세라마이드 합성 경로에서 선호하는 표적인 디하이드로세라마이드 데새투라제-1의 새로운 부류의 억제제의 효능을 결정하기 위해.
이러한 연구에서 얻은 결과는 인슐린 감수성과 근육 성장을 조절하는 새로운 영양소 감지 기계를 밝힐 수 있습니다.
또한 번역 구성 요소는 근육 건강을 개선하기 위한 새로운 약리학적 접근 방식으로 이어질 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
솔트레이크시티 지역에서 모집된 건강하고 인슐린에 민감하며 신체적으로 활동적인 남성 및 여성 성인(N=15; 아래 샘플 크기 계산에 의해 결정된 65-80세)을 연구할 것입니다.
포함 및 제외 기준은 인간 피험자의 보호에서 찾을 수 있습니다.
경구 포도당 내성(OGTT) 검사를 포함한 외래 환자 혈액 검사 및 침상 안정 실험은 NIH 임상 및 중개 과학상이 지원하는 임상 서비스인 임상 및 중개 과학 대학 센터(CCTS)에서 실시됩니다.
CCTS 의료 감독 의사가 절차를 감독합니다.
참가자는 1일째 금식한 상태로 CCTS에 도착하고 정상혈당-고인슐린혈증 클램프 연구가 이전에 이 장치에서 수행된 것처럼 수행됩니다.
외측광근(Vastus lateralis) 근육 생검은 클램프 전과 3시간 후에 얻어집니다.
인슐린 및 포도당 측정을 위한 클램프 절차의 일부로 정기적인 혈액 샘플을 채취합니다.
근육 샘플은 액체 질소에서 배양되거나 급속 냉동되어 추후 분석을 위해 저장됩니다.
첫 번째 인슐린 클램프 실험(1일) 완료 후, 피험자는 5일 간의 엄격한 침상 안정을 준수할 것입니다. 이는 급성 의학적 질병으로 입원한 노인을 위한 임상적으로 관련된 시간 프레임일 뿐만 아니라 유도된 인슐린에 충분하기 때문입니다. 저항.
이전과 마찬가지로 확립된 안전 및 편의 지침을 따를 것입니다.
5일째, 하룻밤 금식 후 두 번째 인슐린 클램프 연구를 수행하고 근육 생검을 다시 얻습니다.
연구 유형
관찰
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- University of Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- The University of Utah
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
60년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
솔트레이크시티 및 주변 도시의 건강한 노년층 커뮤니티 거주 참여자
설명
포함 기준:
- 만 60세 이상
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있는 능력
- 자유생활, 입학 전
제외 기준:
- 연구 담당의가 배제하는 것으로 간주되는 심장 이상
- 조절되지 않는 내분비 또는 대사 질환(예: 갑상선 기능 저하증/갑상선 기능 항진증, 당뇨병)
- 구형 여과율 <65 mL/min/1.73m2 또는 신장 질환 또는 부전의 증거
- 혈관 질환 또는 말초 죽상경화증의 위험 인자. (예: 조절되지 않는 고혈압, 비만, 당뇨병, 고콜레스테롤혈증 > 250 mg/dl, 파행 또는 대퇴동맥, 슬와동맥 및 족동맥의 심계항진 시 정맥 또는 동맥 부전의 증거)
- 혈전성향증, 심부정맥혈전증, 폐색전증, 적혈구증가증(Hb>18g/dL) 또는 혈소판증가증(혈소판>400x103/mL)을 포함한 골수증식성 질환, 결합 조직 질환(양성 루푸스 항응고인자)의 가족력을 포함한 심부정맥 혈전증의 위험, 고호모시스테인혈증, 인자 V 라이덴 결핍, 단백질 S 및 C, 항트롬빈 III
- 항응고제 요법(예: 쿠마딘, 헤파린) 사용
- 상승된 수축기 혈압 >150 또는 확장기 혈압 > 100
- 이식된 전자 장치(예: 심박 조율기, 전자 주입 펌프, 자극기)
- 암 또는 기저세포암 이외의 성공적으로 치료된 암(1년 미만)의 병력
- 연구 기간 동안 흡연을 금할 수 없음
- 연간 20갑 이상 흡연 이력
- HIV 또는 B형 또는 C형 간염
- 최근 아나볼릭 또는 코르티코스테로이드 사용(3개월 이내)
- 허용된 실험실 값보다 낮은 헤모글로빈 또는 헤마토크릿을 가진 피험자
- 초조/공격성 장애(정신과 병력 및 검사 기준)
- 운동 장애가 있는 뇌졸중의 병력
- 위장관 출혈의 최근 병력(<12개월)
- 간 질환
- 호흡기 질환(급성 상부 호흡기 감염, 실내 공기에서 휴식 산소 포화도가 97% 미만인 만성 폐 질환 병력)
- PI 및 교수진 의사가 배제하는 것으로 간주되는 기타 모든 상태 또는 사건
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인슐린 저항성
기간: 침상 안정 5일째 포도당 주입 속도의 변화(침상 안정 전에서)
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일정한 인슐린에 반응하는 정상 상태 포도당 주입 속도는 3시간 고인슐린혈증-정상혈당 클램프 절차에 의해 결정됩니다.
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침상 안정 5일째 포도당 주입 속도의 변화(침상 안정 전에서)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Scott Summers, PhD, University of Utah
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 5월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 1월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 11월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 11월 2일
처음 게시됨 (실제)
2018년 11월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 6월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 6월 17일
마지막으로 확인됨
2022년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
IPD 계획 설명
우리는 이 연구의 일부로 수집된 모든 데이터에 대한 액세스를 제공할 것입니다.
조사자는 이 연구에서 생성된 공유 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
모든 외부 조사자는 검토 중인 연구 질문을 명시하고 수신하고자 하는 데이터를 명시하는 서면 요청서를 제출해야 합니다.
요청에는 데이터 보안 계획과 데이터 저장 방법 및 데이터 액세스 권한에 대한 설명이 포함되어야 합니다.
모든 요청은 Drs.
Summers와 Drummond는 적절한 NIH 요건을 준수하는지 확인합니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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