Ceramidy ve svalech během inzulínové rezistence
17. června 2022 aktualizováno: Micah Drummond, University of Utah
Role ceramidů v kosterním svalu
Nadměrná výživa a fyzická nečinnost podporují hromadění sfingolipidů, jako jsou ceramidy, které blokují signalizaci inzulínu a anabolický metabolismus.
Implementace farmakologických nebo genetických intervencí ke snížení hladin sfingolipidů u hlodavců zabraňuje nebo zvrací působivou řadu metabolických patologií (např.
inzulínová rezistence, diabetes, steatohepatitida, hypertenze, kardiomyopatie a ateroskleróza).
K objasnění tkáňově specifických mechanismů, kterými ceramidy přispívají k těmto onemocněním, byly vytvořeny myši, které umožňují podmíněnou, buněčně omezenou ablaci enzymů potřebných pro biosyntézu nebo degradaci ceramidů (tj.
serin palmitoyltransferáza a dihydroceramid desaturáza-1) nebo degradace (tj.
kyselá ceramidáza).
Cíle projektu zahrnují následující: Využití těchto nových myších modelů k vyhodnocení účinku svalově specifického vyčerpání nebo indukce ceramidů na citlivost na inzulín, svalový růst a genomické/proteomické signatury za podmínek nadměrné výživy a nečinnosti.
Aplikovat test toku ceramidu v izolovaných lidských myotubech k identifikaci regulačních mechanismů, které ovlivňují rychlost biosyntézy ceramidů; a Pro stanovení účinnosti nové třídy inhibitorů dihydroceramid desaturas-1, našeho preferovaného cíle v dráze syntézy ceramidů, jako terapeutik, která zlepšují citlivost svalového inzulínu a zabraňují ztrátě svalové hmoty u hlodavců.
Poznatky získané z těchto studií by mohly odhalit nové mechanismy snímání živin, které modulují citlivost na inzulín a růst svalů.
Kromě toho by translační složka mohla vést k novým farmakologickým přístupům pro zlepšení svalového zdraví.
Přehled studie
Detailní popis
Budou studováni zdraví, na inzulín citliví, fyzicky aktivní dospělí muži a ženy (N=15; 65-80 let, jak je určeno výpočtem velikosti vzorku níže), rekrutovaní z oblasti Salt Lake City.
Kritéria pro zařazení a vyloučení lze nalézt v Ochrana lidských subjektů.
Ambulantní krevní screening, včetně orálního testu glukózové tolerance (OGTT) a experimenty s klidem na lůžku, budou probíhat v Univerzitním centru klinických a translačních věd (CCTS), klinické službě podporované NIH Clinical and Translational Science Award.
Dohlížející lékař CCTS dohlíží na postupy.
Účastníci dorazí do CCTS nalačno v den 1 a bude provedena euglykemicko-hyperinzulinemická svorková studie jako dříve s touto jednotkou.
Biopsie svalu Vastus lateralis budou získány před a tři hodiny po svorke.
Periodické vzorky krve budou odebírány jako součást vypínací procedury pro měření inzulinu a glukózy.
Vzorky svalů budou buď kultivovány, nebo bleskově zmraženy v kapalném dusíku a uloženy pro pozdější analýzu.
Po dokončení prvního experimentu s inzulinovou svorkou (den 1) budou subjekty dodržovat 5denní přísný klid na lůžku, protože to je klinicky relevantní časový rámec pro starší dospělé hospitalizované pro akutní zdravotní onemocnění a rovněž postačující k indukci inzulínu odpor.
Zavedené bezpečnostní a komfortní pokyny budou dodržovány jako dříve.
V den 5, po celonočním hladovění, bude provedena druhá inzulinová svorková studie a budou znovu získány svalové biopsie.
Typ studie
Pozorovací
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- The University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Zdraví starší účastníci komunitního bydlení ve městě Salt Lake City a okolních městech
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 60 lety a starší
- Schopnost podepsat informovaný souhlas
- Volný život, před vstupem
Kritéria vyloučení:
- Srdeční abnormality považované lékařem studie za vylučující
- Nekontrolované endokrinní nebo metabolické onemocnění (např. hypo/hypertyreóza, diabetes)
- Rychlost kulové filtrace <65 ml/min/1,73 m2 nebo známky onemocnění nebo selhání ledvin
- Cévní onemocnění nebo rizikové faktory periferní aterosklerózy. (např. nekontrolovaná hypertenze, obezita, diabetes, hypercholesterolémie > 250 mg/dl, klaudikace nebo známky žilní nebo arteriální insuficience při palpitaci femorálních, popliteálních a pedálních tepen)
- Riziko hluboké žilní trombózy včetně rodinné anamnézy trombofilie, hluboké žilní trombózy, plicní embolie, myeloproliferativních onemocnění včetně polycytémie (Hb>18 g/dl) nebo trombocytózy (trombocyty>400x103/ml) a onemocnění pojivové tkáně (pozitivní lupus antikoagulans), hyperhomocysteinémie, deficity faktoru V Leiden, proteinů S a C a antitrombinu III
- Použití antikoagulační léčby (např. Coumadin, heparin)
- Zvýšený systolický tlak > 150 nebo diastolický krevní tlak > 100
- Implantovaná elektronická zařízení (např. kardiostimulátory, elektronické infuzní pumpy, stimulátory)
- Rakovina nebo historie úspěšně léčené rakoviny (méně než 1 rok) jiná než bazaliom
- Neschopnost zdržet se kouření po dobu studia
- Historie kouření > 20 balení ročně
- HIV nebo hepatitida B nebo C
- Nedávné užívání anabolik nebo kortikosteroidů (do 3 měsíců)
- Subjekty s hemoglobinem nebo hematokritem nižším, než jsou akceptované laboratorní hodnoty
- Porucha agitovanosti/agrese (podle psychiatrické anamnézy a vyšetření)
- Historie cévní mozkové příhody s motorickým postižením
- Nedávná anamnéza (<12 měsíců) gastrointestinálního krvácení
- Nemoc jater
- Respirační onemocnění (akutní infekce horních cest dýchacích, chronické onemocnění plic v anamnéze s klidovou saturací kyslíkem < 97 % na vzduchu v místnosti)
- Jakýkoli jiný stav nebo událost, kterou PI a lékař fakulty považují za vylučující
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rezistence na inzulín
Časové okno: Změna rychlosti infuze glukózy 5. den klidu na lůžku (z klidu před spaním)
|
Rychlost infuze glukózy v ustáleném stavu v reakci na konstantní inzulín bude stanovena 3hodinovou hyperinzulinemicko-euglykemickou svorkou.
|
Změna rychlosti infuze glukózy 5. den klidu na lůžku (z klidu před spaním)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Scott Summers, PhD, University of Utah
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. května 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
1. ledna 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. ledna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. listopadu 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. listopadu 2018
První zveřejněno (Aktuální)
6. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. června 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. června 2022
Naposledy ověřeno
1. června 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DK115824
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Popis plánu IPD
Poskytneme přístup ke všem údajům shromážděným v rámci tohoto výzkumu.
Vyšetřovatelé mohou požádat o přístup ke sdíleným datům generovaným touto studií.
Všichni externí řešitelé musí podat písemnou žádost s identifikací výzkumné otázky, kterou zkoumají, a specifikací údajů, o která mají zájem.
Žádost musí obsahovat plán zabezpečení dat a vysvětlení, jak budou data uložena a kdo bude mít k datům přístup.
Všechny žádosti posoudí Dr.
Summers a Drummond, aby se ujistili, že jsou dodržovány příslušné požadavky NIH.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .