Ceramider i muskler under insulinresistens
17. juni 2022 opdateret af: Micah Drummond, University of Utah
Ceramidernes rolle i skeletmuskulaturen
Overernæring og fysisk inaktivitet fremmer ophobningen af sphingolipider såsom ceramider, der blokerer insulinsignalering og anabolsk metabolisme.
Implementering af farmakologiske eller genetiske indgreb for at reducere sfingolipidniveauer i gnavere forhindrer eller reverserer en imponerende række af metaboliske patologier (f.
insulinresistens, diabetes, steatohepatitis, hypertension, kardiomyopati og åreforkalkning).
For at belyse de vævsspecifikke mekanismer, hvorigennem ceramider bidrager til disse sygdomme, er mus blevet produceret for at muliggøre den betingede, celletypebegrænsede ablation af enzymer, der kræves til ceramidbiosyntese eller nedbrydning (dvs.
serin palmitoyltransferase og dihydroceramid desaturaser-1) eller nedbrydning (dvs.
syreceramidase).
Projektets mål omfatter følgende: At bruge disse nye musemodeller til at evaluere effekten af muskelspecifik ceramidudtømning eller induktion på insulinfølsomhed, muskelvækst og genomiske/proteomiske signaturer under forhold med overernæring og inaktivitet.
At anvende et ceramidfluxassay i isolerede humane myotuber for at identificere de regulatoriske mekanismer, der påvirker hastigheden af ceramidbiosyntese; og For at bestemme effektiviteten af en ny klasse af inhibitorer af dihydroceramid-desaturaser-1, vores foretrukne mål i ceramidsyntesevejen, som terapeutika, der forbedrer muskelinsulinfølsomheden og forhindrer muskeltab hos gnavere.
Resultater opnået fra disse undersøgelser kunne afsløre nyt næringsstof-sansende maskineri, der modulerer insulinfølsomhed og muskelvækst.
Desuden kunne den translationelle komponent føre til nye farmakologiske tilgange til forbedring af muskelsundhed.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Sunde, insulinfølsomme, fysisk aktive voksne mænd og kvinder vil blive undersøgt (N=15; 65-80 år som bestemt ved prøvestørrelsesberegning nedenfor) rekrutteret fra Salt Lake City-området.
Inklusions- og eksklusionskriterier kan findes i Beskyttelse af menneskelige forsøgspersoner.
Ambulant blodscreening, herunder en oral glukosetolerancetest (OGTT) og sengelejeeksperimenter vil finde sted i University Center for Clinical and Translational Sciences (CCTS), en klinisk tjeneste, der støttes af en NIH Clinical and Translational Science Award.
CCTS medicinske tilsynslæge fører tilsyn med procedurer.
Deltagerne vil ankomme til CCTS fastende på dag 1, og en euglykæmisk-hyperinsulinemisk klemmeundersøgelse vil blive udført som tidligere gjort med denne enhed.
Vastus lateralis muskelbiopsier vil blive taget før og tre timer efter klemmen.
Periodiske blodprøver vil blive taget som en del af klemmeproceduren til måling af insulin og glukose.
Muskelprøver vil enten blive dyrket eller flash-frosset i flydende nitrogen og opbevaret til senere analyse.
Efter afslutningen af det første eksperiment med insulinklemme (dag 1), vil forsøgspersoner overholde 5 dages streng sengeleje, da dette er en klinisk relevant tidsramme for ældre voksne, der er indlagt på hospitalet for akut medicinsk sygdom, ligesom det er tilstrækkeligt til at inducere insulin modstand.
Etablerede retningslinjer for sikkerhed og komfort vil blive fulgt som tidligere.
På dag 5, efter en faste natten over, vil en anden insulinklemmeundersøgelse blive udført, og muskelbiopsier vil blive taget igen.
Undersøgelsestype
Observationel
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- The University of Utah
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Sunde ældre samfundsdeltagere i Salt Lake City og omkringliggende byer
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 60 år og ældre
- Evne til at underskrive informeret samtykke
- Fribo, inden optagelse
Ekskluderingskriterier:
- Hjerteabnormiteter, der anses for at være ekskluderende af undersøgelseslægen
- Ukontrolleret endokrin eller metabolisk sygdom (f.eks. hypo/hyperthyroidisme, diabetes)
- Kuglefiltreringshastighed <65 mL/min/1,73m2 eller tegn på nyresygdom eller svigt
- Vaskulær sygdom eller risikofaktorer for perifer åreforkalkning. (f.eks. ukontrolleret hypertension, fedme, diabetes, hyperkolesterolæmi > 250 mg/dl, claudicatio eller tegn på venøs eller arteriel insufficiens ved palpitation af lårbens-, popliteal- og pedalarterier)
- Risiko for dyb venetrombose, herunder familiehistorie med trombofili, dyb venetrombose, lungeemboli, myeloproliferative sygdomme, herunder polycytæmi (Hb>18 g/dL) eller trombocytose (blodplader>400x103/ml) og bindevævssygdomme (antikoagulant) hyperhomocysteinæmi, mangel på faktor V Leiden, protein S og C og antithrombin III
- Brug af antikoagulerende terapi (f.eks. Coumadin, heparin)
- Forhøjet systolisk tryk >150 eller et diastolisk blodtryk >100
- Implanterede elektroniske enheder (f.eks. pacemakere, elektroniske infusionspumper, stimulatorer)
- Kræft eller historie med succesfuldt behandlet cancer (mindre end 1 år) bortset fra basalcellekarcinom
- Manglende evne til at afholde sig fra rygning under studiets varighed
- En historie med > 20 pakker om året rygning
- HIV eller hepatitis B eller C
- Nylig brug af anabolske eller kortikosteroider (inden for 3 måneder)
- Forsøgspersoner med hæmoglobin eller hæmatokrit lavere end accepterede laboratorieværdier
- Agitations-/aggressionsforstyrrelse (ved psykiatrisk historie og eksamen)
- Anamnese med slagtilfælde med motorisk handicap
- En nylig historie (<12 måneder) med gastrointestinal blødning
- Lever sygdom
- Luftvejssygdom (akut øvre luftvejsinfektion, historie med kronisk lungesygdom med hvilende iltmætning <97 % på rumluft)
- Enhver anden tilstand eller hændelse, der anses for udelukkende af PI og fakultetslægen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulin resistens
Tidsramme: Ændring i glukoseinfusionshastigheden på dag 5 i sengeleje (fra før sengeleje)
|
Steady state glucoseinfusionshastighed som reaktion på konstant insulin vil blive bestemt ved en 3-timers hyperinsulinemisk-euglykæmisk clamp-procedure.
|
Ændring i glukoseinfusionshastigheden på dag 5 i sengeleje (fra før sengeleje)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Scott Summers, PhD, University of Utah
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. maj 2018
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. januar 2022
Studieafslutning (Forventet)
1. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. november 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. november 2018
Først opslået (Faktiske)
6. november 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. juni 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. juni 2022
Sidst verificeret
1. juni 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DK115824
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
IPD-planbeskrivelse
Vi vil give adgang til alle data indsamlet som en del af denne forskning.
Efterforskere kan anmode om adgang til de delte data, der er genereret af denne undersøgelse.
Alle eksterne efterforskere skal indsende en skriftlig anmodning, der identificerer det forskningsspørgsmål, de undersøger, og specificerer de data, de er interesserede i at modtage.
Anmodningen skal indeholde en datasikkerhedsplan og forklaring af, hvordan dataene vil blive opbevaret, og hvem der skal have adgang til dataene.
Alle anmodninger vil blive gennemgået af Dr.
Summers og Drummond for at være sikker på, at passende NIH-krav følges.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .