Ceramider i muskler under insulinresistens
17. juni 2022 oppdatert av: Micah Drummond, University of Utah
Ceramidenes rolle i skjelettmuskulaturen
Overernæring og fysisk inaktivitet fremmer akkumulering av sfingolipider som ceramider som blokkerer insulinsignalering og anabole metabolisme.
Implementering av farmakologiske eller genetiske intervensjoner for å redusere sfingolipidnivåer i gnagere forhindrer eller reverserer en imponerende rekke metabolske patologier (f.eks.
insulinresistens, diabetes, steatohepatitt, hypertensjon, kardiomyopati og aterosklerose).
For å belyse de vevsspesifikke mekanismene som ceramider bidrar til disse sykdommene, har mus blitt produsert for å tillate den betingede, celletypebegrensede ablasjonen av enzymer som kreves for ceramidbiosyntese eller nedbrytning (dvs.
serin palmitoyltransferase og dihydroceramid desaturases-1) eller nedbrytning (dvs.
sur ceramidase).
Målene med prosjektet inkluderer følgende: Å bruke disse nye musemodellene til å evaluere effekten av muskelspesifikk ceramidutarming eller induksjon på insulinfølsomhet, muskelvekst og genomiske/proteomiske signaturer under forhold med overernæring og inaktivitet.
Å bruke en ceramidfluksanalyse i isolerte humane myotuber for å identifisere de regulatoriske mekanismene som påvirker hastigheten på ceramidbiosyntese; og For å bestemme effektiviteten til en ny klasse av hemmere av dihydroceramid-desaturaser-1, vårt foretrukne mål i ceramidsynteseveien, som terapeutika som forbedrer muskelinsulinfølsomheten og forhindrer muskeltap hos gnagere.
Funn oppnådd fra disse studiene kan avdekke nye næringsstofffølende maskineri som modulerer insulinfølsomhet og muskelvekst.
Dessuten kan translasjonskomponenten føre til nye farmakologiske tilnærminger for å forbedre muskelhelsen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Friske, insulinsensitive, fysisk aktive voksne menn og kvinner vil bli studert (N=15; 65-80 år som bestemt ved prøvestørrelsesberegning nedenfor) rekruttert fra Salt Lake City-området.
Inkluderings- og eksklusjonskriterier finner du i Protection of Human Subjects.
Ambulant blodscreening, inkludert en oral glukosetoleransetest (OGTT) og sengeleieeksperimenter vil finne sted i University Center for Clinical and Translational Sciences (CCTS), en klinisk tjeneste støttet av en NIH Clinical and Translational Science Award.
CCTS medisinsk tilsynslege fører tilsyn med prosedyrer.
Deltakerne vil ankomme CCTS fastende på dag 1 og en euglykemisk-hyperinsulinemisk klemmestudie vil bli utført som tidligere gjort med denne enheten.
Vastus lateralis muskelbiopsier vil bli tatt før og tre timer etter klemmen.
Periodiske blodprøver vil bli tatt som en del av klemprosedyren for måling av insulin og glukose.
Muskelprøver vil enten dyrkes eller hurtigfryses i flytende nitrogen og lagres for senere analyse.
Etter fullføring av det første insulinklemmeeksperimentet (dag 1), vil forsøkspersonene holde seg til 5 dager med streng sengeleie, da dette er en klinisk relevant tidsramme for eldre voksne som er innlagt på sykehus for akutt medisinsk sykdom, i tillegg til å være tilstrekkelig til å indusere insulin motstand.
Etablerte retningslinjer for sikkerhet og komfort vil bli fulgt som tidligere gjort.
På dag 5, etter en faste over natten, vil en andre insulinklemmestudie bli utført og muskelbiopsier vil bli tatt igjen.
Studietype
Observasjonsmessig
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- The University of Utah
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Friske deltakere i eldre samfunn i Salt Lake City og omkringliggende byer
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 60 år og eldre
- Evne til å signere informert samtykke
- Friboende, før opptak
Ekskluderingskriterier:
- Hjerteavvik anses som ekskluderende av studielegen
- Ukontrollert endokrin eller metabolsk sykdom (f.eks. hypo/hypertyreose, diabetes)
- Kulefiltreringshastighet <65 mL/min/1,73m2 eller tegn på nyresykdom eller svikt
- Vaskulær sykdom eller risikofaktorer for perifer aterosklerose. (f.eks. ukontrollert hypertensjon, fedme, diabetes, hyperkolesterolemi > 250 mg/dl, claudicatio eller tegn på venøs eller arteriell insuffisiens ved hjertebank i femoral-, popliteal- og pedalarterier)
- Risiko for dyp venetrombose inkludert familiehistorie med trombofili, dyp venetrombose, lungeemboli, myeloproliferative sykdommer inkludert polycytemi (Hb>18 g/dL) eller trombocytose (blodplater>400x103/ml), og bindevevssykdommer (antikoagulant lupus), hyperhomocysteinemi, mangel på faktor V Leiden, proteiner S og C, og antitrombin III
- Bruk av antikoagulerende terapi (f.eks. Coumadin, heparin)
- Forhøyet systolisk trykk >150 eller diastolisk blodtrykk >100
- Implanterte elektroniske enheter (f.eks. pacemakere, elektroniske infusjonspumper, stimulatorer)
- Kreft eller historie med vellykket behandlet kreft (mindre enn 1 år) annet enn basalcellekarsinom
- Manglende evne til å avstå fra røyking under studietiden
- En historie med > 20 pakker per år røyking
- HIV eller hepatitt B eller C
- Nylig bruk av anabole eller kortikosteroider (innen 3 måneder)
- Personer med hemoglobin eller hematokrit lavere enn aksepterte laboratorieverdier
- Agitasjons-/aggresjonsforstyrrelse (etter psykiatrisk historie og eksamen)
- Historie om hjerneslag med motorisk funksjonshemming
- Ny historie (<12 måneder) med gastrointestinal blødning
- Leversykdom
- Luftveissykdom (akutt øvre luftveisinfeksjon, historie med kronisk lungesykdom med hvilende oksygenmetning <97 % på romluft)
- Enhver annen tilstand eller hendelse anses utelukkende av PI og fakultetslegen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinresistens
Tidsramme: Endring i glukoseinfusjonshastighet på dag 5 av sengeleie (fra før sengeleie)
|
Steady state glukoseinfusjonshastighet som respons på konstant insulin vil bli bestemt ved en 3-timers hyperinsulinemisk-euglykemisk klemmeprosedyre.
|
Endring i glukoseinfusjonshastighet på dag 5 av sengeleie (fra før sengeleie)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Scott Summers, PhD, University of Utah
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mai 2018
Primær fullføring (Forventet)
1. januar 2022
Studiet fullført (Forventet)
1. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. november 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. november 2018
Først lagt ut (Faktiske)
6. november 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. juni 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. juni 2022
Sist bekreftet
1. juni 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DK115824
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
IPD-planbeskrivelse
Vi vil gi tilgang til alle data som samles inn som en del av denne forskningen.
Etterforskere kan be om tilgang til de delte dataene generert av denne studien.
Alle eksterne etterforskere må sende inn en skriftlig forespørsel som identifiserer forskningsspørsmålet de undersøker og spesifiserer dataene de er interessert i å motta.
Forespørselen må inneholde en datasikkerhetsplan og forklaring på hvordan dataene skal lagres og hvem som skal ha tilgang til dataene.
Alle forespørsler vil bli vurdert av Drs.
Summers og Drummond for å være sikker på at passende NIH-krav blir fulgt.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .