Keramidit lihaksissa insuliiniresistenssin aikana
perjantai 17. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Micah Drummond, University of Utah
Keramidien rooli luuston lihaksissa
Yliravitsemus ja fyysinen passiivisuus edistävät sfingolipidien, kuten keramidien, kertymistä, jotka estävät insuliinin signalointia ja anabolista aineenvaihduntaa.
Farmakologisten tai geneettisten toimenpiteiden toteuttaminen jyrsijöiden sfingolipiditasojen vähentämiseksi estää tai kumoaa vaikuttavan joukon aineenvaihduntasairauksia (esim.
insuliiniresistenssi, diabetes, steatohepatiitti, verenpainetauti, kardiomyopatia ja ateroskleroosi).
Selvittääkseen kudosspesifisiä mekanismeja, joiden kautta keramidit myötävaikuttavat näihin sairauksiin, on tuotettu hiiriä, jotka mahdollistavat seramidin biosynteesiin tai hajoamiseen (ts.
seriinipalmitoyylitransferaasi- ja dihydrokeramidisaturaasit-1) tai hajoaminen (ts.
hapan keramidaasi).
Projektin tavoitteita ovat muun muassa seuraavat: Näiden uusien hiirimallien avulla arvioida lihasspesifisen keramidivajeen tai -induktion vaikutusta insuliiniherkkyyteen, lihaskasvuun ja genomi-/proteomisisiin allekirjoituksiin yliravitsemus- ja passiivisuusolosuhteissa.
Käyttää keramidivirtausmääritystä eristettyihin ihmisen myoputkiin sellaisten säätelymekanismien tunnistamiseksi, jotka vaikuttavat keramidin biosynteesin nopeuksiin; ja uuden luokan dihydrokeramidisaturaasit-1:n inhibiittorien tehokkuuden määrittämiseksi, mikä on ensisijainen kohteemme keramidisynteesireitillä, terapeuttisina lääkkeinä, jotka parantavat lihasten insuliiniherkkyyttä ja estävät lihasten menetystä jyrsijöillä.
Näistä tutkimuksista saadut havainnot voivat paljastaa uusia ravintoainetunnistuskoneita, jotka moduloivat insuliiniherkkyyttä ja lihasten kasvua.
Lisäksi translaatiokomponentti voisi johtaa uusiin farmakologisiin lähestymistapoihin lihasten terveyden parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Terveitä, insuliiniherkkiä, fyysisesti aktiivisia aikuisia miehiä ja naisia tutkitaan (N=15; 65-80 vuotta alla olevan otoskokolaskelman perusteella), jotka on värvätty Salt Lake Cityn alueelta.
Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit löytyvät Ihmisten suojelusta.
Avopotilasveren seulonta, mukaan lukien oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT) ja vuodelepokokeet, suoritetaan University Center for Clinical and Translational Sciences (CCTS), kliinisessä palvelussa, jota tukee NIH Clinical and Translational Science Award.
CCTS:n lääketieteen valvova lääkäri valvoo menettelyjä.
Osallistujat saapuvat CCTS:ään paastona päivänä 1, ja euglykeemis-hyperinsulineminen puristintutkimus suoritetaan kuten aiemmin tällä yksiköllä.
Vastus lateralis -lihasbiopsiat otetaan ennen puristusta ja kolme tuntia sen jälkeen.
Säännöllisiä verinäytteitä otetaan osana insuliinin ja glukoosin mittausmenetelmää.
Lihasnäytteet joko viljellään tai pakastetaan nestemäisessä typessä ja varastoidaan myöhempää analyysiä varten.
Ensimmäisen insuliinipuristinkokeen päätyttyä (päivä 1) koehenkilöt noudattavat 5 päivän tiukkaa vuodelepoa, koska tämä on kliinisesti merkityksellinen aika iäkkäille aikuisille, jotka ovat sairaalahoidossa akuutin sairauden vuoksi, ja riittävät insuliinin indusoimiseen. vastus.
Vakiintuneita turvallisuus- ja mukavuusohjeita noudatetaan kuten aiemminkin.
Päivänä 5, yön yli paaston jälkeen, suoritetaan toinen insuliinipuristintutkimus ja otetaan jälleen lihaskoepalat.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- The University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
60 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Terveitä vanhempia yhteisöasunnon osallistujia Salt Lake Cityssä ja ympäröivissä kaupungeissa
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 60 v ja sitä vanhemmat
- Kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus
- Vapaa-asuminen, ennen sisäänpääsyä
Poissulkemiskriteerit:
- Sydämen poikkeavuudet, joita tutkimuslääkäri pitää poissulkevina
- Hallitsematon endokriininen tai aineenvaihduntasairaus (esim. hypo/hypertyreoosi, diabetes)
- Globaalisuodatusnopeus <65 ml/min/1,73 m2 tai näyttöä munuaissairaudesta tai vajaatoiminnasta
- Verisuonisairaus tai perifeerisen ateroskleroosin riskitekijät. (esim. hallitsematon verenpainetauti, liikalihavuus, diabetes, hyperkolesterolemia > 250 mg/dl, selkärankaisuus tai merkkejä laskimo- tai valtimon vajaatoiminnasta reisi-, polvi- ja polvivaltimon sydämentykytys)
- Syvän laskimotromboosin riski, mukaan lukien suvussa esiintynyt trombofilia, syvä laskimotukos, keuhkoembolia, myeloproliferatiiviset sairaudet, mukaan lukien polysytemia (Hb> 18 g/dl) tai trombosytoosi (verihiutaleet> 400 x 103/ml), ja sidekudossairaudet (positiivinen lupus-antikoagulantti), hyperhomokysteinemia, tekijä V Leidenin, proteiinien S ja C sekä antitrombiini III puutteet
- Antikoagulanttihoidon (esim. Coumadin, hepariini) käyttö
- Kohonnut systolinen paine > 150 tai diastolinen verenpaine > 100
- Implantoidut elektroniset laitteet (esim. sydämentahdistimet, elektroniset infuusiopumput, stimulaattorit)
- Syöpä tai aiemmin onnistuneesti hoidettu syöpä (alle 1 vuosi) muu kuin tyvisolusyöpä
- Kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista tutkimuksen ajan
- Poltettu > 20 pakkausta vuodessa
- HIV tai hepatiitti B tai C
- Viimeaikainen anabolisten tai kortikosteroidien käyttö (3 kuukauden sisällä)
- Koehenkilöt, joiden hemoglobiini tai hematokriitti alhaisemmat kuin hyväksytyt laboratorioarvot
- Agitaatio/aggressiivisuushäiriö (psykiatrisen historian ja tutkimuksen perusteella)
- Aivohalvauksen historia motorisella vammalla
- Äskettäin (alle 12 kuukautta) esiintynyt maha-suolikanavan verenvuotoa
- Maksasairaus
- Hengityselinten sairaus (akuutti ylempien hengitysteiden infektio, krooninen keuhkosairaus, jonka lepohappisaturaatio <97 % huoneilmasta)
- Mikä tahansa muu sairaus tai tapahtuma, jonka PI ja tiedekunnan lääkäri pitää poissulkevina
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniresistenssi
Aikaikkuna: Muutos glukoosin infuusionopeudessa 5. vuodelepopäivänä (ennen nukkumaanmenoa)
|
Tasaisen tilan glukoosin infuusionopeus vasteena vakioinsuliiniin määritetään 3 tunnin hyperinsulinemis-euglykeemisellä puristintoimenpiteellä.
|
Muutos glukoosin infuusionopeudessa 5. vuodelepopäivänä (ennen nukkumaanmenoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Scott Summers, PhD, University of Utah
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. marraskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. marraskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 6. marraskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. kesäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. kesäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DK115824
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
IPD-suunnitelman kuvaus
Tarjoamme pääsyn kaikkiin tämän tutkimuksen yhteydessä kerättyihin tietoihin.
Tutkijat voivat pyytää pääsyä tämän tutkimuksen tuottamiin jaettuihin tietoihin.
Kaikkien ulkopuolisten tutkijoiden on esitettävä kirjallinen pyyntö, jossa yksilöidään tutkittava tutkimuskysymys ja täsmennetään, mitä tietoja he ovat kiinnostuneita vastaanottamaan.
Pyynnössä on oltava tietoturvasuunnitelma ja selvitys siitä, miten tiedot säilytetään ja kenellä on pääsy tietoihin.
Kaikki pyynnöt tarkistaa Drs.
Summers ja Drummond varmistaakseen, että asianmukaisia NIH-vaatimuksia noudatetaan.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .