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インスリン抵抗性時の筋肉のセラミド

2022年6月17日 更新者:Micah Drummond、University of Utah

骨格筋におけるセラミドの役割

過剰栄養と運動不足は、インスリンシグナル伝達と同化代謝をブロックするセラミドなどのスフィンゴ脂質の蓄積を促進します。 げっ歯類のスフィンゴ脂質レベルを低下させるための薬理学的または遺伝的介入の実施は、印象的な一連の代謝病状を防止または逆転させます (例: インスリン抵抗性、糖尿病、脂肪性肝炎、高血圧、心筋症、およびアテローム性動脈硬化症)。 セラミドがこれらの疾患に寄与する組織特異的なメカニズムを解明するために、マウスは、セラミドの生合成または分解に必要な酵素の条件付きの細胞型制限除去を可能にするように作られています (すなわち. セリンパルミトイルトランスフェラーゼおよびジヒドロセラミドデサチュラーゼ-1) または分解 (すなわち 酸性セラミダーゼ)。 このプロジェクトの目的は次のとおりです。これらの新規マウスモデルを使用して、過栄養および不活動の条件下で、インスリン感受性、筋肉成長、およびゲノム/プロテオミクスシグネチャに対する筋肉特異的セラミド枯渇または誘導の影響を評価すること。 単離されたヒト筋管にセラミドフラックスアッセイを適用して、セラミド生合成の速度に影響を与える調節メカニズムを特定する。筋肉のインスリン感受性を改善し、げっ歯類の筋肉の損失を防ぐ治療薬として、セラミド合成経路における我々の好ましい標的であるジヒドロセラミドデサチュラーゼ-1の新しいクラスの阻害剤の有効性を決定すること。 これらの研究から得られた知見は、インスリン感受性と筋肉の成長を調節する新しい栄養感知機構を明らかにする可能性があります. さらに、翻訳コンポーネントは、筋肉の健康を改善するための新しい薬理学的アプローチにつながる可能性があります。

調査の概要

状態

引きこもった

介入・治療

詳細な説明

ソルトレイクシティ地域から募集された、健康で、インスリンに敏感で、身体的に活発な成人男性および女性 (N=15; 以下のサンプルサイズの計算で決定される 65-80 歳) が調査されます。 包含および除外基準は、ヒト被験者の保護に記載されています。 経口耐糖能試験 (OGTT) を含む外来血液スクリーニングと安静実験は、NIH Clinical and Translational Science Award が支援する臨床サービスである University Center for Clinical and Translational Sciences (CCTS) で行われます。 CCTS 医療監督医師が手順を監督します。 参加者は 1 日目に断食 CCTS に到着し、このユニットで以前に行われたように、正常血糖-高インスリンクランプ研究が実行されます。 外側広筋生検は、クランプの前と 3 時間後に取得されます。 定期的な血液サンプルは、インスリンとグルコースの測定のためのクランプ手順の一部として取得されます。 筋肉サンプルは、液体窒素で培養または急速冷凍され、後の分析のために保存されます。 最初のインスリン クランプ実験 (1 日目) の完了後、被験者は 5 日間の厳密な安静を守ります。抵抗。 以前と同様に、確立された安全性と快適性のガイドラインに従います。 5 日目に、一晩断食した後、2 回目のインスリン クランプ試験を実施し、筋生検を再度取得します。

研究の種類

観察的

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • University of Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • The University of Utah

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

60年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

ソルトレイクシティとその周辺都市の健康な高齢コミュニティ居住者の参加者

説明

包含基準:

  1. 60歳以上
  2. インフォームドコンセントに署名する能力
  3. 入学前の自由生活

除外基準:

  1. -治験担当医師が除外とみなした心臓の異常
  2. コントロールされていない内分泌疾患または代謝疾患(甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症、糖尿病など)
  3. 球状ろ過率 <65 mL/min/1.73m2 または腎臓病または腎不全の証拠
  4. 血管疾患または末梢アテローム性動脈硬化症の危険因子。 (例えば、制御されていない高血圧、肥満、糖尿病、高コレステロール血症 > 250 mg/dl、大腿動脈、膝窩動脈、足動脈の動悸による跛行または静脈または動脈不全の証拠)
  5. 血栓形成傾向、深部静脈血栓症、肺塞栓症の家族歴を含む深部静脈血栓症のリスク、赤血球増加症(Hb>18 g/dL)または血小板増加症(血小板>400x103/mL)を含む骨髄増殖性疾患、結合組織疾患(ループス抗凝固因子陽性)、高ホモシステイン血症、第 V 因子ライデン、プロテイン S および C、アンチトロンビン III の欠乏
  6. 抗凝固療法の使用(クマジン、ヘパリンなど)
  7. 収縮期血圧の上昇 > 150 または拡張期血圧 > 100
  8. 埋め込み型電子機器 (例: ペースメーカー、電子注入ポンプ、刺激装置)
  9. -基底細胞癌以外の癌または治療に成功した癌の病歴(1年未満)
  10. 研究期間中禁煙できない
  11. 年間20箱以上の喫煙歴
  12. HIVまたはB型またはC型肝炎
  13. 最近のアナボリックまたはコルチコステロイドの使用(3か月以内)
  14. -ヘモグロビンまたはヘマトクリットが許容される検査値よりも低い被験者
  15. 興奮/攻撃性障害(精神病歴および検査による)
  16. 運動障害を伴う脳卒中の病歴
  17. -胃腸出血の最近の病歴(12か月未満)
  18. 肝疾患
  19. 呼吸器疾患(急性上気道感染症、安静時酸素飽和度が室内空気で97%未満の慢性肺疾患の病歴)
  20. PIおよび教員の医師によって除外されると見なされるその他の条件またはイベント

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
インスリン抵抗性
時間枠:安静5日目のブドウ糖注入率の変化(安静前から)
一定のインスリンに応答する定常状態のグルコース注入速度は、3時間の高インスリン正常血糖クランプ手順によって決定されます。
安静5日目のブドウ糖注入率の変化(安静前から)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Scott Summers, PhD、University of Utah

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月1日

一次修了 (予想される)

2022年1月1日

研究の完了 (予想される)

2022年1月1日

試験登録日

最初に提出

2018年11月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月2日

最初の投稿 (実際)

2018年11月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月17日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • DK115824

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

この研究の一環として収集されたすべてのデータへのアクセスを提供します。 研究者は、この研究によって生成された共有データへのアクセスを要求する場合があります。 すべての外部研究者は、調査している研究課題を特定し、受け取りたいデータを明記した書面による要求を提出する必要があります。 要求には、データ セキュリティ計画と、データの保存方法とデータへのアクセス権を持つユーザーの説明を含める必要があります。 すべてのリクエストは Drs によって審査されます。 サマーズとドラモンドは、NIH の適切な要件が遵守されていることを確認します。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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