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胰岛素抵抗期间肌肉中的神经酰胺

2022年6月17日 更新者:Micah Drummond、University of Utah

神经酰胺在骨骼肌中的作用

营养过剩和缺乏运动会促进神经酰胺等鞘脂的积累,从而阻断胰岛素信号和合成代谢。 实施药理学或遗传干预以降低啮齿动物的鞘脂水平可预防或逆转一系列令人印象深刻的代谢病理学(例如 胰岛素抵抗、糖尿病、脂肪性肝炎、高血压、心肌病和动脉粥样硬化)。 为了阐明神经酰胺促成这些疾病的组织特异性机制,已经生产小鼠以允许神经酰胺生物合成或降解所需的酶的条件性、细胞类型限制性消融(即 丝氨酸棕榈酰转移酶和二氢神经酰胺去饱和酶-1) 或降解(即 酸性神经酰胺酶)。 该项目的目标包括以下内容:使用这些新型小鼠模型来评估肌肉特异性神经酰胺消耗或诱导对胰岛素敏感性、肌肉生长和营养过剩和不活动条件下的基因组/蛋白质组学特征的影响。 在离体人肌管中应用神经酰胺通量测定,以确定影响神经酰胺生物合成速率的调节机制;并且,为了确定一类新的二氢神经酰胺去饱和酶抑制剂的功效,我们在神经酰胺合成途径中的首选目标,作为改善肌肉胰岛素敏感性和防止啮齿动物肌肉损失的治疗剂。 从这些研究中获得的结果可以揭示调节胰岛素敏感性和肌肉生长的新营养感应机制。 此外,转化成分可能会导致改善肌肉健康的新药理学方法。

研究概览

地位

撤销

详细说明

将研究从盐湖城地区招募的健康、胰岛素敏感、身体活跃的男性和女性成年人(N=15;65-80 岁,根据以下样本量计算确定)。 纳入和排除标准可以在人类受试者的保护中找到。 门诊血液筛查,包括口服葡萄糖耐量 (OGTT) 测试和卧床休息实验,将在大学临床和转化科学中心 (CCTS) 进行,这是一项由 NIH 临床和转化科学奖支持的临床服务。 CCTS 医疗监督医师监督程序。 参与者将在第 1 天禁食到达 CCTS,并且将像之前对该单元所做的那样进行正常血糖-高胰岛素钳夹研究。 股外侧肌活组织检查将在钳夹之前和之后三小时获得。 作为用于测量胰岛素和葡萄糖的钳夹程序的一部分,将定期获取血液样本。 肌肉样本将在液氮中培养或快速冷冻并储存以供日后分析。 第一次胰岛素钳夹实验(第 1 天)完成后,受试者将坚持 5 天的严格卧床休息,因为对于因急性医学疾病住院的老年人来说,这是临床相关的时间范围,并且足以诱导胰岛素分泌抵抗性。 将像以前一样遵循既定的安全和舒适指南。 第 5 天,在禁食过夜后,将进行第二次胰岛素钳夹研究,并再次进行肌肉活检。

研究类型

观察性的

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84108
        • University of Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • The University of Utah

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

盐湖城及周边城市健康老年社区居住参与者

描述

纳入标准:

  1. 年龄介于 60 岁及以上
  2. 签署知情同意书的能力
  3. 入学前自由生活

排除标准:

  1. 研究医师认为排除的心脏异常
  2. 不受控制的内分泌或代谢疾病(例如,甲状腺机能减退/甲状腺机能亢进、糖尿病)
  3. 球形滤过率 <65 mL/min/1.73m2 或肾脏疾病或衰竭的证据
  4. 血管疾病或外周动脉粥样硬化的危险因素。 (例如,未控制的高血压、肥胖、糖尿病、高胆固醇血症 > 250 mg/dl、跛行或股动脉、腘动脉和足动脉心悸时静脉或动脉功能不全的证据)
  5. 深静脉血栓形成的风险,包括血栓形成家族史、深静脉血栓形成、肺栓塞、骨髓增生性疾病,包括红细胞增多症 (Hb>18 g/dL) 或血小板增多症 (血小板>400x103/mL),以及结缔组织疾病(阳性狼疮抗凝物),高同型半胱氨酸血症、Leiden V 因子、S 和 C 蛋白以及抗凝血酶 III 的缺陷
  6. 使用抗凝治疗(例如 Coumadin、肝素)
  7. 升高的收缩压 >150 或舒张压 > 100
  8. 植入式电子设备(例如起搏器、电子输液泵、刺激器)
  9. 除基底细胞癌外的癌症或成功治疗的癌症病史(少于 1 年)
  10. 在学习期间无法戒烟
  11. 每年吸烟超过 20 包的历史
  12. 艾滋病毒或乙型或丙型肝炎
  13. 最近使用合成代谢或皮质类固醇(3 个月内)
  14. 血红蛋白或血细胞比容低于可接受的实验室值的受试者
  15. 激越/攻击性障碍(通过精神病史和检查)
  16. 有运动障碍的中风病史
  17. 近期(<12 个月)胃肠道出血病史
  18. 肝病
  19. 呼吸系统疾病(急性上呼吸道感染、慢性肺部疾病病史,在室内空气中静息氧饱和度 <97%)
  20. PI 和教职医师认为排他性的任何其他情况或事件

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
胰岛素抵抗
大体时间:卧床休息第 5 天葡萄糖输注率的变化(来自卧床休息前)
响应恒定胰岛素的稳态葡萄糖输注速率将通过 3 小时高胰岛素-正常血糖钳夹程序来确定。
卧床休息第 5 天葡萄糖输注率的变化(来自卧床休息前)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Scott Summers, PhD、University of Utah

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月1日

初级完成 (预期的)

2022年1月1日

研究完成 (预期的)

2022年1月1日

研究注册日期

首次提交

2018年11月2日

首先提交符合 QC 标准的

2018年11月2日

首次发布 (实际的)

2018年11月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月17日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • DK115824

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

我们将提供对作为本研究的一部分收集的所有数据的访问权限。 调查人员可能会请求访问本研究生成的共享数据。 所有外部调查人员必须提交一份书面请求,确定他们正在研究的研究问题并指定他们有兴趣接收的数据。 该请求必须包括数据安全计划和数据将如何存储以及谁将有权访问数据的解释。 所有请求都将由 Drs 审查。 Summers 和 Drummond 确保遵守适当的 NIH 要求。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

卧床休息的临床试验

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