Ceramidi nel muscolo durante la resistenza all'insulina
17 giugno 2022 aggiornato da: Micah Drummond, University of Utah
Il ruolo delle ceramidi nel muscolo scheletrico
La sovralimentazione e l'inattività fisica promuovono l'accumulo di sfingolipidi come i ceramidi che bloccano la segnalazione dell'insulina e il metabolismo anabolico.
L'implementazione di interventi farmacologici o genetici per ridurre i livelli di sfingolipidi nei roditori previene o inverte una serie impressionante di patologie metaboliche (ad es.
insulino-resistenza, diabete, steatoepatite, ipertensione, cardiomiopatia e aterosclerosi).
Per chiarire i meccanismi tessuto-specifici attraverso i quali le ceramidi contribuiscono a queste malattie, sono stati prodotti topi per consentire l'ablazione condizionata, di tipo cellulare, degli enzimi necessari per la biosintesi o la degradazione delle ceramidi (ad es.
serina palmitoiltransferasi e diidroceramide desaturasi-1) o degradazione (es.
ceramidasi acida).
Gli obiettivi del progetto includono quanto segue: Utilizzare questi nuovi modelli murini per valutare l'effetto della deplezione o induzione della ceramide specifica per i muscoli sulla sensibilità all'insulina, sulla crescita muscolare e sulle firme genomiche/proteomiche in condizioni di ipernutrizione e inattività.
Applicare un saggio di flusso di ceramide in miotubi umani isolati per identificare i meccanismi regolatori che influenzano i tassi di biosintesi di ceramide; e, per determinare l'efficacia di una nuova classe di inibitori della diidroceramide desaturasi-1, il nostro obiettivo preferito nella via di sintesi della ceramide, come terapie che migliorano la sensibilità muscolare all'insulina e prevengono la perdita muscolare nei roditori.
I risultati ottenuti da questi studi potrebbero scoprire nuovi meccanismi di rilevamento dei nutrienti che modulano la sensibilità all'insulina e la crescita muscolare.
Inoltre, la componente traslazionale potrebbe portare a nuovi approcci farmacologici per migliorare la salute muscolare.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Verranno studiati adulti maschi e femmine sani, sensibili all'insulina, fisicamente attivi (N=15; 65-80 anni come determinato dal calcolo della dimensione del campione di seguito) reclutati dall'area di Salt Lake City.
I criteri di inclusione ed esclusione possono essere trovati in Protezione dei soggetti umani.
Lo screening del sangue ambulatoriale, compreso un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) e gli esperimenti di riposo a letto si svolgeranno presso il Centro universitario per le scienze cliniche e traslazionali (CCTS), un servizio clinico supportato da un NIH Clinical and Translational Science Award.
Il medico supervisore medico del CCTS sovrintende alle procedure.
I partecipanti arriveranno al CCTS a digiuno il giorno 1 e verrà eseguito uno studio di clamp euglicemico-iperinsulinemico come fatto in precedenza con questa unità.
Le biopsie del muscolo vasto laterale saranno ottenute prima e tre ore dopo il clamp.
Verranno prelevati periodici campioni di sangue come parte della procedura del morsetto per la misurazione dell'insulina e del glucosio.
I campioni muscolari saranno coltivati o surgelati in azoto liquido e conservati per analisi successive.
Dopo il completamento del primo esperimento con pinza per insulina (Giorno 1), i soggetti aderiranno a 5 giorni di rigoroso riposo a letto poiché questo è un lasso di tempo clinicamente rilevante per gli anziani ricoverati per malattia medica acuta, oltre ad essere sufficiente per l'insulina indotta resistenza.
Le linee guida stabilite per la sicurezza e il comfort saranno seguite come fatto in precedenza.
Il giorno 5, dopo un digiuno notturno, verrà condotto un secondo studio di clamp insulinico e verranno nuovamente ottenute biopsie muscolari.
Tipo di studio
Osservativo
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
- University of Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- The University of Utah
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Partecipanti anziani in buona salute che vivono in comunità a Salt Lake City e nelle città circostanti
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra i 60 anni e oltre
- Possibilità di firmare il consenso informato
- A vita libera, prima del ricovero
Criteri di esclusione:
- Anomalie cardiache considerate esclusive dal medico dello studio
- Malattie endocrine o metaboliche non controllate (ad es. ipo/ipertiroidismo, diabete)
- Velocità di filtrazione globulare <65 ml/min/1,73 m2 o evidenza di malattia o insufficienza renale
- Malattia vascolare o fattori di rischio di aterosclerosi periferica. (per es., ipertensione non controllata, obesità, diabete, ipercolesterolemia > 250 mg/dl, claudicatio o evidenza di insufficienza venosa o arteriosa alla palpitazione delle arterie femorali, poplitee e del pedale)
- Rischio di trombosi venosa profonda inclusa storia familiare di trombofilia, trombosi venosa profonda, emboli polmonari, malattie mieloproliferative inclusa policitemia (Hb>18 g/dL) o trombocitosi (piastrine>400x103/mL) e malattie del tessuto connettivo (lupus anticoagulante positivo), iperomocisteinemia, carenze di fattore V Leiden, proteine S e C e antitrombina III
- Uso di terapia anticoagulante (ad es. Coumadin, eparina)
- Pressione sistolica elevata > 150 o pressione diastolica > 100
- Dispositivi elettronici impiantati (ad es. pacemaker, pompe per infusione elettroniche, stimolatori)
- Cancro o storia di cancro trattato con successo (meno di 1 anno) diverso dal carcinoma basocellulare
- Incapacità di astenersi dal fumare per la durata dello studio
- Una storia di fumo > 20 pacchetti all'anno
- HIV o epatite B o C
- Uso recente di anabolizzanti o corticosteroidi (entro 3 mesi)
- Soggetti con emoglobina o ematocrito inferiori ai valori di laboratorio accettati
- Disturbo di agitazione/aggressività (per anamnesi ed esame psichiatrico)
- Storia di ictus con disabilità motoria
- Una storia recente (<12 mesi) di sanguinamento gastrointestinale
- Malattia del fegato
- Malattia respiratoria (infezione acuta delle vie respiratorie superiori, anamnesi di malattia polmonare cronica con saturazione di ossigeno a riposo <97% in aria ambiente)
- Qualsiasi altra condizione o evento considerato escludente dal PI e dal medico di facoltà
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Resistenza all'insulina
Lasso di tempo: Variazione della velocità di infusione di glucosio al giorno 5 di riposo a letto (da prima del riposo a letto)
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La velocità di infusione di glucosio allo stato stazionario in risposta all'insulina costante sarà determinata mediante una procedura di clamp iperinsulinemico-euglicemico di 3 ore.
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Variazione della velocità di infusione di glucosio al giorno 5 di riposo a letto (da prima del riposo a letto)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Scott Summers, PhD, University of Utah
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 maggio 2018
Completamento primario (Anticipato)
1 gennaio 2022
Completamento dello studio (Anticipato)
1 gennaio 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 novembre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 novembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
6 novembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 giugno 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 giugno 2022
Ultimo verificato
1 giugno 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DK115824
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Descrizione del piano IPD
Forniremo l'accesso a tutti i dati raccolti come parte di questa ricerca.
Gli investigatori possono richiedere l'accesso ai dati condivisi generati da questo studio.
Tutti i ricercatori esterni devono presentare una richiesta scritta identificando la domanda di ricerca che stanno esaminando e specificando i dati che sono interessati a ricevere.
La richiesta deve includere un piano di sicurezza dei dati e una spiegazione di come i dati saranno archiviati e di chi avrà accesso ai dati.
Tutte le richieste saranno esaminate dai Drs.
Summers e Drummond per essere sicuri che vengano seguiti i requisiti NIH appropriati.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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