Ceramidas no músculo durante a resistência à insulina
17 de junho de 2022 atualizado por: Micah Drummond, University of Utah
O papel das ceramidas no músculo esquelético
A supernutrição e a inatividade física promovem o acúmulo de esfingolipídios, como as ceramidas, que bloqueiam a sinalização da insulina e o metabolismo anabólico.
A implementação de intervenções farmacológicas ou genéticas para reduzir os níveis de esfingolipídios em roedores previne ou reverte uma impressionante variedade de patologias metabólicas (p.
resistência à insulina, diabetes, esteato-hepatite, hipertensão, cardiomiopatia e aterosclerose).
Para elucidar os mecanismos específicos do tecido através dos quais as ceramidas contribuem para essas doenças, camundongos foram produzidos para permitir a ablação condicional, restrita ao tipo de célula, de enzimas necessárias para a biossíntese ou degradação da ceramida (ou seja,
serina palmitoiltransferase e dihidroceramida dessaturases-1) ou degradação (i.e.
ceramidase ácida).
Os objetivos do projeto incluem o seguinte: Usar esses novos modelos de camundongos para avaliar o efeito da depleção ou indução de ceramida específica do músculo na sensibilidade à insulina, crescimento muscular e assinaturas genômicas/proteômicas sob condições de supernutrição e inatividade.
Aplicar um ensaio de fluxo de ceramida em miotubos humanos isolados para identificar os mecanismos reguladores que influenciam as taxas de biossíntese de ceramida; e, Determinar a eficácia de uma nova classe de inibidores de diidroceramida dessaturases-1, nosso alvo preferido na via de síntese de ceramida, como terapêutica que melhora a sensibilidade à insulina muscular e previne a perda muscular em roedores.
As descobertas obtidas desses estudos podem revelar novas máquinas de detecção de nutrientes que modulam a sensibilidade à insulina e o crescimento muscular.
Além disso, o componente translacional pode levar a novas abordagens farmacológicas para melhorar a saúde muscular.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Adultos saudáveis, sensíveis à insulina e fisicamente ativos serão estudados (N=15; 65-80 anos conforme determinado pelo cálculo do tamanho da amostra abaixo) recrutados na área de Salt Lake City.
Os critérios de inclusão e exclusão podem ser encontrados em Protection of Human Subjects.
A triagem de sangue ambulatorial, incluindo um teste oral de tolerância à glicose (OGTT), e experimentos de repouso no leito serão realizados no Centro Universitário de Ciências Clínicas e Translacionais (CCTS), um serviço clínico apoiado por um Prêmio de Ciência Clínica e Translacional do NIH.
O médico supervisor médico do CCTS supervisiona os procedimentos.
Os participantes chegarão ao CCTS em jejum no dia 1 e um estudo de grampo euglicêmico-hiperinsulinêmico será realizado como feito anteriormente com esta unidade.
Biópsias do músculo vasto lateral serão obtidas antes e três horas após o clampeamento.
Amostras de sangue periódicas serão obtidas como parte do procedimento de clamp para medição de insulina e glicose.
Amostras de músculo serão cultivadas ou congeladas em nitrogênio líquido e armazenadas para análise posterior.
Após a conclusão do primeiro experimento de clamp de insulina (Dia 1), os indivíduos aderirão a 5 dias de repouso absoluto no leito, pois este é um período de tempo clinicamente relevante para idosos hospitalizados por doença médica aguda, além de ser suficiente para induzir insulina resistência.
As diretrizes estabelecidas de segurança e conforto serão seguidas como feito anteriormente.
No dia 5, após um jejum noturno, um segundo estudo de pinça de insulina será realizado e as biópsias musculares serão novamente obtidas.
Tipo de estudo
Observacional
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- The University of Utah
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Participantes saudáveis de residências comunitárias mais velhas em Salt Lake City e cidades vizinhas
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 60 anos e mais
- Capacidade de assinar o consentimento informado
- Vida livre, antes da admissão
Critério de exclusão:
- Anormalidades cardíacas consideradas excludentes pelo médico do estudo
- Doença endócrina ou metabólica descontrolada (por exemplo, hipo/hipertireoidismo, diabetes)
- Taxa de filtração globular <65 mL/min/1,73m2 ou evidência de doença renal ou insuficiência
- Doença vascular ou fatores de risco de aterosclerose periférica. (por exemplo, hipertensão não controlada, obesidade, diabetes, hipercolesterolemia > 250 mg/dl, claudicação ou evidência de insuficiência venosa ou arterial mediante palpitação das artérias femoral, poplítea e pediosa)
- Risco de trombose venosa profunda, incluindo história familiar de trombofilia, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, doenças mieloproliferativas, incluindo policitemia (Hb>18 g/dL) ou trombocitose (plaquetas>400x103/mL) e doenças do tecido conjuntivo (anticoagulante lúpico positivo), hiper-homocisteinemia, deficiências do fator V de Leiden, proteínas S e C e antitrombina III
- Uso de terapia anticoagulante (por exemplo, Coumadin, heparina)
- Pressão sistólica elevada > 150 ou pressão arterial diastólica > 100
- Dispositivos eletrônicos implantados (por exemplo, marcapassos, bombas de infusão eletrônicas, estimuladores)
- Câncer ou história de câncer tratado com sucesso (menos de 1 ano) exceto carcinoma basocelular
- Incapacidade de se abster de fumar durante o estudo
- Uma história de > 20 maços por ano fumando
- HIV ou hepatite B ou C
- Uso recente de anabolizantes ou corticosteroides (nos últimos 3 meses)
- Indivíduos com hemoglobina ou hematócrito abaixo dos valores laboratoriais aceitos
- Transtorno de agitação/agressividade (pela história psiquiátrica e exame)
- Histórico de AVC com deficiência motora
- Uma história recente (<12 meses) de sangramento gastrointestinal
- Doença hepática
- Doença respiratória (infecção respiratória superior aguda, história de doença pulmonar crônica com saturação de oxigênio em repouso <97% em ar ambiente)
- Qualquer outra condição ou evento considerado excludente pelo PI e pelo médico do corpo docente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resistência a insulina
Prazo: Alteração na taxa de infusão de glicose no dia 5 de repouso no leito (desde antes do repouso no leito)
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A taxa de infusão de glicose no estado estacionário em resposta à insulina constante será determinada por um procedimento de clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico de 3 horas.
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Alteração na taxa de infusão de glicose no dia 5 de repouso no leito (desde antes do repouso no leito)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Scott Summers, PhD, University of Utah
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de novembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de novembro de 2018
Primeira postagem (Real)
6 de novembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de junho de 2022
Última verificação
1 de junho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DK115824
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
Forneceremos acesso a todos os dados coletados como parte desta pesquisa.
Os investigadores podem solicitar acesso aos dados compartilhados gerados por este estudo.
Todos os investigadores externos devem enviar uma solicitação por escrito identificando a questão de pesquisa que estão examinando e especificando os dados que estão interessados em receber.
A solicitação deve incluir um plano de segurança de dados e explicação de como os dados serão armazenados e quem terá acesso aos dados.
Todos os pedidos serão analisados pelos Drs.
Summers e Drummond para garantir que os requisitos apropriados do NIH sejam seguidos.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .