Ceramidas en el músculo durante la resistencia a la insulina
17 de junio de 2022 actualizado por: Micah Drummond, University of Utah
El papel de las ceramidas en el músculo esquelético
La sobrealimentación y la inactividad física promueven la acumulación de esfingolípidos como las ceramidas que bloquean la señalización de la insulina y el metabolismo anabólico.
La implementación de intervenciones farmacológicas o genéticas para reducir los niveles de esfingolípidos en roedores previene o revierte una impresionante variedad de patologías metabólicas (p.
resistencia a la insulina, diabetes, esteatohepatitis, hipertensión, cardiomiopatía y aterosclerosis).
Para dilucidar los mecanismos específicos de tejido a través de los cuales las ceramidas contribuyen a estas enfermedades, se han producido ratones para permitir la ablación condicional, restringida al tipo de célula, de las enzimas requeridas para la biosíntesis o degradación de las ceramidas (es decir,
serina palmitoiltransferasa y dihidroceramida desaturasas-1) o degradación (es decir,
ceramidasa ácida).
Los objetivos del proyecto incluyen los siguientes: Utilizar estos nuevos modelos de ratón para evaluar el efecto del agotamiento o la inducción de ceramida específico del músculo sobre la sensibilidad a la insulina, el crecimiento muscular y las firmas genómicas/proteómicas en condiciones de sobrenutrición e inactividad.
Aplicar un ensayo de flujo de ceramida en miotubos humanos aislados para identificar los mecanismos reguladores que influyen en las tasas de biosíntesis de ceramida; y Determinar la eficacia de una nueva clase de inhibidores de dihidroceramida desaturasas-1, nuestro objetivo preferido en la vía de síntesis de ceramida, como terapias que mejoran la sensibilidad a la insulina muscular y previenen la pérdida de masa muscular en roedores.
Los hallazgos obtenidos de estos estudios podrían descubrir una nueva maquinaria de detección de nutrientes que modula la sensibilidad a la insulina y el crecimiento muscular.
Además, el componente traslacional podría dar lugar a nuevos enfoques farmacológicos para mejorar la salud muscular.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se estudiarán adultos masculinos y femeninos sanos, sensibles a la insulina, físicamente activos (N=15; 65-80 años según lo determinado por el cálculo del tamaño de la muestra a continuación) reclutados del área de Salt Lake City.
Los criterios de inclusión y exclusión se pueden encontrar en Protección de Sujetos Humanos.
Se llevarán a cabo pruebas de detección de sangre para pacientes ambulatorios, incluida una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT), y experimentos de reposo en cama en el Centro Universitario de Ciencias Clínicas y Traslacionales (CCTS), un servicio clínico respaldado por un Premio de Ciencias Clínicas y Traslacionales de los NIH.
El médico supervisor médico de CCTS supervisa los procedimientos.
Los participantes llegarán al CCTS en ayunas el día 1 y se realizará un estudio de pinzamiento euglucémico-hiperinsulinémico como se hizo anteriormente con esta unidad.
Se obtendrán biopsias del músculo vasto lateral antes y tres horas después de la pinza.
Se obtendrán muestras de sangre periódicas como parte del procedimiento de pinzamiento para medir la insulina y la glucosa.
Las muestras de músculo se cultivarán o se congelarán instantáneamente en nitrógeno líquido y se almacenarán para su posterior análisis.
Después de completar el primer experimento de pinzamiento de insulina (Día 1), los sujetos se adherirán a 5 días de reposo estricto en cama, ya que este es un período de tiempo clínicamente relevante para los adultos mayores hospitalizados por una enfermedad médica aguda, además de ser suficiente para inducir la insulina. resistencia.
Se seguirán las pautas de seguridad y comodidad establecidas como se hizo anteriormente.
El día 5, después de un ayuno nocturno, se realizará un segundo estudio de pinzamiento de insulina y se obtendrán nuevamente biopsias musculares.
Tipo de estudio
De observación
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- The University of Utah
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Participantes sanos de viviendas comunitarias para personas mayores en Salt Lake City y ciudades aledañas
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 60 años y más
- Capacidad para firmar el consentimiento informado
- Vida libre, antes de la admisión
Criterio de exclusión:
- Anomalías cardíacas consideradas excluyentes por el médico del estudio
- Enfermedad endocrina o metabólica no controlada (p. ej., hipo/hipertiroidismo, diabetes)
- Tasa de filtración globular <65 ml/min/1,73 m2 o evidencia de enfermedad o insuficiencia renal
- Enfermedad vascular o factores de riesgo de aterosclerosis periférica. (p. ej., hipertensión no controlada, obesidad, diabetes, hipercolesterolemia > 250 mg/dl, claudicación o evidencia de insuficiencia venosa o arterial al palpitar las arterias femoral, poplítea y del pie)
- Riesgo de trombosis venosa profunda incluyendo antecedentes familiares de trombofilia, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, enfermedades mieloproliferativas incluyendo policitemia (Hb>18 g/dL) o trombocitosis (plaquetas>400x103/mL) y enfermedades del tejido conectivo (anticoagulante lúpico positivo), hiperhomocisteinemia, deficiencias de factor V Leiden, proteínas S y C, y antitrombina III
- Uso de terapia anticoagulante (p. ej., Coumadin, heparina)
- Presión sistólica elevada > 150 o presión arterial diastólica > 100
- Dispositivos electrónicos implantados (p. ej., marcapasos, bombas de infusión electrónicas, estimuladores)
- Cáncer o antecedentes de cáncer tratado con éxito (menos de 1 año) que no sea carcinoma de células basales
- Incapacidad para abstenerse de fumar durante la duración del estudio
- Antecedentes de tabaquismo > 20 cajetillas al año
- VIH o hepatitis B o C
- Uso reciente de anabólicos o corticosteroides (en los últimos 3 meses)
- Sujetos con hemoglobina o hematocrito por debajo de los valores de laboratorio aceptados
- Trastorno de agitación/agresión (por historial y examen psiquiátrico)
- Antecedentes de ictus con discapacidad motora.
- Una historia reciente (<12 meses) de sangrado gastrointestinal
- Enfermedad del higado
- Enfermedad respiratoria (infección aguda de las vías respiratorias superiores, antecedentes de enfermedad pulmonar crónica con saturación de oxígeno en reposo <97 % en aire ambiente)
- Cualquier otra condición o evento considerado excluyente por el PI y el médico de la facultad
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: Cambio en la tasa de infusión de glucosa en el Día 5 de reposo en cama (desde Pre reposo en cama)
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La tasa de infusión de glucosa en estado estacionario en respuesta a insulina constante se determinará mediante un procedimiento de pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico de 3 horas.
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Cambio en la tasa de infusión de glucosa en el Día 5 de reposo en cama (desde Pre reposo en cama)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Scott Summers, PhD, University of Utah
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
1 de enero de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de noviembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
6 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de junio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2022
Última verificación
1 de junio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DK115824
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Descripción del plan IPD
Proporcionaremos acceso a todos los datos recopilados como parte de esta investigación.
Los investigadores pueden solicitar acceso a los datos compartidos generados por este estudio.
Todos los investigadores externos deben presentar una solicitud por escrito identificando la pregunta de investigación que están examinando y especificando los datos que les interesa recibir.
La solicitud debe incluir un plan de seguridad de datos y una explicación de cómo se almacenarán los datos y quién tendrá acceso a los mismos.
Todas las solicitudes serán revisadas por los Dres.
Summers y Drummond para asegurarse de que se sigan los requisitos apropiados de los NIH.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .