Ceramidy w mięśniach podczas insulinooporności
17 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Micah Drummond, University of Utah
Rola ceramidów w mięśniach szkieletowych
Nadmierne odżywianie i brak aktywności fizycznej sprzyjają gromadzeniu się sfingolipidów, takich jak ceramidy, które blokują sygnalizację insuliny i metabolizm anaboliczny.
Wdrożenie interwencji farmakologicznych lub genetycznych w celu obniżenia poziomu sfingolipidów u gryzoni zapobiega lub odwraca imponującą gamę patologii metabolicznych (np.
insulinooporność, cukrzyca, stłuszczeniowe zapalenie wątroby, nadciśnienie, kardiomiopatia i miażdżyca).
Aby wyjaśnić tkankowo-specyficzne mechanizmy, poprzez które ceramidy przyczyniają się do tych chorób, wyhodowano myszy, aby umożliwić warunkową, ograniczoną do typu komórkowego ablację enzymów wymaganych do biosyntezy lub degradacji ceramidu (tj.
palmitoilotransferazy serynowej i desaturazy dihydroceramidowej-1) lub degradacji (tj.
kwaśna ceramidaza).
Cele projektu obejmują: Wykorzystanie tych nowych modeli myszy do oceny wpływu wyczerpywania lub indukcji ceramidów specyficznych dla mięśni na wrażliwość na insulinę, wzrost mięśni oraz sygnatury genomowe/proteomiczne w warunkach przekarmiania i braku aktywności.
Zastosowanie testu strumienia ceramidów w izolowanych ludzkich miotubach w celu zidentyfikowania mechanizmów regulacyjnych wpływających na tempo biosyntezy ceramidów; oraz określenie skuteczności nowej klasy inhibitorów desaturaz dihydroceramidowych-1, naszego preferowanego celu w szlaku syntezy ceramidów, jako środków terapeutycznych poprawiających wrażliwość mięśni na insulinę i zapobiegających utracie mięśni u gryzoni.
Wyniki tych badań mogą odkryć nowe mechanizmy wykrywające składniki odżywcze, które modulują wrażliwość na insulinę i wzrost mięśni.
Ponadto składnik translacyjny może prowadzić do nowych podejść farmakologicznych do poprawy zdrowia mięśni.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badani będą zdrowi, wrażliwi na insulinę, aktywni fizycznie dorośli mężczyźni i kobiety (N=15; 65-80 lat, jak określono na podstawie poniższych obliczeń wielkości próby) rekrutowani z obszaru Salt Lake City.
Kryteria włączenia i wyłączenia można znaleźć w dokumencie Ochrona osób.
Ambulatoryjne badania przesiewowe krwi, w tym doustny test tolerancji glukozy (OGTT) oraz eksperymenty dotyczące leżenia w łóżku, będą odbywać się w Uniwersyteckim Centrum Nauk Klinicznych i Translacyjnych (CCTS), usłudze klinicznej wspieranej przez nagrodę NIH Clinical and Translational Science Award.
Lekarz nadzorujący CCTS nadzoruje procedury.
Uczestnicy przybędą do CCTS na czczo w dniu 1 i zostanie przeprowadzone badanie klamry euglikemiczno-hiperinsulinemicznej, tak jak poprzednio w tej jednostce.
Biopsje mięśnia Vastus lateralis zostaną wykonane przed i trzy godziny po zaciśnięciu.
Okresowe próbki krwi będą pobierane w ramach procedury cęgowej do pomiaru insuliny i glukozy.
Próbki mięśni będą hodowane lub szybko zamrażane w ciekłym azocie i przechowywane do późniejszej analizy.
Po zakończeniu pierwszego eksperymentu z zaciskiem insulinowym (dzień 1) badani będą przestrzegać 5-dniowego ścisłego leżenia w łóżku, ponieważ jest to klinicznie istotny przedział czasowy dla osób starszych hospitalizowanych z powodu ostrej choroby, a także wystarczający do indukcji podawania insuliny opór.
Ustalone wytyczne dotyczące bezpieczeństwa i komfortu będą przestrzegane tak jak poprzednio.
W dniu 5, po całonocnym poście, zostanie przeprowadzone drugie badanie klamry insulinowej i ponownie pobrane zostaną biopsje mięśni.
Typ studiów
Obserwacyjny
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- The University of Utah
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
60 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Zdrowi starsi uczestnicy mieszkający w społeczności w mieście Salt Lake i okolicznych miastach
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 60 lat i więcej
- Możliwość podpisania świadomej zgody
- Na wolności, przed przyjęciem
Kryteria wyłączenia:
- Nieprawidłowości serca uznane przez lekarza prowadzącego badanie za wykluczające
- Niekontrolowana choroba endokrynologiczna lub metaboliczna (np. niedoczynność/nadczynność tarczycy, cukrzyca)
- Szybkość filtracji kulistej <65 ml/min/1,73 m2 lub dowód choroby lub niewydolności nerek
- Choroba naczyniowa lub czynniki ryzyka miażdżycy naczyń obwodowych. (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, otyłość, cukrzyca, hipercholesterolemia > 250 mg/dl, chromanie lub oznaki niewydolności żylnej lub tętniczej przy palpitacji tętnic udowych, podkolanowych i podudziowych)
- Ryzyko zakrzepicy żył głębokich, w tym trombofilia w wywiadzie rodzinnym, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, choroby mieloproliferacyjne, w tym czerwienica (Hb>18 g/dl) lub trombocytoza (płytki krwi >400x103/ml) oraz choroby tkanki łącznej (dodatni antykoagulant toczniowy), hiperhomocysteinemia, niedobory czynnika V Leiden, białek S i C oraz antytrombiny III
- Stosowanie terapii antykoagulacyjnej (np. Coumadin, heparyna)
- Podwyższone ciśnienie skurczowe > 150 lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100
- Wszczepione urządzenia elektroniczne (np. rozruszniki serca, elektroniczne pompy infuzyjne, stymulatory)
- Rak lub pomyślnie leczony nowotwór w wywiadzie (mniej niż 1 rok) inny niż rak podstawnokomórkowy
- Niezdolność do powstrzymania się od palenia na czas trwania badania
- Historia palenia > 20 paczek rocznie
- HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
- Niedawne stosowanie anabolików lub kortykosteroidów (w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
- Pacjenci z hemoglobiną lub hematokrytem niższym niż akceptowane wartości laboratoryjne
- Zaburzenia pobudzenia/agresji (na podstawie wywiadu psychiatrycznego i badania)
- Historia udaru z niepełnosprawnością ruchową
- Niedawna historia (<12 miesięcy) krwawienia z przewodu pokarmowego
- Choroba wątroby
- Choroby układu oddechowego (ostra infekcja górnych dróg oddechowych, przewlekła choroba płuc w wywiadzie ze spoczynkowym nasyceniem tlenem <97% w powietrzu pokojowym)
- Każdy inny stan lub zdarzenie uznane za wykluczające przez lekarza prowadzącego i wydziałowego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Insulinooporność
Ramy czasowe: Zmiana szybkości infuzji glukozy w 5. dniu leżenia w łóżku (od odpoczynku przed snem)
|
Szybkość infuzji glukozy w stanie stacjonarnym w odpowiedzi na stałą insulinę zostanie określona za pomocą 3-godzinnej procedury klamry hiperinsulinemiczno-euglikemicznej.
|
Zmiana szybkości infuzji glukozy w 5. dniu leżenia w łóżku (od odpoczynku przed snem)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Scott Summers, PhD, University of Utah
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2018
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 stycznia 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 stycznia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 listopada 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 listopada 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 listopada 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 czerwca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 czerwca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DK115824
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Opis planu IPD
Zapewnimy dostęp do wszystkich danych zebranych w ramach tego badania.
Badacze mogą zażądać dostępu do udostępnionych danych wygenerowanych w ramach tego badania.
Wszyscy badacze zewnętrzni muszą złożyć pisemny wniosek, określając pytanie badawcze, które badają, oraz określając dane, którymi są zainteresowani.
Żądanie musi zawierać plan bezpieczeństwa danych oraz wyjaśnienie, w jaki sposób dane będą przechowywane i kto będzie miał do nich dostęp.
Wszystkie wnioski zostaną rozpatrzone przez dr.
Summers i Drummond, aby upewnić się, że przestrzegane są odpowiednie wymagania NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .