ABI-009(Nab-sirolimus) 유전적으로 확증된 Leigh 또는 Leigh 유사 증후군 환자에서

포함 기준:

환자는 스크리닝 시 다음 기준이 모두 충족되는 경우에만 이 연구에 포함될 자격이 있습니다.

1. 유전적으로 확인된 Leigh 또는 Leigh 유사 증후군의 진단 및 조사자가 확인한 증후군의 문서화된 임상 증거(입증된 신경학적 징후 포함).
2. 섹션 I부터 III까지의 NPMDS 점수 >15에 기초한 중등도 질병 중증도.
3. 등록 당시 연령이 2세 이상 17세 이하인 남성 또는 여성 환자.
4. 등록 당시 체중 ≥5kg(11lbs).
5. 등록 전 최소 3개월 동안 조사자가 결정한 만성, 안정 질병. 여기에는 입원 또는 응급실 방문이 없는 환자, 열 <101F 및/또는 급성 질환이 있는 환자가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

6. 적절한 간 기능:

   1. 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) mg/dL
   2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) <3 x ULN.
7. 각 개별 환자의 연령 범주에 대해 혈청 크레아티닌 < ULN으로 정의된 적절한 신장 기능.

8. 적절한 생물학적 매개변수:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 109/L
   2. 혈소판 수 ≥100,000/mm3(100 × 109/L)
   3. 헤모글로빈 ≥9g/dL.
   4. 연구자의 의견에 따라 환자를 감염 위험이 증가하지 않는 적절한 면역글로불린 수준(IgG, IgA, IgM).
   5. 혈청 아밀라아제 및 리파아제 <2 x ULN.
   6. 식사 후 1~4시간 이내에 수집된 비공복 혈청 트리글리세리드 ≤300 mg/dL 및 비공복 혈청 콜레스테롤 ≤300 mg/dL.
9. 발작을 예방하거나 치료하기 위해 처방약을 받는 경우, 환자는 스크리닝 방문 전 최소 1개월 동안 안정적인 복용량을 받아야 합니다.

10. 가임 여성 파트너가 있는 성적으로 활동적인 남성 또는 임신하지 않고 모유 수유를 하지 않는 가임 여성:

    • 가임 여성은 IP 시작 전 28일부터 마지막 ​​IP 투여 후 3개월 동안 중단 없이 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며 스크리닝 시 음성 소변 임신 테스트(β-hCG) 결과가 있어야 하며 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 연구 과정 동안 및 연구 치료 종료 후. 환자가 난관 결찰술을 받은 경우에도 두 번째 피임법이 필요합니다.
    • 남성 환자는 연구에 참여하는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 3개월 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 금욕을 실천하거나 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 환자가 성공적인 정관 절제술을 받은 경우에도 두 번째 형태의 피임이 필요합니다.
11. 환자(해당되는 경우) 또는 환자의 부모 또는 법적 보호자는 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 사전 동의 문서를 이해하고 자발적으로 서명했습니다.
12. 환자 또는 부모(들)/보호자(들)는 연구자의 의견에 따라 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

스크리닝 시 다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 환자는 이 연구에 포함될 자격이 없습니다.

1. 연구자의 의견에 따라 치료 및 추적 기간 동안 투석이 필요하거나 필요할 수 있는 신부전.
2. 심장 박출률/단축률 ≤50% 및/또는 젖산산증을 유발하는 중증 말단 기관 저관류 증후군(심부전에 속발성).
3. 심장 보조 장치/의료 장치(심박 조율기 포함)를 이식한 환자. 장치가 예방 목적으로 이식되지 않았으며 환자는 임상적으로 무증상입니다.
4. 조사자의 의견에 따라 스크리닝 시점에 임상적으로 유의한 ECG 및/또는 ECHO 소견.
5. 등록 전 6개월 이내의 심근경색.
6. 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF), 불안정 협심증, 심장 부정맥, 조절되지 않는 고혈압 또는 불안정 관상 동맥 질환.
7. ABI-009, 시롤리무스, 에베롤리무스 또는 기타 알려진 라파마이신 유도체에 이전에 노출되었거나 알려진 mTOR 억제제를 사용한 이전 치료.
8. 수유 중이거나 임신이 확인 또는 의심되는 환자.
9. 연구 약물의 첫 투여 전 1개월 이내(또는 연구 생물학적 제제를 사용한 임상시험의 경우 3개월 이내)에 미토콘드리아 질환에 대한 연구 약물을 포함한 모든 연구 약물(즉, 승인된 적응증이 없는 약물)을 사용한 치료 ).
10. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 질병 관련 외과 개입.
11. 코엔자임 Q10, 비타민 C, 비타민 E 및/또는 이데베논 등을 포함하는 초강화 식품 및/또는 음료를 포함하여 조사자의 의견에 따라 금기인 보충제의 사용. 등록에. 등록 전 30일 동안의 미토콘드리아 식이 보조제 또는 그 용량 변경.
12. ABI-009(nab-sirolimus, 즉 시롤리무스 및 알부민), 그 부형제 또는 알려진 라파마이신 유도체 또는 알려진 mTOR 억제제에 대한 알려진 과민성.
13. 두개내압 상승이 확인되거나 의심되는 환자, 가성 뇌종양(PTC)/특발성 두개내 고혈압 및/또는 유두부종.
14. 임의의 제어되지 않는 심각한 질병 또는 정신과적 상태, 의학적 상태 또는 기타 병력(조사관의 의견에 따라 환자의 연구 참여 또는 결과 해석을 방해할 가능성이 있는 비정상적인 실험실 테스트 결과 포함) 연구의.
15. 현재 활동성 악성 종양(적절하게 치료된 비흑색종 피부암[즉, 편평 세포 및/또는 기저 세포 암종], 자궁경부의 상피내암종 또는 기타 적절하게 치료된 상피내암종 제외) 및/또는 악성 종양에 대한 진행 중인 치료는 부적격입니다. . 환자가 치료를 완료하고 ≥1년 동안 질병이 없는 경우 현재 활동성 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
16. 등록 전 14일 이하로 완료된 전신 항감염 치료가 필요한 최근 감염.
17. 공통 가변성 면역 결핍(CVID), 보체 결핍 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 확인되거나 의심되는 면역 결핍 장애(들)
18. 적절한 치료에도 불구하고 HbA1c >8%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병.
19. 간질성 폐 질환 및/또는 폐렴 또는 폐고혈압의 병력.
20. 연구 약물의 첫 번째 투여를 받기 전 14일 이내에 시토크롬 P450(CYP) 3A4(CYP3A4) 및/또는 p-당단백질(p-GP)의 강력한 억제제 및/또는 유도제의 사용. 추가로, 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 14일 이내에 치료 범위가 좁은 알려진 CYP3A4 기질(예: 펜타닐, 알펜타닐, 아스테미졸, 시사프리드, 디하이드로에르고타민, 피모지드, 퀴니딘, 테르페나딘)의 사용. [모든 약물은 CYP3A4 및/또는 p-GP 또는 치료 범위가 좁은 CYP3A4 기질의 강력한 유도제 및/또는 억제제가 임상 시험 시작 전 14일 이내에 투여되지 않았는지 확인하기 위해 (기관) 조사 약국에서 검토합니다. 연구 약물의 첫 번째 용량; 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 14일 이내에 항경련제 약물을 받은 환자는 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다].
21. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 알려져 있습니다.