ABI-009 (Nab-sirolimuusi) potilailla, joilla on geneettisesti vahvistettu Leighin tai Leighin kaltainen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

Potilas voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät seulonnassa:

1. Geneettisesti vahvistetun Leighin tai Leighin kaltaisen oireyhtymän diagnoosi sekä dokumentoidut kliiniset todisteet (mukaan lukien osoitetut neurologiset ilmenemismuodot) oireyhtymästä, kuten tutkija on vahvistanut.
2. Keskivaikea sairauden vakavuus perustuu >15 NPMDS-pisteisiin osioissa I–III, mukaan lukien.
3. Mies- tai naispotilaat, ≥2 ja ≤17-vuotiaat ilmoittautumishetkellä.
4. Paino ≥5 kg (11 lbs) ilmoittautumishetkellä.
5. Tutkijan määrittämä krooninen, stabiili sairaus vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, potilaat, jotka eivät ole joutuneet sairaalahoitoon tai päivystykseen tai joilla on alle 101 F:n kuume ja/tai akuutti sairaus.

6. Riittävä maksan toiminta:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) mg/dl
   2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <3 x ULN.
7. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvolla <ULN kunkin yksittäisen potilaan ikäluokan mukaan.

8. Riittävät biologiset parametrit:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l
   2. Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3 (100 × 109/l)
   3. Hemoglobiini ≥9 g/dl.
   4. Riittävät immunoglobuliinitasot (IgG, IgA, IgM), jotka eivät tutkijan mielestä lisää potilasta infektioriskiä.
   5. Seerumin amylaasi ja lipaasi <2 x ULN.
   6. Ei-paasto seerumin triglyseridi ≤ 300 mg/dl ja ei-paasto seerumin kolesteroli ≤ 300 mg/dl, kerätty 1–4 tunnin kuluessa aterian jälkeen.
9. Jos potilas saa määrättyä lääkitystä kouristuskohtausten ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi, potilaan on saatava vakaat annokset vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä.

10. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä tai ei-raskaana oleva ja ei-imettävä hedelmällisessä iässä oleva nainen:

    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä 28 päivää ennen IP-hoidon aloittamista kolmen kuukauden ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen, ja heillä on negatiivinen virtsaraskaustesti (β-hCG) seulonnassa ja suostuttava jatkuvaan raskaustestiin. tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Toinen ehkäisymuoto tarvitaan, vaikka potilaalle olisi tehty munanjohdinsidonta.
    • Miespotilaiden on harjoitettava pidättymistä tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen. Toinen ehkäisymuoto on tarpeen, vaikka potilaalle olisi tehty onnistunut vasektomia.
11. Potilas (tarvittaessa) tai potilaan vanhemmat tai lailliset huoltajat ymmärtävät ja allekirjoittivat vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumusasiakirjan ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
12. Potilas tai vanhemmat/huoltaja(t) ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia tutkijan näkemyksen mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

Potilasta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä pätee seulonnassa:

1. Munuaisten vajaatoiminta, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaatii tai saattaa vaatia dialyysihoitoa hoidon ja seurantajaksojen aikana.
2. Sydämen ejektiofraktio/lyhenevä fraktio ≤50 % ja/tai vakava pää-elimen hypoperfuusio-oireyhtymä (toissijainen sydämen vajaatoiminnalle), joka johtaa maitohappoasidoosiin.
3. Potilaat, joille on implantoitu sydämentahdistin/lääkintälaitteet (mukaan lukien sydämentahdistimet), ellei laitetta ole istutettu profylaktisesti, ja potilas on kliinisesti oireeton.
4. Tutkijan mielestä kliinisesti merkittävät EKG- ja/tai ECHO-löydökset seulonnan aikana.
5. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
6. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai epästabiili sepelvaltimotauti.
7. Aiempi altistus ABI-009:lle, sirolimuusille, everolimuusille tai mille tahansa muulle tunnetulle rapamysiinijohdannaiselle tai aikaisempi hoito mTOR-estäjillä.
8. Potilaat, jotka imettävät tai joilla on vahvistettu tai epäilty raskaus.
9. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä (eli lääkkeellä, jolle ei ole hyväksyttyä käyttöaihetta), mukaan lukien mitokondriaalisen sairauden tutkimuslääke 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista (tai 3 kuukauden sisällä tutkimuksessa biologisella tutkimuksella). ).
10. Tautiin liittyvä kirurginen toimenpide kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Sellaisten lisäravinteiden käyttö, jotka ovat tutkijan mielestä vasta-aiheisia, mukaan lukien erittäin väkevöidyt ruoat ja/tai juomat, jotka sisältävät koentsyymi Q10:tä, C-vitamiinia, E-vitamiinia ja/tai idebenonia jne., ellei ole saatu vakaita annoksia vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumiseen. Muutokset mitokondrioiden ravintolisissä tai niiden annoksissa 30 päivää ennen ilmoittautumista.
12. Tunnettu yliherkkyys ABI-009:lle (nab-sirolimuusi eli sirolimuusi ja albumiini), mille tahansa sen apuaineelle tai jollekin tunnetulle rapamysiinijohdannaiselle tai tunnetulle mTOR-estäjälle.
13. Potilaat, joilla on vahvistettu tai epäilty kohonnut kallonsisäinen paine, pseudotumor cerebri (PTC)/idiopaattinen kallonsisäinen hypertensio ja/tai papilledema.
14. Mikä tahansa hallitsematon vakava sairaus tai psykiatrinen tila, lääketieteellinen tila tai muu sairaushistoria, mukaan lukien epänormaalit laboratoriotutkimustulokset, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsevät potilaan osallistumista tutkimukseen tai tulosten tulkintaa tutkimuksesta.
15. Tällä hetkellä aktiivinen pahanlaatuinen syöpä (muut kuin asianmukaisesti hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät [eli levyepiteeli- ja/tai tyvisolusyöpä], kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ) ja/tai meneillään oleva pahanlaatuisen kasvaimen hoito eivät ole tukikelpoisia . Potilailla ei katsota olevan tällä hetkellä aktiivista pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja heillä ei ole sairautta ≥ 1 vuoden ajan.
16. Äskettäinen infektio, joka vaati systeemistä infektionvastaista hoitoa ja joka saatiin päätökseen ≤14 päivää ennen ilmoittautumista.
17. Vahvistettu tai epäilty immuunipuutoshäiriö(t), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, yleinen muuttuva immuunivajaus (CVID), komplementin puutos jne.
18. Hallitsematon diabetes mellitus, määriteltynä HbA1c:llä >8%, riittävästä hoidosta huolimatta.
19. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus ja/tai keuhkotulehdus tai keuhkoverenpainetauti.
20. Voimakkaiden sytokromi P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) ja/tai p-glykoproteiinin (p-GP) estäjien ja/tai indusoijien käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Lisäksi kaikkien tunnettujen CYP3A4-substraattien, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna (esim. fentanyyli, alfentaniili, astemitsoli, sisapridi, dihydroergotamiini, pimotsidi, kinidiini, terfenadiini) käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. [(Institutionaalinen) Tutkimusapteekki tarkistaa kaikki lääkkeet varmistaakseen, että vahvoja CYP3A4:n ja/tai p-GP:n indusoijia ja/tai estäjiä tai CYP3A4-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, ei ole annettu 14 päivän kuluessa ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkettä; potilaat, jotka saavat antikonvulsiivisia lääkkeitä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan].
21. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio(t).