遺伝的に確認されたリーまたはリー様症候群の患者におけるABI-009（Nab-sirolimus）

包含基準:

患者は、スクリーニングで次の基準がすべて満たされている場合にのみ、この研究に含める資格があります。

1. -遺伝的に確認されたリーまたはリー様症候群の診断、および調査官によって確認された、症候群の文書化された臨床的証拠（実証された神経学的症状を含む）。
2. -セクションIからIIIまでのNPMDSスコアが15を超える中等度の疾患重症度。
3. -登録時の年齢が2歳以上17歳以下の男性または女性患者。
4. -登録時の体重が5kg（11ポンド）以上。
5. -治験責任医師によって決定された、登録前の最低3か月間の慢性の安定した疾患。 これには、入院または緊急治療室への訪問、または華氏 101 未満の発熱、および/または急性疾患のない患者が含まれますが、これらに限定されません。

6. 十分な肝機能:

   1. 総ビリルビン ≤1.5 x 正常上限 (ULN) mg/dL
   2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3 x ULN。
7. -血清クレアチニンによって定義される適切な腎機能 <ULN 各個々の患者の年齢カテゴリ。

8. 適切な生物学的パラメーター:

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 × 109/L
   2. 血小板数≧100,000/mm3 (100×109/L)
   3. ヘモグロビン≧9g/dL。
   4. -治験責任医師の意見では、患者の感染リスクが高くならない適切な免疫グロブリンレベル（IgG、IgA、IgM）。
   5. 血清アミラーゼおよびリパーゼが ULN の 2 倍未満。
   6. 非空腹時血清トリグリセリド≦300mg/dL、非空腹時血清コレステロール≦300mg/dL、食後1～4時間以内に採取。
9. 発作を予防または治療するために処方薬を受けている場合、患者はスクリーニング訪問の少なくとも1か月前から安定した用量を受けている必要があります。

10. 出産の可能性のある女性のパートナーを持つ性的に活発な男性、または出産の可能性のある妊娠していない、母乳を与えていない女性:

    • 出産の可能性のある女性は、IP 開始の 28 日前から IP の最後の投与後 3 か月間中断することなく効果的な避妊法を使用することに同意し、スクリーニングで尿妊娠検査 (β-hCG) の結果が陰性であり、継続的な妊娠検査に同意する必要があります。研究の過程中、および研究治療の終了後。 患者が卵管結紮を受けていたとしても、2 番目の形態の避妊が必要です。
    • 男性患者は、禁欲を実践するか、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意する必要があります研究に参加している間、および IP の最後の投与後 3 か月間。 患者が精管切除に成功した場合でも、2 番目の形態の避妊が必要です。
11. -患者（該当する場合）または患者の親または法定後見人は、研究関連の評価/手順が実施される前に、インフォームドコンセント文書を理解し、自発的に署名しました。
12. -患者または親/保護者は、治験責任医師の意見では、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する意思があり、順守することができます。

除外基準:

スクリーニング時に次の基準のいずれかに該当する場合、患者はこの研究に含める資格がありません。

1. -治験責任医師の意見では、治療およびフォローアップ期間中に透析が必要または必要になる可能性がある腎不全。
2. 駆出率/短縮率が 50% 以下および/または重度の末端臓器低灌流症候群 (心不全に続発) で、乳酸アシドーシスが生じる。
3. -心臓補助/医療機器（ペースメーカーを含む）が埋め込まれた患者。デバイスが予防的に埋め込まれていない限り、患者は臨床的に無症候性です。
4. -治験責任医師の意見では、スクリーニング時の臨床的に重要なECGおよび/またはECHO所見。
5. -登録前6か月以内の心筋梗塞。
6. 症候性うっ血性心不全 (CHF)、不安定狭心症、不整脈、制御されていない高血圧、または不安定な冠動脈疾患。
7. -ABI-009、シロリムス、エベロリムス、またはその他の既知のラパマイシン誘導体への以前の曝露、または既知のmTOR阻害剤による以前の治療。
8. 授乳中の患者、または妊娠が確認された、または疑われる患者。
9. -ミトコンドリア病の治験薬を含む治験薬（すなわち、承認された適応症がない薬）による治療 治験薬の初回投与を受ける前の1か月以内（または治験生物製剤による試験の場合は3か月以内） ）。
10. -治験薬の初回投与前1か月以内の疾患関連の外科的介入。
11. -コエンザイムQ10、ビタミンC、ビタミンE、および/またはイデベノンなどを含む超強化食品および/または飲料を含む、研究者の意見で禁忌であるサプリメントの使用、少なくとも30日前に安定した用量を受け取っていない場合入学へ。 登録前30日間のミトコンドリア栄養補助食品またはその用量の変更。
12. -ABI-009（nab-シロリムス;すなわち、シロリムスとアルブミン）、その賦形剤、または既知のラパマイシン誘導体または既知のmTOR阻害剤に対する既知の過敏症。
13. 頭蓋内圧亢進、仮性脳腫瘍（PTC）/特発性頭蓋内圧亢進症、および/または乳頭浮腫が確認された、または疑われる患者。
14. -制御されていない重篤な病気または精神状態、病状、またはその他の病歴（異常な検査結果を含む） 研究者の意見では、研究への患者の参加、または結果の解釈を妨げる可能性があります研究の。
15. -現在活動中の悪性腫瘍（適切に治療された非黒色腫皮膚癌以外[すなわち、扁平上皮癌および/または基底細胞癌]、子宮頸部の上皮内癌、または他の適切に治療された上皮内癌）および/または悪性腫瘍の進行中の治療は不適格です. 患者が治療を完了し、1 年以上無病である場合、患者は現在進行中の悪性腫瘍を持っているとは見なされません。
16. -登録の14日前までに完了した全身抗感染症治療を必要とする最近の感染症。
17. -確認された、または疑われる免疫不全障害には、一般的な可変免疫不全（CVID）、補体欠乏症などが含まれますが、これらに限定されません。
18. 適切な治療にもかかわらず、HbA1c > 8% によって定義される、コントロールされていない真性糖尿病。
19. -間質性肺疾患および/または肺炎、または肺高血圧症の病歴。
20. -シトクロムP450（CYP）3A4（CYP3A4）および/またはp-糖タンパク質（p-GP）の強力な阻害剤および/または誘導剤の使用 治験薬の最初の投与を受ける前の14日以内。 さらに、治験薬の最初の投与を受ける前の14日以内に、狭い治療域を持つ既知のCYP3A4基質（例、フェンタニル、アルフェンタニル、アステミゾール、シサプリド、ジヒドロエルゴタミン、ピモジド、キニジン、テルフェナジン）の使用。 [すべての医薬品は、(機関の) 治験薬学によって審査され、CYP3A4 および/または p-GP、または CYP3A4 基質の強力な誘導剤および/または阻害剤が、治療開始前の 14 日以内に投与されていないことを確認します。治験薬の初回投与;治験薬の最初の投与を受ける前の14日以内に抗けいれん薬を投与された患者は、治験責任医師の裁量で登録することができます]。
21. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。