ABI-009 (Nab-szirolimusz) genetikailag megerősített Leigh vagy Leigh-szerű szindrómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Egy beteg csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha a szűrés során az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

1. A genetikailag megerősített Leigh vagy Leigh-szerű szindróma diagnózisa, valamint a szindróma dokumentált klinikai bizonyítékai (beleértve a bizonyított neurológiai megnyilvánulásokat is), amint azt a vizsgáló megerősítette.
2. A betegség mérsékelt súlyossága 15-nél nagyobb NPMDS-pontszám alapján az I–III. szakaszban, beleértve.
3. Férfi vagy nőbetegek, ≥2 és ≤17 évesek a felvétel időpontjában.
4. Testtömeg ≥5 kg (11 font) a beiratkozáskor.
5. Krónikus, stabil betegség, a vizsgáló által meghatározottak szerint, legalább 3 hónapig a beiratkozás előtt. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, a kórházi kezelést vagy sürgősségi ellátást nem igénylő betegeket, vagy 101 F alatti lázzal és/vagy akut betegséggel nem rendelkező betegeket.

6. Megfelelő májműködés:

   1. Összes bilirubin ≤1,5 ​​x a normál felső határ (ULN) mg/dl
   2. Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) <3 x ULN.
7. Megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatinin <ULN-értéke határoz meg az egyes betegek életkorának kategóriájában.

8. Megfelelő biológiai paraméterek:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 109/L
   2. Thrombocytaszám ≥100 000/mm3 (100 × 109/L)
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl.
   4. Megfelelő immunglobulinszintek (IgG, IgA, IgM), amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi a beteget fokozott fertőzésveszélynek.
   5. Szérum amiláz és lipáz <2 x ULN.
   6. Nem éhgyomri szérum triglicerid ≤300 mg/dl és nem éhgyomri szérum koleszterin ≤300 mg/dl, étkezés után 1-4 órán belül összegyűjtve.
9. Ha a görcsrohamok megelőzésére vagy kezelésére felírt gyógyszert kap, a betegnek stabil adagot kell kapnia legalább 1 hónapig a szűrővizsgálat előtt.

10. Szexuálisan aktív férfiak fogamzóképes korú női partnerekkel vagy nem terhes és nem szoptató, fogamzóképes korú nőstények:

    • A fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük abba, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak az IP megkezdése előtt 28 nappal az utolsó IP-dózist követő 3 hónapon keresztül, és negatív vizelet terhességi teszt (β-hCG) eredményt kell mutatniuk a szűréskor, és bele kell állniuk a folyamatos terhességi tesztbe. a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés befejezése után. A fogamzásgátlás második formájára akkor is szükség van, ha a beteget petevezeték-lekötésen vették át.
    • A férfi betegeknek absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy bele kell egyezniük az óvszer használatába terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel során, valamint az utolsó IP-dózis után 3 hónapon keresztül. A fogamzásgátlás második formájára akkor is szükség van, ha a beteg sikeres vazektómián esett át.
11. A beteg (adott esetben) vagy a beteg szülője(i) vagy törvényes gyámja(i) megértették és önként aláírták a tájékozott beleegyező dokumentumo(ka)t a vizsgálattal kapcsolatos értékelések/eljárások elvégzése előtt.
12. A beteg vagy a szülő(k)/gondviselő(k) a vizsgáló véleménye szerint hajlandó(k) és képes(ek) betartani a vizsgálati látogatás ütemtervét és a protokoll egyéb követelményeit.

Kizárási kritériumok:

Egy beteg nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha a következő kritériumok bármelyike ​​érvényesül a szűrés során:

1. Veseelégtelenség, amely a vizsgáló véleménye szerint dialízist igényel vagy igényelhet a kezelés és a követési időszak alatt.
2. A szív ejekciós frakciója/rövidülő frakciója ≤50% és/vagy súlyos végszervi hipoperfúziós szindróma (a szívelégtelenség miatti másodlagos), amely tejsavas acidózist eredményez.
3. Beültetett szívsegítő/orvosi eszközökkel (beleértve a pacemakert is) rendelkező betegek, kivéve, ha az eszközt profilaktikusan ültették be, és a beteg klinikailag tünetmentes.
4. A vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős EKG és/vagy ECHO lelet a szűrés időpontjában.
5. Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
6. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF), instabil angina pectoris, szívritmuszavar, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy instabil koszorúér-betegség.
7. ABI-009, szirolimusz, everolimusz vagy bármely más ismert rapamicin-származék expozíciója, vagy bármely ismert mTOR-gátlóval végzett korábbi kezelés.
8. Olyan betegek, akik szoptatnak, vagy akiknek megerősített vagy feltételezett terhességük van.
9. Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel (azaz olyan gyógyszerrel, amelyre nincs jóváhagyott javallat), beleértve a mitokondriális betegség vizsgálati gyógyszerét a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása előtt 1 hónapon belül (vagy 3 hónapon belül egy vizsgált biológiai szerrel végzett vizsgálat esetén) ).
10. Betegséggel összefüggő sebészeti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 1 hónapon belül.
11. A vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt étrend-kiegészítők használata, beleértve a Q10 koenzimet, C-vitamint, E-vitamint és/vagy idebenont stb. tartalmazó szuperdúsított élelmiszereket és/vagy italokat, kivéve, ha legalább 30 napig stabil adagot kaptak. a beiratkozáshoz. A mitokondriális étrend-kiegészítők vagy azok dózisának módosítása a felvétel előtt 30 nappal.
12. Ismert túlérzékenység az ABI-009-cel (nab-szirolimusz, azaz a szirolimusz és az albumin), bármely segédanyagával, vagy bármely ismert rapamicin-származékkal vagy ismert mTOR-gátlóval szemben.
13. Megerősített vagy gyaníthatóan megnövekedett koponyaűri nyomás, pszeudotumor cerebri (PTC)/idiopátiás intracranialis hypertonia és/vagy papilledema esetén.
14. Bármilyen kontrollálatlan súlyos betegség vagy pszichiátriai állapot, egészségügyi állapot vagy más kórtörténet, beleértve a kóros laboratóriumi vizsgálati eredményeket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg megzavarhatják a páciens vizsgálatban való részvételét vagy az eredmények értelmezését. a tanulmányból.
15. Jelenleg aktív rosszindulatú daganatok (a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákokon [azaz laphám- és/vagy bazálissejtes karcinómán], in situ méhnyakrákon vagy más megfelelően kezelt in situ karcinómán kívül) és/vagy a rosszindulatú daganat miatt folyamatban lévő kezelés nem támogatható . A betegek nem tekinthetők jelenleg aktív rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a kezelést, és 1 évnél hosszabb ideig betegségmentesek.
16. Szisztémás fertőzésellenes kezelést igénylő közelmúltbeli fertőzés, amelyet ≤14 nappal a felvétel előtt fejeztek be.
17. Megerősített vagy feltételezett immunhiányos rendellenesség(ek), beleértve, de nem kizárólagosan, a gyakori változó immunhiányt (CVID), a komplementhiányt stb.
18. Nem kontrollált diabetes mellitus, a HbA1c >8% meghatározása szerint megfelelő terápia ellenére.
19. Intersticiális tüdőbetegség és/vagy tüdőgyulladás, vagy pulmonális hipertónia anamnézisében.
20. Erős citokróm P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) és/vagy p-glikoprotein (p-GP) inhibitorok és/vagy induktorok alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 14 napon belül. Ezenkívül bármely ismert, szűk terápiás ablakkal rendelkező CYP3A4 szubsztrát (pl. fentanil, alfentanil, asztemizol, ciszaprid, dihidroergotamin, pimozid, kinidin, terfenadin) alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagjának beadását megelőző 14 napon belül. [Az (Intézményi) Vizsgálati Gyógyszertár minden gyógyszert felülvizsgál annak biztosítására, hogy a CYP3A4 és/vagy p-GP erős induktorait és/vagy inhibitorait, vagy szűk terápiás ablakkal rendelkező CYP3A4 szubsztrátokat nem adtak-e be a vizsgálatot megelőző 14 napon belül. a vizsgálati gyógyszer első adagja; a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 14 napon belül görcsoldó gyógyszert kapó betegeket a vizsgáló belátása szerint lehet bevonni.
21. Ismert humán immunhiány vírus (HIV), aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés(ek).