ABI-009 (Nab-sirolimus) hos patienter med genetiskt bekräftat Leigh eller Leigh-liknande syndrom

Inklusionskriterier:

En patient kommer endast att vara berättigad för inkludering i denna studie om alla följande kriterier är uppfyllda vid screening:

1. Diagnos av genetiskt bekräftat Leigh eller Leigh-liknande syndrom, samt dokumenterade kliniska bevis (inklusive påvisade neurologiska manifestationer) av syndromet, som bekräftats av utredaren.
2. Måttlig svårighetsgrad av sjukdomen baserat på NPMDS-poäng >15 på avsnitt I till och med III.
3. Manliga eller kvinnliga patienter, ≥2 och ≤17 år vid tidpunkten för inskrivningen.
4. Kroppsvikt ≥5 kg (11 lbs) vid tidpunkten för registreringen.
5. Kronisk, stabil sjukdom, som fastställts av utredaren, i minst 3 månader före inskrivning. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, patienter utan sjukhusinläggningar eller akutbesök, eller feber <101 F och/eller akut sjukdom.

6. Tillräcklig leverfunktion:

   1. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) mg/dL
   2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <3 x ULN.
7. Adekvat njurfunktion enligt definition av serumkreatinin <ULN för varje enskild patients ålderskategori.

8. Lämpliga biologiska parametrar:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 109/L
   2. Trombocytantal ≥100 000/mm3 (100 × 109/L)
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL.
   4. Adekvata immunglobulinnivåer (IgG, IgA, IgM) som, enligt utredarens uppfattning, inte kommer att utsätta patienten för ökad risk för infektion.
   5. Serumamylas och lipas <2 x ULN.
   6. Icke-fastande serumtriglycerid ≤300 mg/dL och icke-fastande serumkolesterol ≤300 mg/dL, uppsamlade inom 1 till 4 timmar efter en måltid.
9. Om patienten får ordinerad medicin för att förebygga eller behandla anfall, måste patienten få stabila doser i minst 1 månad innan screeningbesöket.

10. Sexuellt aktiva män med kvinnliga partners i fertil ålder eller icke-gravida och icke-ammande kvinnor i fertil ålder:

    • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel utan avbrott från 28 dagar före start av IP under 3 månader efter sista dosen av IP och ha ett negativt uringraviditetstest (β-hCG) resultat vid screening och samtycka till pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studiebehandling. En andra form av preventivmedel krävs även om patienten har haft en tubal ligering.
    • Manliga patienter måste öva avhållsamhet eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder medan de deltar i studien och under 3 månader efter den sista dosen av IP. En andra form av preventivmedel krävs även om patienten har genomgått en framgångsrik vasektomi.
11. Patienten (i tillämpliga fall) eller patientens förälder eller vårdnadshavare förstår och undertecknade frivilligt dokumentet/dokumenten för informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
12. Patienten eller föräldern/vårdnadshavarna är villig och kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav, enligt utredarens uppfattning.

Exklusions kriterier:

En patient kommer inte att vara berättigad att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller vid screening:

1. Njurinsufficiens som enligt utredarens uppfattning kräver eller kan kräva dialys under behandlings- och uppföljningsperioderna.
2. Hjärtutdrivningsfraktion/förkortningsfraktion ≤50 % och/eller allvarligt end-organ hypoperfusionssyndrom (sekundärt till hjärtsvikt) som resulterar i laktacidos.
3. Patienter med implanterad hjärthjälp/medicinsk utrustning (inklusive pacemaker), såvida inte enheten implanterades profylaktiskt och patienten är kliniskt asymtomatisk.
4. Enligt utredarens åsikt, kliniskt signifikanta EKG- och/eller ECHO-fynd vid tidpunkten för screening.
5. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning.
6. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF), instabil angina pectoris, hjärtarytmi, okontrollerad hypertoni eller instabil kranskärlssjukdom.
7. Tidigare exponering för ABI-009, sirolimus, everolimus eller något annat känt rapamycinderivat, eller tidigare behandling med någon känd mTOR-hämmare.
8. Patienter som ammar eller har en bekräftad eller misstänkt graviditet.
9. Behandling med något prövningsläkemedel (dvs. ett läkemedel för vilket det inte finns någon godkänd indikation), inklusive ett prövningsläkemedel för mitokondriell sjukdom inom 1 månad före mottagandet av den första dosen av studieläkemedlet (eller inom 3 månader för en prövning med en prövningsbiologiska ).
10. Sjukdomsrelaterat kirurgiskt ingrepp inom 1 månad före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Användning av kosttillskott som är kontraindicerade enligt utredaren, inklusive superberikade livsmedel och/eller drycker som inkluderar koenzym Q10, vitamin C, vitamin E och/eller idebenon, etc, såvida de inte får stabila doser i minst 30 dagar innan till inskrivning. Ändringar av mitokondriella kosttillskott eller deras doser under 30 dagar före inskrivning.
12. Känd överkänslighet mot ABI-009 (nab-sirolimus; dvs sirolimus och albumin), mot något av dess hjälpämnen eller mot något känt rapamycinderivat eller känd mTOR-hämmare.
13. Patienter med bekräftat eller misstänkt ökat intrakraniellt tryck, pseudotumor cerebri (PTC)/idiopatisk intrakraniell hypertoni och/eller papillödem.
14. Varje okontrollerad allvarlig sjukdom eller psykiatriskt tillstånd, medicinskt tillstånd eller annan medicinsk historia, inklusive onormala laboratorietestresultat som, enligt utredarens åsikt, sannolikt skulle störa patientens deltagande i studien eller tolkningen av resultaten av studien.
15. För närvarande aktiv malignitet (annat än adekvat behandlad icke-melanom hudcancer [dvs skivepitelcancer och/eller basalcellscancer], karcinom in situ i livmoderhalsen, eller annan adekvat behandlad karcinom in situ) och/eller pågående behandling för malignitet är inte kvalificerade . Patienter anses inte ha en aktiv malignitet om de har avslutat behandlingen och är fria från sjukdomar i ≥1 år.
16. Nylig infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling som avslutades ≤14 dagar före inskrivningen.
17. Bekräftad eller misstänkt immunbriststörning, inklusive men inte begränsat till vanlig variabel immunbrist (CVID), komplementbrist, etc.
18. Okontrollerad diabetes mellitus, enligt definition av HbA1c >8 %, trots adekvat behandling.
19. Historik av interstitiell lungsjukdom och/eller pneumonit eller pulmonell hypertoni.
20. Användning av starka hämmare och/eller inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) och/eller p-glykoprotein (p-GP) inom 14 dagar före mottagning av den första dosen av studieläkemedlet. Dessutom, användning av alla kända CYP3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt fönster (t.ex. fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, kinidin, terfenadin) inom 14 dagar före mottagande av den första dosen av studieläkemedlet. [Alla mediciner kommer att granskas av (institutionella) utredningsapoteket för att säkerställa att starka inducerare och/eller hämmare av CYP3A4 och/eller p-GP, eller CYP3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt fönster, inte har administrerats inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet; patienter som får antikonvulsiva läkemedel inom de 14 dagarna innan de fick den första dosen av studieläkemedlet kan rekryteras efter utredarens bedömning].
21. Känt humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B eller hepatit C-infektion(er).