ABI-009 (Nab-sirolimus) hos pasienter med genetisk bekreftet Leigh eller Leigh-lignende syndrom

Inklusjonskriterier:

En pasient vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier er oppfylt ved screening:

1. Diagnose av genetisk bekreftet Leigh eller Leigh-lignende syndrom, samt dokumentert klinisk bevis (inkludert påviste nevrologiske manifestasjoner) av syndromet, som bekreftet av etterforskeren.
2. Moderat sykdomsgrad basert på NPMDS-score på >15 på seksjoner I til og med III, inklusive.
3. Mannlige eller kvinnelige pasienter, ≥2 og ≤17 år ved registreringstidspunktet.
4. Kroppsvekt ≥5 kg (11 lbs) ved registreringstidspunktet.
5. Kronisk, stabil sykdom, bestemt av etterforskeren, i minimum 3 måneder før registrering. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter uten sykehusinnleggelser eller akuttbesøk, eller feber <101 F, og/eller akutt sykdom.

6. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   1. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) mg/dL
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <3 x ULN.
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av serumkreatinin <ULN for hver enkelt pasients alderskategori.

8. Tilstrekkelige biologiske parametere:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L
   2. Blodplateantall ≥100 000/mm3 (100 × 109/L)
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL.
   4. Tilstrekkelige immunglobulinnivåer (IgG, IgA, IgM) som etter utrederens oppfatning ikke vil gi pasienten økt risiko for infeksjon.
   5. Serumamylase og lipase <2 x ULN.
   6. Ikke-fastende serumtriglyserid ≤300 mg/dL og ikke-fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL, samlet innen 1 til 4 timer etter et måltid.
9. Hvis pasienten får foreskrevet medisin for å forebygge eller behandle anfall, må pasienten få stabile doser i minst 1 måned før screeningbesøk.

10. Seksuelt aktive menn med kvinnelige partnere i fruktbar alder eller ikke-gravide og ikke-ammende kvinner i fruktbar alder:

    • Kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon uten avbrudd fra 28 dager før oppstart av IP gjennom 3 måneder etter siste dose av IP og ha et negativt resultat på uringraviditetstest (β-hCG) ved screening og godta pågående graviditetstest i løpet av studiet, og etter avsluttet studiebehandling. En annen form for prevensjon er nødvendig selv om pasienten har hatt en tubal ligering.
    • Mannlige pasienter må praktisere avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien og gjennom 3 måneder etter siste dose av IP. En annen form for prevensjon er nødvendig selv om pasienten har gjennomgått en vellykket vasektomi.
11. Pasienten (når det er aktuelt) eller pasientens forelder(e) eller verge(r) forstår og signerte frivillig dokumentet(e) med informert samtykke før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer ble utført.
12. Pasienten eller foreldrene/foresatte er villige og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, etter utrederens mening.

Ekskluderingskriterier:

En pasient vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder ved screening:

1. Nyreinsuffisiens som etter utrederens mening krever eller kan kreve dialyse under behandlings- og oppfølgingsperioder.
2. Hjerteejeksjonsfraksjon/forkortende fraksjon ≤50 % og/eller alvorlig endeorganhypoperfusjonssyndrom (sekundært til hjertesvikt) som resulterer i laktacidose.
3. Pasienter med implantert hjertehjelp/medisinsk utstyr (inkludert pacemakere), med mindre enheten ble implantert profylaktisk, og pasienten er klinisk asymptomatisk.
4. Etter etterforskerens mening, klinisk signifikante EKG- og/eller EKHO-funn på screeningstidspunktet.
5. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding.
6. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon eller ustabil koronarsykdom.
7. Tidligere eksponering for ABI-009, sirolimus, everolimus eller andre kjente rapamycinderivater, eller tidligere behandling med en kjent mTOR-hemmer.
8. Pasienter som ammer eller har bekreftet eller mistenkt graviditet.
9. Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel (dvs. et legemiddel som det ikke er godkjent indikasjon for), inkludert et undersøkelsesmiddel for mitokondriell sykdom innen 1 måned før du mottar den første dosen av studiemedikamentet (eller innen 3 måneder for en utprøving med et biologisk legemiddel ).
10. Sykdomsrelatert kirurgisk inngrep innen 1 måned før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Bruk av kosttilskudd som er kontraindisert etter etterforskerens oppfatning, inkludert superberikede matvarer og/eller drikkevarer som inkluderer koenzym Q10, vitamin C, vitamin E og/eller idebenon osv., med mindre du får stabile doser i minst 30 dager før til påmelding. Endringer i mitokondrielle kosttilskudd eller deres doser i 30 dager før påmelding.
12. Kjent overfølsomhet overfor ABI-009 (nab-sirolimus; dvs. sirolimus og albumin), overfor noen av dets hjelpestoffer, eller overfor et hvilket som helst kjent rapamycinderivat eller kjent mTOR-hemmer.
13. Pasienter med bekreftet eller mistenkt økt intrakranielt trykk, pseudotumor cerebri (PTC)/idiopatisk intrakraniell hypertensjon og/eller papilleødem.
14. Enhver ukontrollert alvorlig sykdom eller psykiatrisk tilstand, medisinsk tilstand eller annen sykehistorie, inkludert unormale laboratorietestresultater som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre pasientens deltakelse i studien, eller med tolkningen av resultatene av studiet.
15. Foreløpig aktiv malignitet (annet enn tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft [dvs. plateepitel- og/eller basalcellekarsinom], karsinom in situ i livmorhalsen eller annet tilstrekkelig behandlet karsinom in situ) og/eller pågående behandling for malignitet er ikke kvalifisert . Pasienter anses ikke å ha en aktiv malignitet hvis de har fullført behandlingen og er fri for sykdom i ≥1 år.
16. Nylig infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling som ble fullført ≤14 dager før påmelding.
17. Bekreftet eller mistenkt immunsvikt(er), inkludert, men ikke begrenset til, vanlig variabel immunsvikt (CVID), komplementmangel, etc.
18. Ukontrollert diabetes mellitus, som definert av HbA1c >8 %, til tross for adekvat behandling.
19. Anamnese med interstitiell lungesykdom og/eller pneumonitt, eller pulmonal hypertensjon.
20. Bruk av sterke hemmere og/eller induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) og/eller p-glykoprotein (p-GP) innen 14 dager før du mottar den første dosen av studiemedikamentet. I tillegg, bruk av alle kjente CYP3A4-substrater med et smalt terapeutisk vindu (f.eks. fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, kinidin, terfenadin) innen 14 dager før du mottar den første dosen av studiemedikamentet. [Alle medisiner vil bli gjennomgått av det (institusjonelle) undersøkelsesapoteket for å sikre at sterke induktorer og/eller hemmere av CYP3A4 og/eller p-GP, eller CYP3A4-substrater med et smalt terapeutisk vindu, ikke har blitt administrert innen 14 dager før første dose studiemedisin; Pasienter som får krampestillende medisiner innen de 14 dagene før de fikk den første dosen av studiemedikamentet, kan bli registrert etter utrederens skjønn].
21. Kjent humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon(er).