CLN3 배튼병을 앓는 어린이를 위한 유전자 치료
2026년 6월 8일 업데이트: Neela Therapeutics
자가 상보적 AAV9에 의해 CLN3 유전자를 전달하는 청소년 신경세로이드 리포푸스증증에 대한 I/IIa상 유전자 전달 임상 시험
이것은 요추 척수에 척수강 내로 전달되는 AT-GTX-502(이전 NCH 코드: scAAV9.P546.CLN3)의 안전성과 효능을 평가하기 위한 1/2상, 오픈 라벨, 단일 용량, 용량 증량 임상 시험입니다. CLN3 바텐병 환자의 지역.
연구 개요
상세 설명
이것은 CLN3 바텐병을 앓고 있는 소아 환자의 요추 척수 부위에 경막내로 투여된 AT-GTX-502의 1/2상 오픈 라벨, 단일 용량, 용량 증량 연구입니다.
이 연구는 AT-GTX-502를 1회 주사하고 7일, 14일, 21일 및 30일에 후속 방문을 한 후 투약 후 1년 동안 3개월마다, 이후 6개월마다 2년차와 3년차. 저용량과 고용량의 두 코호트가 있습니다.
이 임상 연구의 주요 결과는 안전성을 평가하는 것입니다. 공동 1차 목표는 UBDRS(United Batten Disease Rating Scale) 물리적 하위 척도에 의해 측정된 AT-GTX-502의 효능을 결정하는 것입니다.
이차 결과 측정에는 PedsQL(Pediatric Quality of Life) 인벤토리, UBDRS의 발작 하위 척도 및 UBDRS의 전반적인 인상 하위 척도가 포함됩니다.
탐색적 결과 측정에는 시각 장애 평가, 인지 평가, 뇌 자기 공명 영상(MRI), 뇌파도(EEG), 심전도(ECG) 및 심초음파(ECHO)가 포함됩니다.
이 연구에 대한 자세한 내용은 Amicus Therapeutics Patient Advocacy(clinicaltrials@amicusrx.com 또는 +1 609-662-2000)로 문의하십시오.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
7
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43201
- Nationwide Children's Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments(CAP/CLIA) 인증 검사실(또는 이에 상응하는 국가 인증/인증을 받은 미국 이외의 검사실)에서 선별할 수 있는 유전자형으로 결정된 CLN3 바텐병 진단
- 3세 이상 ~ 11세 미만
- UBDRS 신체 장애 점수 ≤ 7
- 최소 50피트 이상 독립적으로 걸을 수 있음
제외 기준
- 다른 유전성 신경계 또는 대사 질환, 예를 들어 다른 형태의 바텐병(신경성 세로이드 리포푸스증(NCL)이라고도 함) 또는 CLN3 바텐병과 관련되지 않은 발작(열발작이 있는 피험자는 조사자의 재량에 따라 적합할 수 있음)의 존재
- 스크리닝 전에 인지 기능 저하(예: 외상, 수막염, 출혈)를 유발할 수 있는 다른 신경학적 질환의 존재
- 활동성 바이러스 감염(B형 또는 C형 간염에 양성인 HIV 또는 혈청 검사 포함)
- 아미노트랜스아미나제 간 검사가 정상 상한치 > 3배 또는 방문 1(스크리닝/기준선)에서 발프로산을 복용하는 경우 정상 상한치 > 1.5배인 피험자
- ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay) 결합 면역분석법에 의해 결정된 항-AAV9 항체 역가 > 1:400을 갖는 피험자
- 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 비정상적인 실험실 값
- 면역 질환의 존재
- 줄기 세포 또는 골수 이식을 받은 경우
- 모든 형태의 장기 이식을 받은 경우
- 지난 30일 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 기타 면역 억제 요법의 이력 또는 현재(코르티코스테로이드 치료는 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있음)
- 칸나비노이드 및 부산물의 현재 사용
- 출혈 장애 또는 기타 의학적 상태(예: 척추이분증, 수막염 또는 응고 이상)와 같은 제품의 경막내 투여 또는 요추 천자(CSF 수집을 위한)에 대한 금기
- MRI 스캔에 대한 금기 사항(예: 심장 박동기, 눈의 금속 파편 또는 칩, 뇌의 동맥류 클립)
- 잘 조절되지 않는 발작 - 난치성 간질
- 유전자 전달 방문 전 4주 이내에 전신 운동 상태 간질의 에피소드
- 각막 또는 안내 수술의 병력
- 유전자 전달 방문 전 4주 이내의 중증 감염(예: 상기도 감염, 폐렴, 신우신염 또는 수막염) (등록이 연기될 수 있습니다.)
- 연구 약물 주입 전 30일 이내에 연구 약물을 투여받았음
- 조사자의 의견에 따라 시험 또는 절차가 요구되는 프로토콜을 준수하는 피험자의 능력을 손상시키거나 피험자의 복지, 안전 또는 임상적 해석 가능성을 손상시킬 수 있는 의학적 상태 또는 참작할 수 있는 상황이 있음
- 스크리닝 시 또는 0일째 임신. 연구자에 의해 가임 가능성이 있는 것으로 판단된 모든 여성 피험자는 임신에 대해 테스트를 받게 됩니다.
- 가족은 주치의 및 기타 의료 제공자와 피험자의 연구 참여를 공개하기를 원하지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 코호트 1 : CLN-301 저용량
5 ml의 6 x 1013 VG CLN-301 이하의 주사를 통해 투여
|
CLN3 Batten 질병의 진단을받은 대상은 저용량으로 단일 용량의 CLN-301을받습니다.
|
|
실험적: 코호트 2 : CLN-301 고용량
CLN-301의 1.2 x 1014 Vg의 10 ml 이하의 주사를 통해 투여
|
CLN3 Batten 질병의 진단을받은 대상체는 고용량으로 단일 용량의 CLN-301을 받게됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
효능: UBDRS(Unified Batten Disease Rating Scale) 등급 척도를 사용하여 결정된 등급의 변화.
기간: 36개월
|
UBDRS는 특히 운동, 발작, 행동 및 기능적 능력을 평가하는 데 사용되는 임상 평가 도구입니다.
"신체 평가"는 시력, 언어, 운동 강도, 보행, 비정상적인 비자발적 움직임 및 균형을 측정하는 20개 항목 하위 척도입니다.
각 항목의 점수 범위는 0~4입니다. 최소 점수는 0이고 최대 점수는 112입니다.
항목을 합산하여 총점을 얻습니다. 점수가 높을수록 장애가 심하고 결과가 더 나쁩니다.
|
36개월
|
|
용량 제한 독성 (DLT)의 개발에 기초한 안전성 평가.
기간: 36 개월
|
DLT는 CLN-301과 관련된 것으로 간주되는 예상치 못한 AE로 정의되며 부작용 3 등급 이상의 일반적인 용어 기준입니다.
|
36 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
QOL: 소아 삶의 질(PedsQL™) 척도를 사용하여 결정된 삶의 질(QOL)의 변화.
기간: 36개월
|
PedsQL은 2세에서 18세 범위의 소아 과목의 신체적, 정서적, 사회적 및 학교 기능을 평가하는 데 사용됩니다.
|
36개월
|
|
발작: 변화는 UBDRS 척도의 발작 하위 척도를 사용하여 결정된 발작 하위 점수입니다.
기간: 36개월
|
UBDRS 발작 하위 척도는 발작 관련 손상의 발작 이력, 유형, 빈도, 기간 및 빈도를 평가하는 데 사용됩니다.
|
36개월
|
|
전반적 인상: UBDRS 임상적 전반적 인상(CGI) 하위 척도를 사용한 질병 중증도의 변화.
기간: 36개월
|
임상적 전반적인 인상 하위 척도에는 NCL 피험자의 운동, 발작, 행동 및 인지 기능 평가가 포함됩니다.
|
36개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Kathrin C Meyer, PhD, Neela Therapeutics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Schulz A, Kohlschutter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases - clinical perspectives. Biochim Biophys Acta. 2013 Nov;1832(11):1801-6. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.04.008. Epub 2013 Apr 17.
- Phillips SN, Benedict JW, Weimer JM, Pearce DA. CLN3, the protein associated with batten disease: structure, function and localization. J Neurosci Res. 2005 Mar 1;79(5):573-83. doi: 10.1002/jnr.20367.
- Munroe PB, Mitchison HM, O'Rawe AM, Anderson JW, Boustany RM, Lerner TJ, Taschner PE, de Vos N, Breuning MH, Gardiner RM, Mole SE. Spectrum of mutations in the Batten disease gene, CLN3. Am J Hum Genet. 1997 Aug;61(2):310-6. doi: 10.1086/514846.
- Drack AV, Mullins RF, Pfeifer WL, Augustine EF, Stasheff SF, Hong SD. Immunosuppressive Treatment for Retinal Degeneration in Juvenile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis (Juvenile Batten Disease). Ophthalmic Genet. 2015;36(4):359-64. doi: 10.3109/13816810.2014.886271. Epub 2014 Feb 19.
- Kwon JM, Adams H, Rothberg PG, Augustine EF, Marshall FJ, Deblieck EA, Vierhile A, Beck CA, Newhouse NJ, Cialone J, Levy E, Ramirez-Montealegre D, Dure LS, Rose KR, Mink JW. Quantifying physical decline in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten disease). Neurology. 2011 Nov 15;77(20):1801-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e318237f649. Epub 2011 Oct 19.
- Adams HR, Mink JW; University of Rochester Batten Center Study Group. Neurobehavioral features and natural history of juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten disease). J Child Neurol. 2013 Sep;28(9):1128-36. doi: 10.1177/0883073813494813.
- Ostergaard JR, Rasmussen TB, Molgaard H. Cardiac involvement in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten disease). Neurology. 2011 Apr 5;76(14):1245-51. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821435bd.
- Cotman SL, Vrbanac V, Lebel LA, Lee RL, Johnson KA, Donahue LR, Teed AM, Antonellis K, Bronson RT, Lerner TJ, MacDonald ME. Cln3(Deltaex7/8) knock-in mice with the common JNCL mutation exhibit progressive neurologic disease that begins before birth. Hum Mol Genet. 2002 Oct 15;11(22):2709-21. doi: 10.1093/hmg/11.22.2709.
- Johnson TB, Brudvig JJ, Likhite S, Pratt MA, White KA, Cain JT, Booth CD, Timm DJ, Davis SS, Meyerink B, Pineda R, Dennys-Rivers C, Kaspar BK, Meyer K, Weimer JM. Early postnatal administration of an AAV9 gene therapy is safe and efficacious in CLN3 disease. Front Genet. 2023 Mar 24;14:1118649. doi: 10.3389/fgene.2023.1118649. eCollection 2023.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 13일
기본 완료 (추정된)
2029년 9월 30일
연구 완료 (추정된)
2029년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 7일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 8일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLN-301
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .