CLN3 バッテン病の小児に対する遺伝子治療
2023年8月25日 更新者：Amicus Therapeutics
若年性ニューロンセロイドリポフスチン症の第 I/IIa 相遺伝子導入臨床試験、自己相補的 AAV9 による CLN3 遺伝子の送達
これは、AT-GTX-502 (以前の NCH コード: scAAV9.P546.CLN3) の安全性と有効性を評価するための第 1/2 相、非盲検、単回投与、用量漸増臨床試験であり、腰髄に髄腔内投与されます。 CLN3 バッテン病患者の領域。
調査の概要
詳細な説明
これは、CLN3 バッテン病の小児患者の腰髄領域に AT-GTX-502 を髄腔内投与した第 1/2 相、非盲検、単回投与、用量漸増試験です。
この研究は、AT-GTX-502 の 1 回の注射と、7、14、21、および 30 日目のフォローアップ訪問、その後の投与後 1 年までの 3 か月ごと、その後は 6 か月ごとの訪問で構成されます。二年目と三年目。 低用量と高用量の 2 つのコホートがあります。
この臨床試験の主な結果は、安全性を評価することです。 共同主な目的は、AT-GTX-502 の有効性を、United Batten Disease Rating Scale (UBDRS) 物理サブスケールで測定して判断することです。
副次評価項目には、小児生活の質 (PedsQL) インベントリ、UBDRS の発作サブスケール、および UBDRS のグローバル インプレッション サブスケールが含まれます。
探索的結果測定には、視覚障害評価、認知評価、脳磁気共鳴画像法 (MRI)、脳波図 (EEG)、心電図 (ECG)、および心エコー図 (ECHO) が含まれます。
この研究の詳細については、Amicus Therapeutics の患者擁護団体、clinicaltrials@amicusrx.com または +1 609-662-2000 までお問い合わせください。
研究の種類
介入
入学 (推定)
7
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43201
- Nationwide Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～10年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- CLN3 の診断は、College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) 認定検査室 (または同等の国家認定/認定を受けた米国以外の検査室) によるスクリーニングで利用可能な遺伝子型によって決定されます。
- 3歳以上11歳未満
- -UBDRS身体障害スコアが7以下
- 自力で少なくとも 50 フィート歩くことができる
除外基準
- -別の遺伝性神経疾患または代謝性疾患の存在、例えば、他の形態のバッテン病（神経性セロイドリポフスチン症; NCLとしても知られる）またはCLN3バッテン病とは無関係の発作（熱性けいれんのある被験者は、研究者の裁量で適格である可能性があります）
- -スクリーニング前の認知機能低下（例、外傷、髄膜炎、出血）を引き起こした可能性のある別の神経疾患の存在
- -活動的なウイルス感染（HIVまたはB型またはC型肝炎の血清学陽性を含む）
- -アミノトランスアミナーゼ肝試験を2回連続して受けた被験者 訪問1でバルプロ酸を服用している場合、通常の上限の3倍以上、または通常の上限の1.5倍以上（スクリーニング/ベースライン）
- -抗AAV9抗体価が> 1:400で、ELISA（酵素結合免疫吸着アッセイ）結合イムノアッセイで測定された被験者
- 臨床的に重要とみなされる検査値の異常
- 免疫疾患の存在
- 幹細胞または骨髄移植を受けた
- 何らかの臓器移植を受けている
- -過去30日以内の化学療法、放射線療法、またはその他の免疫抑制療法の履歴または現在の治療（コルチコステロイド治療は、研究者の裁量で許可される場合があります）
- カンナビノイドおよび副産物の現在の使用
- 製品の髄腔内投与または腰椎穿刺 (CSF の収集のため) の禁忌、例えば出血性疾患またはその他の病状 (例えば、二分脊椎、髄膜炎、または凝固異常)
- MRIスキャンの禁忌（例，心臓ペースメーカー，眼の金属片またはチップ，脳の動脈瘤クリップ）
- 制御不良の発作 - 難治性てんかん
- -遺伝子導入の訪問前の4週間以内の全般性てんかん発作のエピソード
- -角膜または眼内手術の病歴
- -遺伝子導入来院前4週間以内の重度の感染症（例、上気道感染症、肺炎、腎盂腎炎、または髄膜炎）（登録は延期される場合があります。）
- -治験薬の注入前の30日以内に治験薬を受け取ったことがある
- -治験責任医師の意見では、必要なプロトコルを遵守する被験者の能力を損なう可能性のある病状または酌量すべき状況がある または被験者の健康、安全、または臨床的解釈可能性を損なう
- -スクリーニングまたは0日目での妊娠。研究者によって出産の可能性があると判断された女性被験者は、妊娠について検査されます。
- 家族は、主治医や他の医療提供者との被験者の研究への参加を開示したくない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: AT-GTX-502 低用量
髄腔内注射による 6 x 1013 vg AT-GTX-502 の投与量は 5 mL 以内
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CLN3 バッテン病と診断された被験者は、低用量の AT-GTX-502 を単回投与されます。
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実験的：コホート 2: AT-GTX-502 高用量
1.2 x 1014 vg の AT-GTX-502 を 10 mL 以下、くも膜下腔内注射で投与
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CLN3 バッテン病と診断された被験者は、高用量の AT-GTX-502 を単回投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生に基づく安全性評価。
時間枠：36ヶ月
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DLT は、AT-GTX-502 に関連すると考えられる予期しない AE として定義され、有害事象グレード 3 以上の共通用語基準です。
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36ヶ月
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有効性: Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS) 評価尺度を使用して決定された評価の変化。
時間枠：36ヶ月
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UBDRS は、特に運動能力、発作能力、行動能力、および機能能力を評価するために使用される臨床評価手段です。
「フィジカル アセスメント」は、視覚、言語、運動能力、歩行、異常な不随意運動、バランスを測定する 20 項目のサブスケールです。
各項目のスコア範囲は 0 ～ 4 です。最小スコアは 0 で、最大スコアは 112 です。
項目を合計して合計点を求めます。点数が高いほど、障害が重度であり、結果が悪化します。
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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QOL: Pediatric Quality of Life (PedsQL™) スケールを使用して決定される Quality of Life (QOL) の変化。
時間枠：36ヶ月
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PedsQL は、2 歳から 18 歳までの小児被験者の身体的、感情的、社会的、および学校機能を評価するために使用されます。
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36ヶ月
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発作: 変化は、UBDRS スケールの発作サブスケールを使用して決定される発作サブスコアです。
時間枠：36ヶ月
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UBDRS 発作サブスケールは、発作の履歴、種類、頻度、持続時間、および発作関連損傷の頻度を評価するために使用されます。
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36ヶ月
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全体的な印象: UBDRS の臨床的な全体的な印象 (CGI) サブスケールを使用した疾患の重症度の変化。
時間枠：36ヶ月
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臨床全体印象サブスケールには、NCL 被験者の運動、発作、行動および認知機能の評価が含まれます。
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36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Research、Amicus Therapeutics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Schulz A, Kohlschutter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases - clinical perspectives. Biochim Biophys Acta. 2013 Nov;1832(11):1801-6. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.04.008. Epub 2013 Apr 17.
- Phillips SN, Benedict JW, Weimer JM, Pearce DA. CLN3, the protein associated with batten disease: structure, function and localization. J Neurosci Res. 2005 Mar 1;79(5):573-83. doi: 10.1002/jnr.20367.
- Munroe PB, Mitchison HM, O'Rawe AM, Anderson JW, Boustany RM, Lerner TJ, Taschner PE, de Vos N, Breuning MH, Gardiner RM, Mole SE. Spectrum of mutations in the Batten disease gene, CLN3. Am J Hum Genet. 1997 Aug;61(2):310-6. doi: 10.1086/514846.
- Drack AV, Mullins RF, Pfeifer WL, Augustine EF, Stasheff SF, Hong SD. Immunosuppressive Treatment for Retinal Degeneration in Juvenile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis (Juvenile Batten Disease). Ophthalmic Genet. 2015;36(4):359-64. doi: 10.3109/13816810.2014.886271. Epub 2014 Feb 19.
- Kwon JM, Adams H, Rothberg PG, Augustine EF, Marshall FJ, Deblieck EA, Vierhile A, Beck CA, Newhouse NJ, Cialone J, Levy E, Ramirez-Montealegre D, Dure LS, Rose KR, Mink JW. Quantifying physical decline in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten disease). Neurology. 2011 Nov 15;77(20):1801-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e318237f649. Epub 2011 Oct 19.
- Adams HR, Mink JW; University of Rochester Batten Center Study Group. Neurobehavioral features and natural history of juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten disease). J Child Neurol. 2013 Sep;28(9):1128-36. doi: 10.1177/0883073813494813.
- Ostergaard JR, Rasmussen TB, Molgaard H. Cardiac involvement in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten disease). Neurology. 2011 Apr 5;76(14):1245-51. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821435bd.
- Cotman SL, Vrbanac V, Lebel LA, Lee RL, Johnson KA, Donahue LR, Teed AM, Antonellis K, Bronson RT, Lerner TJ, MacDonald ME. Cln3(Deltaex7/8) knock-in mice with the common JNCL mutation exhibit progressive neurologic disease that begins before birth. Hum Mol Genet. 2002 Oct 15;11(22):2709-21. doi: 10.1093/hmg/11.22.2709.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月13日
一次修了 (推定)
2024年9月30日
研究の完了 (推定)
2024年9月30日
試験登録日
最初に提出
2018年12月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月7日
最初の投稿 (実際)
2018年12月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月25日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AT-GTX-502-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
バテン病の臨床試験
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低用量 AT-GTX-502の臨床試験
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Amicus Therapeutics完了