Генная терапия для детей с болезнью Баттена CLN3
25 августа 2023 г. обновлено: Amicus Therapeutics
Клинические испытания переноса генов фазы I/IIa для ювенильного нейронального цероидного липофусциноза, доставка гена CLN3 с помощью самокомплементарного AAV9
Это открытое клиническое исследование фазы 1/2 однократной дозы с повышением дозы для оценки безопасности и эффективности AT-GTX-502 (предыдущий код NCH: scAAV9.P546.CLN3), доставляемого интратекально в поясничный отдел спинного мозга. области субъектов с болезнью Баттена CLN3.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое исследование фазы 1/2 однократной дозы с повышением дозы AT-GTX-502, вводимого интратекально в поясничный отдел спинного мозга педиатрических пациентов с болезнью Баттена CLN3.
Это исследование состоит из однократной инъекции AT-GTX-502 с последующими посещениями на 7, 14, 21 и 30 день, с последующими посещениями каждые 3 месяца в течение 1 года после введения дозы, а затем каждые 6 месяцев в течение второго и третьего года. Есть две когорты с низкой дозой и высокой дозой.
Первичным результатом этого клинического исследования является оценка безопасности. Второстепенной целью является определение эффективности AT-GTX-502, измеренной по физической подшкале United Batten Disease Rating Scale (UBDRS).
Вторичные показатели исхода включают инвентаризацию педиатрического качества жизни (PedsQL), подшкалу приступов UBDRS и подшкалу глобальных впечатлений UBDRS.
Исследовательские результаты включают оценку нарушений зрения, когнитивные оценки, магнитно-резонансную томографию головного мозга (МРТ), электроэнцефалограмму (ЭЭГ), электрокардиограмму (ЭКГ) и эхокардиограмму (ЭХО).
Для получения дополнительной информации об этом исследовании, пожалуйста, свяжитесь с отделом защиты интересов пациентов Amicus Therapeutics по адресу Clinicaltrials@amicusrx.com или +1 609-662-2000.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
7
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43201
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 года до 10 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Диагноз болезни Баттена CLN3, определяемый по генотипу, доступному при скрининге в лаборатории, сертифицированной Коллегией американских патологоанатомов/клинических лабораторий (CAP/CLIA) (или лабораторией за пределами США, имеющей эквивалентную национальную аккредитацию/сертификацию)
- Возраст от ≥ 3 до < 11 лет
- Оценка физических нарушений UBDRS ≤ 7
- Способен пройти самостоятельно не менее 50 футов
Критерий исключения
- Наличие другого наследственного неврологического или метаболического заболевания, например, других форм болезни Баттена (также известной как нейрональный цероидный липофусциноз; НЦЛ) или судорог, не связанных с болезнью Баттена CLN3 (субъекты с фебрильными судорогами могут подходить по усмотрению исследователя)
- Наличие другого неврологического заболевания, которое могло вызвать снижение когнитивных функций (например, травма, менингит, кровоизлияние) до скрининга
- Активная вирусная инфекция (включая ВИЧ или положительный результат серологии на гепатит B или C)
- Субъекты с 2 последовательными тестами печени на аминотрансаминазу > в 3 раза выше верхней границы нормы или > в 1,5 раза выше верхней границы нормы при приеме вальпроевой кислоты на визите 1 (скрининг/исходный уровень)
- Субъекты с титрами антител против AAV9> 1: 400, как определено с помощью ELISA (иммуноферментный анализ) связывающего иммуноанализа
- Аномальные лабораторные значения считаются клинически значимыми
- Наличие иммунологического заболевания
- Получил трансплантацию стволовых клеток или костного мозга
- Получил любую форму трансплантации органов
- История или текущая химиотерапия, лучевая терапия или другая иммуносупрессивная терапия в течение последних 30 дней (лечение кортикостероидами может быть разрешено по усмотрению исследователя)
- Текущее употребление каннабиноидов и любых побочных продуктов
- Противопоказания для интратекального введения продукта или люмбальной пункции (для сбора спинномозговой жидкости), такие как нарушение свертываемости крови или другие заболевания (например, расщелина позвоночника, менингит или нарушения свертывания крови)
- Противопоказания для МРТ (например, кардиостимулятор, металлический фрагмент или чип в глазу, зажим аневризмы в головном мозге)
- Плохо контролируемые припадки - неизлечимая эпилепсия
- Эпизод генерализованного моторного эпилептического статуса в течение 4 недель до визита для переноса генов
- История хирургии роговицы или внутриглазной хирургии
- Тяжелая инфекция (например, инфекция верхних дыхательных путей, пневмония, пиелонефрит или менингит) в течение 4 недель до визита для переноса гена (зачисление может быть отложено).
- Получал какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней до инфузии исследуемого препарата.
- Имеет заболевание или смягчающие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность субъекта соблюдать протокол, необходимый для тестирования или процедур, или поставить под угрозу благополучие, безопасность или клиническую интерпретируемость субъекта.
- Беременность на момент скрининга или в день 0. Любой субъект женского пола, признанный исследователем способным к деторождению, будет проверен на беременность.
- Семья не хочет раскрывать участие субъекта в исследовании с лечащим врачом и другими поставщиками медицинских услуг.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: AT-GTX-502 с низкой дозой
Не более 5 мл 6 x 1013 мкг AT-GTX-502, вводимых посредством интратекальной инъекции.
|
Субъекты с диагнозом болезни Баттена CLN3 получат однократную дозу AT-GTX-502 в низкой дозе.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: высокие дозы AT-GTX-502
Не более 10 мл 1,2 x 1014 г AT-GTX-502, вводимых посредством интратекальной инъекции.
|
Субъекты с диагнозом болезни Баттена CLN3 получат однократную дозу AT-GTX-502 в высокой дозе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка безопасности основана на развитии дозолимитирующей токсичности (ДЛТ).
Временное ограничение: 36 месяцев
|
DLT определяется как любое непредвиденное AE, которое считается связанным с AT-GTX-502 и соответствует общим терминологическим критериям нежелательных явлений 3-й степени или выше.
|
36 месяцев
|
|
Эффективность: изменение рейтинга, определенное с использованием рейтинговой шкалы Унифицированной шкалы оценки заболеваний Баттена (UBDRS).
Временное ограничение: 36 месяцев
|
UBDRS — это инструмент клинической оценки, используемый специально для оценки двигательных, судорожных, поведенческих и функциональных возможностей.
«Физическая оценка» представляет собой подшкалу из 20 пунктов, которая измеряет зрение, речь, моторную силу, походку, аномальные непроизвольные движения и равновесие.
Каждый элемент имеет диапазон баллов от 0 до 4. Минимальный балл — 0, максимальный — 112.
Пункты суммируются для получения общего балла. Чем выше балл, тем тяжелее инвалидность и хуже исход.
|
36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
QOL: изменение качества жизни (QOL), определяемое с использованием шкалы педиатрического качества жизни (PedsQL™).
Временное ограничение: 36 месяцев
|
PedsQL используется для оценки физического, эмоционального, социального и школьного функционирования детей в возрасте от 2 до 18 лет.
|
36 месяцев
|
|
Припадки: изменение представляет собой подшкалу припадков, определяемую с использованием подшкалы припадков шкалы UBDRS.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Подшкала судорог UBDRS используется для оценки истории судорог, типа, частоты, продолжительности и частоты травм, связанных с судорогами.
|
36 месяцев
|
|
Общее впечатление: изменение тяжести заболевания с использованием субшкалы клинического общего впечатления (CGI) UBDRS.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Подшкала общего клинического впечатления включает оценку двигательных, судорожных, поведенческих и когнитивных функций у пациентов с НКЛ.
|
36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Research, Amicus Therapeutics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Schulz A, Kohlschutter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases - clinical perspectives. Biochim Biophys Acta. 2013 Nov;1832(11):1801-6. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.04.008. Epub 2013 Apr 17.
- Phillips SN, Benedict JW, Weimer JM, Pearce DA. CLN3, the protein associated with batten disease: structure, function and localization. J Neurosci Res. 2005 Mar 1;79(5):573-83. doi: 10.1002/jnr.20367.
- Munroe PB, Mitchison HM, O'Rawe AM, Anderson JW, Boustany RM, Lerner TJ, Taschner PE, de Vos N, Breuning MH, Gardiner RM, Mole SE. Spectrum of mutations in the Batten disease gene, CLN3. Am J Hum Genet. 1997 Aug;61(2):310-6. doi: 10.1086/514846.
- Drack AV, Mullins RF, Pfeifer WL, Augustine EF, Stasheff SF, Hong SD. Immunosuppressive Treatment for Retinal Degeneration in Juvenile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis (Juvenile Batten Disease). Ophthalmic Genet. 2015;36(4):359-64. doi: 10.3109/13816810.2014.886271. Epub 2014 Feb 19.
- Kwon JM, Adams H, Rothberg PG, Augustine EF, Marshall FJ, Deblieck EA, Vierhile A, Beck CA, Newhouse NJ, Cialone J, Levy E, Ramirez-Montealegre D, Dure LS, Rose KR, Mink JW. Quantifying physical decline in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten disease). Neurology. 2011 Nov 15;77(20):1801-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e318237f649. Epub 2011 Oct 19.
- Adams HR, Mink JW; University of Rochester Batten Center Study Group. Neurobehavioral features and natural history of juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten disease). J Child Neurol. 2013 Sep;28(9):1128-36. doi: 10.1177/0883073813494813.
- Ostergaard JR, Rasmussen TB, Molgaard H. Cardiac involvement in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten disease). Neurology. 2011 Apr 5;76(14):1245-51. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821435bd.
- Cotman SL, Vrbanac V, Lebel LA, Lee RL, Johnson KA, Donahue LR, Teed AM, Antonellis K, Bronson RT, Lerner TJ, MacDonald ME. Cln3(Deltaex7/8) knock-in mice with the common JNCL mutation exhibit progressive neurologic disease that begins before birth. Hum Mol Genet. 2002 Oct 15;11(22):2709-21. doi: 10.1093/hmg/11.22.2709.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 декабря 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Нейродегенеративные заболевания
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Нарушения липидного обмена
- Липидозы
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Нейрональные цероид-липофусцинозы
Другие идентификационные номера исследования
- AT-GTX-502-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Низкая доза AT-GTX-502
-
Amicus TherapeuticsАктивный, не рекрутирующийБолезнь Баттена | CLN6Соединенные Штаты
-
Amicus TherapeuticsЗавершенныйВариант позднеинфантильный нейрональный цероидный липофусцинозСоединенные Штаты