Terapia gênica para crianças com doença de Batten CLN3

Critério de inclusão

1. Diagnóstico da doença de CLN3 Batten determinado pelo genótipo disponível na triagem por um laboratório certificado pelo College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) (ou um laboratório fora dos EUA com uma acreditação/certificação nacional equivalente)
2. Idade ≥ 3 a < 11 anos
3. Pontuação de deficiência física UDRS de ≤ 7
4. Capaz de andar independentemente pelo menos 50 pés

Critério de exclusão

1. Presença de outra doença neurológica ou metabólica hereditária, por exemplo, outras formas de doença de Batten (também conhecida como lipofuscinose ceróide neuronal; NCL) ou convulsões não relacionadas à doença de Batten CLN3 (indivíduos com convulsões febris podem ser elegíveis a critério do investigador)
2. Presença de outra doença neurológica que possa ter causado declínio cognitivo (por exemplo, trauma, meningite, hemorragia) antes da triagem
3. Infecção viral ativa (inclui HIV ou sorologia positiva para hepatite B ou C)
4. Indivíduos com 2 testes hepáticos consecutivos de aminotransaminase > 3 vezes o limite superior do normal ou > 1,5 vezes o limite superior do normal se estiverem tomando ácido valpróico na Visita 1 (triagem/linha de base)
5. Indivíduos com títulos de anticorpos anti-AAV9 > 1:400 conforme determinado por imunoensaio de ligação ELISA (ensaio de imunoabsorção enzimática)
6. Valores laboratoriais anormais considerados clinicamente significativos
7. Presença de doença imunológica
8. Recebeu transplante de células-tronco ou medula óssea
9. Recebeu qualquer forma de transplante de órgão
10. Histórico ou atual de quimioterapia, radioterapia ou outra terapia de imunossupressão nos últimos 30 dias (o tratamento com corticosteroides pode ser permitido a critério do investigador)
11. Uso atual de canabinóides e quaisquer subprodutos
12. Contra-indicações para administração intratecal do produto ou punção lombar (para coleta de LCR), como distúrbios hemorrágicos ou outras condições médicas (por exemplo, espinha bífida, meningite ou anormalidades de coagulação)
13. Contra-indicações para exames de ressonância magnética (por exemplo, marca-passo cardíaco, fragmento de metal ou chip no olho, clipe de aneurisma no cérebro)
14. Convulsões mal controladas - epilepsia intratável
15. Episódio de estado epiléptico motor generalizado dentro de 4 semanas antes da visita de transferência genética
16. História de cirurgia da córnea ou intraocular
17. Infecção grave (por exemplo, infecção do trato respiratório superior, pneumonia, pielonefrite ou meningite) dentro de 4 semanas antes da visita de transferência genética (a inscrição pode ser adiada).
18. Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da infusão do medicamento do estudo
19. Tem uma condição médica ou circunstância atenuante que, na opinião do investigador, pode comprometer a capacidade do sujeito de cumprir os testes ou procedimentos exigidos pelo protocolo ou comprometer o bem-estar, a segurança ou a interpretabilidade clínica do sujeito
20. Gravidez na triagem ou Dia 0. Qualquer participante do sexo feminino considerada pelo investigador como tendo potencial para engravidar será testada quanto à gravidez.
21. A família não quer divulgar a participação do sujeito no estudo com o médico de cuidados primários e outros profissionais médicos