Terapia genica per bambini con malattia di Batten CLN3

Criterio di inclusione

1. Diagnosi della malattia di Batten CLN3 determinata dal genotipo disponibile allo screening da parte di un laboratorio certificato dal College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) (o da un laboratorio non statunitense con accreditamento/certificazione nazionale equivalente)
2. Età ≥ 3 a < 11 anni
3. Punteggio di menomazione fisica UBDRS ≤ 7
4. In grado di camminare autonomamente almeno 50 piedi

Criteri di esclusione

1. Presenza di un'altra malattia neurologica o metabolica ereditaria, ad es. Altre forme di malattia di Batten (nota anche come ceroidolipofuscinosi neuronale; NCL) o convulsioni non correlate alla malattia di Batten CLN3 (i soggetti con convulsioni febbrili possono essere idonei a discrezione dello sperimentatore)
2. Presenza di un'altra malattia neurologica che può aver causato declino cognitivo (p. es., trauma, meningite, emorragia) prima dello screening
3. Infezione virale attiva (include HIV o sierologia positiva per epatite B o C)
4. Soggetti con 2 test epatici consecutivi dell'aminotransaminasi > 3 volte il limite superiore della norma o > 1,5 volte il limite superiore della norma se assumono acido valproico alla Visita 1 (screening/basale)
5. Soggetti con titoli anticorpali anti-AAV9 > 1:400 come determinato mediante saggio immunologico di legame ELISA (saggio immunoassorbente legato all'enzima)
6. Valori di laboratorio anormali considerati clinicamente significativi
7. Presenza di malattie immunologiche
8. Ha ricevuto un trapianto di cellule staminali o di midollo osseo
9. Ha ricevuto qualsiasi forma di trapianto di organi
10. Storia di chemioterapia, radioterapia o altra terapia immunosoppressiva negli ultimi 30 giorni (il trattamento con corticosteroidi può essere consentito a discrezione dello sperimentatore)
11. Uso corrente di cannabinoidi e di eventuali sottoprodotti
12. Controindicazioni per la somministrazione intratecale del prodotto o la puntura lombare (per la raccolta di CSF), come disturbi emorragici o altre condizioni mediche (ad es. spina bifida, meningite o anomalie della coagulazione)
13. Controindicazioni per le scansioni MRI (p. es., pacemaker cardiaco, frammento di metallo o chip nell'occhio, clip di aneurisma nel cervello)
14. Convulsioni scarsamente controllate - epilessia intrattabile
15. Episodio di stato epilettico motorio generalizzato entro 4 settimane prima della visita di trasferimento genico
16. Storia di chirurgia corneale o intraoculare
17. Infezione grave (p. es., infezione del tratto respiratorio superiore, polmonite, pielonefrite o meningite) entro 4 settimane prima della visita di trasferimento genico (l'arruolamento può essere posticipato).
18. - Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'infusione del farmaco oggetto dello studio
19. Ha una condizione medica o una circostanza attenuante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità del soggetto di rispettare i test o le procedure richieste dal protocollo o compromettere il benessere, la sicurezza o l'interpretazione clinica del soggetto
20. Gravidanza allo screening o al giorno 0. Qualsiasi soggetto di sesso femminile giudicato dallo sperimentatore in età fertile sarà testato per la gravidanza.
21. La famiglia non vuole rivelare la partecipazione allo studio del soggetto con il medico di base e altri operatori sanitari