Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geeniterapia lapsille, joilla on CLN3 Battenin tauti

perjantai 25. elokuuta 2023 päivittänyt: Amicus Therapeutics

Vaiheen I/IIa geeninsiirron kliininen koe nuorten neuronaalista seroidilipofuskinoosia varten, CLN3-geenin toimittaminen itseään täydentävän AAV9:n avulla

Tämä on vaiheen 1/2, avoin, kerta-annos, annosta korotettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan AT-GTX-502:n (aiempi NCH-koodi: scAAV9.P546.CLN3) turvallisuutta ja tehoa intratekaalisesti lannerangan selkäytimeen alueella potilailla, joilla on CLN3 Battenin tauti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1/2 avoin kerta-annostutkimus, jossa AT-GTX-502:ta annettiin intratekaalisesti lannerangan selkäytimen alueelle lapsipotilailla, joilla on CLN3 Battenin tauti.

Tämä tutkimus koostuu kertaluonteisesta AT-GTX-502-injektiosta ja seurantakäynneistä päivinä 7, 14, 21 ja 30, jota seuraa 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan annoksen jälkeen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein toinen ja kolmas vuosi. On olemassa kaksi kohorttia, joilla on pieni annos ja suuri annos.

Tämän kliinisen tutkimuksen ensisijainen tulos on turvallisuuden arviointi. Ensisijaisena tavoitteena on määrittää AT-GTX-502:n tehokkuus mitattuna United Batten Disease Rating Scale (UBDRS) -luokitusasteikolla.

Toissijaisia ​​tulosmittauksia ovat Pediatric Life Quality of Life (PedsQL) -kartoitus, UBDRS:n takavarikointialaskaala ja UBDRS:n globaali vaikutelma-aliasteikko.

Tutkivia tulosmittauksia ovat näkövammaisuuden arviointi, kognitiiviset arvioinnit, aivojen magneettikuvaus (MRI), sähköenkefalogrammi (EEG), EKG (EKG) ja kaikukardiogrammi (ECHO).

Lisätietoja tästä tutkimuksesta saat ottamalla yhteyttä Amicus Therapeutics Patient Advocacyyn osoitteessa klinikka@amicusrx.com tai +1 609-662-2000.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

7

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43201
        • Nationwide Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 10 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. CLN3 Battenin taudin diagnoosi genotyypin perusteella saatavilla College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Changes (CAP/CLIA) -sertifioidun laboratorion (tai muun kuin Yhdysvaltojen laboratorion, jolla on vastaava kansallinen akkreditointi/sertifiointi) seulonnassa.
  2. Ikä ≥ 3 - < 11 vuotta
  3. UBDRS-fysikaalisen vajaatoiminnan pistemäärä ≤ 7
  4. Pystyy kävelemään itsenäisesti vähintään 50 jalkaa

Poissulkemiskriteerit

  1. Muun perinnöllisen neurologisen tai metabolisen sairauden, esim. muun Battenin taudin muodot (tunnetaan myös nimellä neuronaalinen seroidilipofuskinoosi; NCL) tai kouristuskohtaukset, jotka eivät liity CLN3 Battenin tautiin (potilaat, joilla on kuumekohtauksia, voivat olla kelvollisia tutkijan harkinnan mukaan)
  2. Muun neurologisen sairauden olemassaolo, joka on saattanut aiheuttaa kognitiivisen heikkenemisen (esim. trauma, aivokalvontulehdus, verenvuoto) ennen seulontaa
  3. Aktiivinen virusinfektio (mukaan lukien HIV tai serologisesti positiivinen B- tai C-hepatiitti)
  4. Potilaat, joilla on 2 peräkkäistä aminotransaminaasimaksakestiä > 3 kertaa normaalin yläraja tai > 1,5 kertaa normaalin yläraja, jos he ottavat valproiinihappoa käynnillä 1 (seulonta/lähtötaso)
  5. Koehenkilöt, joiden anti-AAV9-vasta-ainetiitterit ovat > 1:400 ELISA-sitoutumisimmunomäärityksellä (entsyymikytketty immunosorbenttimääritys) määritettynä
  6. Epänormaalit laboratorioarvot katsotaan kliinisesti merkittäviksi
  7. Immunologisen sairauden esiintyminen
  8. Hänelle on tehty kantasolu- tai luuydinsiirto
  9. Hän on saanut kaikenlaisen elinsiirron
  10. Aiempi tai meneillään oleva kemoterapia, sädehoito tai muu immunosuppressiohoito viimeisten 30 päivän aikana (kortikosteroidihoito voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan)
  11. Kannabinoidien ja mahdollisten sivutuotteiden nykyinen käyttö
  12. Vasta-aiheet tuotteen intratekaaliselle antamiselle tai lannepunktiolle (CSF:n keräämistä varten), kuten verenvuotohäiriöt tai muut sairaudet (esim. spina bifida, aivokalvontulehdus tai hyytymishäiriöt)
  13. MRI-kuvausten vasta-aiheet (esim. sydämentahdistin, metallifragmentti tai siru silmässä, aneurysmaklipsi aivoissa)
  14. Huonosti hallitut kohtaukset - hallitsematon epilepsia
  15. Episodi yleistynyt motorinen status epilepticus 4 viikon sisällä ennen geeninsiirtokäyntiä
  16. Sarveiskalvon tai silmänsisäisen leikkauksen historia
  17. Vaikea infektio (esim. ylempien hengitysteiden tulehdus, keuhkokuume, pyelonefriitti tai aivokalvontulehdus) 4 viikon sisällä ennen geeninsiirtokäyntiä (ilmoittautuminen voidaan lykätä.)
  18. On saanut tutkimuslääkitystä 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen infuusiota
  19. jolla on lääketieteellinen tila tai lieventävä seikka, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa tutkittavan kyvyn noudattaa protokollan edellyttämiä testejä tai toimenpiteitä tai vaarantaa tutkittavan hyvinvoinnin, turvallisuuden tai kliinisen tulkittavuuden
  20. Raskaus seulonnassa tai päivänä 0. Kaikki naispuoliset koehenkilöt, jotka tutkija arvioi olevan hedelmällisessä iässä, testataan raskauden varalta.
  21. Perhe ei halua paljastaa tutkittavan opiskelua perusterveydenhuollon lääkärin ja muiden terveydenhuollon tarjoajien kanssa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: AT-GTX-502 pieniannoksinen
Enintään 5 ml 6 x 1013 vg AT-GTX-502:ta annettuna intratekaalisella injektiolla
Geneettinen: Pieniannos AT-GTX-502
Potilaat, joilla on diagnosoitu CLN3 Battenin tauti, saavat yhden annoksen AT-GTX-502:ta pienellä annoksella
Kokeellinen: Kohortti 2: AT-GTX-502, suuri annos
Enintään 10 ml 1,2 x 1014 vg AT-GTX-502:ta annettuna intratekaalisella injektiolla
Geneettinen: Suuriannoksinen AT-GTX-502
Potilaat, joilla on diagnosoitu CLN3 Battenin tauti, saavat yhden annoksen AT-GTX-502:ta suurena annoksena

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuusarviointi, joka perustuu annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kehittymiseen.
Aikaikkuna: 36 kuukautta
DLT:ksi määritellään mikä tahansa odottamaton AE, jonka katsotaan liittyvän AT-GTX-502:een ja joka on yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille Grade 3 tai korkeampi.
36 kuukautta
Tehokkuus: Luokituksen muutos, joka on määritetty käyttämällä Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS) -luokitusasteikkoa.
Aikaikkuna: 36 kuukautta
UBDRS on kliininen arviointilaite, jota käytetään erityisesti motoristen, kohtausten, käyttäytymisen ja toiminnallisten kykyjen arvioimiseen. "Fyysinen arviointi" on 20 kohdan alaasteikko, joka mittaa näköä, puhetta, motorista voimaa, kävelyä, epänormaaleja tahattomia liikkeitä ja tasapainoa. Jokaisen kohteen pistemäärä on 0–4. Vähimmäispistemäärä on 0 ja enimmäispistemäärä 112. Kohteet lasketaan yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavampi vamma on ja huonompi lopputulos.
36 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
QOL: Elämänlaadun muutos (QOL) määritettynä Pediatric Life Quality of Life (PedsQL™) -asteikolla.
Aikaikkuna: 36 kuukautta
PedsQL:ää käytetään arvioimaan 2-18-vuotiaiden lasten fyysistä, emotionaalista, sosiaalista ja koulutoimintaa.
36 kuukautta
Kohtaukset: Muutos on kohtauksen alipistemäärä, joka on määritetty UBDRS-asteikon Seizure-aliasteikolla.
Aikaikkuna: 36 kuukautta
UBDRS-kohtausala-asteikkoa käytetään kohtaushistorian, tyypin, esiintymistiheyden, keston ja kohtauksiin liittyvien vammojen esiintymistiheyden arvioimiseen.
36 kuukautta
Globaali vaikutelma: Muutos sairauden vaikeudessa UBDRS-kliinisen globaalin vaikutelman (CGI) aliasteikolla.
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Kliininen globaali vaikutelma-alaasteikko sisältää motoristen, kohtausten, käyttäytymis- ja kognitiivisten toimintojen arvioinnin NCL-potilailla.
36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amicus Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Research, Amicus Therapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 13. marraskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 10. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 29. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AT-GTX-502-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Battenin tauti

Kliiniset tutkimukset Pieniannos AT-GTX-502

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa